血清中微小RNA的表达对于脓毒症患者的影响以及临床意义*

陕西省人民医院重症医学科(西安710068)

宗 媛 张 怡 王 艳 李博玲

血清中微小RNA的表达对于脓毒症患者的影响以及临床意义*

陕西省人民医院重症医学科(西安710068)

宗 媛 张 怡 王 艳 李博玲

目的：探讨对脓毒症患者血清中的微小RNA表达的变化，对患者的影响还有临床意义。方法：，对79例脓毒症患者血清中的RNA进行不同时期病情下的检测，录入电脑进行分析。结果：经检测，脓毒症患者的RNA相较于正常人血液中的RNA要高出很多，并且RNA含量随着患者病情的加重有了明显增加。结论：血清中微小RNA含量与脓毒症有相关性，并且随着病情加重增加，由此可见，血清中RNA含量可以作为判断病患是否患脓毒症时的检测标准。

医学界中研究脓毒症已经几十年，虽然在科技进步的推动下，已经在该领域取得了非常了伟大的成就，可是就治疗脓毒症而言仍然存在着治愈率低下，病死率一直持续很高的现状，是当今医学界难以解决的难题之一，如何对病情进行控制，这成为了近年来控制脓毒症的关键所在[1]。本研究探讨血清中微小RNA的表达对于脓毒症患者的影响及临床意义，报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2010年1月至2011年1月期间入住我院重症监护病房的脓毒症患者79例，都有SIRS的表现，并伴随有持续高烧发热、心跳加快过度、呼吸十分急促，通过血液测定，病人的外周血白细胞增加。其中6例严重患者已经合并出现器官功能障碍，并且发生了脓毒性休克。其中包括女性患者32例，男性患者47例，性别比例0.68:1,年龄7～58岁间。以下所使用的所有数据和研究都在对所有患者进行治疗与检查时与患者以及家属进行了充分沟通并且征得同意，同时所有患者的资料选用都已经向上级相关主管部门申请并获得研究分析许可。

2 治疗方法 分别对79例患者进行常规取血，对其血液中的微小RNA含量进行统计并且记录数据，同时在选择20例身体健康者进行取血，同时对其血液中的微小RNA含量进行采集分析，与79例病人的微小RNA含量占总RNA量的比例进行对比。随着病患病情的变化进行一到二次再采集分析。

3 评价标准 治疗过程中病患的发热状况有了缓解，体温降到正常水平，白细胞数量达到正常值，血压回归正常范围，混合静脉血氧饱和度(SvO2)在70%以下，血小板回归正常范围，肠鸣音恢复，皮肤花斑小时，综合分析后则视为脓毒症治愈。

4 观察指标 从病患入院确证为脓毒症后开始对病患进行综合性观察以及情况的收集，根据不同阶段病症特征进行血液取样，分析其血液中微小RNA含量，在治愈出院后进行一两次回访，依旧对其血液进行采样分析。

5 统计学方法 采用SPSS13.0软件对所有的数据资料进行分析和统计计算，资料的对比分析使用t检验，P<0.05为有统计学意义。

结 果

通过对79例不同程度患脓毒症的患者的血液进行测量分析得出，脓毒症患者血清中微小RNA相比于健康水平的测量者的值而言相对要高 [3.28(0.34,36.724)比1.342(0.42,5.238),P<0.01],而79例患者中6例脓毒症病情十分严重的患者血液中检测出的微小RNA含量相比于其它病情比较轻的患者来说要更多一些。附表为测量出脓毒症患者与健康人群血液中RNA的含量。重度脓毒症患者与轻度脓毒症患者血液中RNA的含量，分别为0.01D，0.006。

附表 脓毒症患者与健康人群血液中RNA含量

讨 论

作为医学中病死率较高的一种病症，脓毒症在近年来已经引起了很多医学家的关注，这种由于感染而引发全身性的并发性炎症综反应综合症(Systemic inflammatory response syndrome ,SIRS)会在人体中引发十分严重的综合反应，严重者会有死亡的危险，其高发病率以及其引起的并发症的高病死率，让我们不得不重视其存在[2]。而Mi RNA作为一个新发现的编码RNA，其在各个器官甚至整个人体的调控方面起到重要作用，并且通过研究显示，其与脓毒症之间有着密切关系。

更有其它研究表明，MiRNA对脓毒症的影响和临床意义如下。MIRNA一方面参与了调控多种身体内导致炎症的基因，转录分子的表达和控制，也在控制着多少种炎性细胞的繁殖以及凋亡，通过很多的试验人们已经意识到了MIRNA在脓毒症的调控中起到了十分重要的作用，其中MiRNA-157、MiRNA-155和MiRNA-223数量有一定升高，以调节急性炎症的反应，其各类MiRNA也在产生不同数量上的变化来调节维护实现免疫功能的调节，甚至还有部分MiRNA通过调节靶蛋白和靶通道来进行抗病毒的作用[3]。同时，研究表明，在严重的炎症下会刺激MIRNA-146的表示上调，负向调节下调，从而调节炎症的反应，这样的反应在重症炎症患者中具有十分重要的作用[4]。但是，MiRNA会抑制住身体中岩性因子的释放，它通过对某些特定信号的抑制来阻断了炎性因子的释放，抑制吉他的免疫功能。并且研究进一步表明了，MiRNA与在脓毒症中起到了调节作用的，中枢神经系统中的某些系统密切相关。它会通过抑制或者转炉辅助激活分子来调节病毒免疫，破坏身体内固有的免疫系统，这样的行为十分有利于病毒的复制与传播，为脓毒症在身体内破坏制造了先行条件。患者开始感染脓毒症时，Mi RNA会直接靶向调节相关死亡结构域(Fas-associated death domain protein ,FADD),这样的行为无疑是导致了淋巴细胞大量死亡凋零的主要原因。更多的研究也都表明，Mi RNA在脓毒症发病过程中促进各类炎性因子生成、增强免疫力，在此同时它也是使得免疫细胞死亡的主要诱因之一，对身体免疫系统进行干扰，产生免疫抑制。但是在临床治疗中，可以利用Mi RNA的这个特点，通过早期进行防御性来为重度脓毒症患者调节免疫Mi RNA，在早期对Mi RNA的行为进行控制，以控制炎症在身体内的反应，并且测量血液中的Mi RNA含量是否在正常范围内也可以作为未来判断病患是否患有脓毒症的一大方法[5]。所以脓毒症中MIRNA一方面对其有调节免疫的作用，一方面又由于其特异性而对免疫有着抑制性作用，这为如何治愈提出了很大的难题，但是随着不断的医学进步，MiRNA也慢慢揭开了其神秘面纱，根据它和脓毒症之间的关系，可以通过补充体内各类MIRNA来对体内的免疫进行调节，从而达到对脓毒症的控制。

综上而言，虽然脓毒症难以治愈，但是通过研究可以发现Mi RNA对于脓毒症有很大的影响作用，其也具有极为重要的临床意义。

[1] 黄兴婧. 213例新生儿脓毒症临床特点分析[D]. 广西医科大学 2014.

[2] 李越华,李海涛, 卜建宏 . 抗炎合剂对脓毒症患者NF-κB、IL-1及IL-10的影响[J].陕西中医，2013,34(7)：808-809.

[3] 于培儒. 单核细胞趋化蛋白-1在脓毒症患儿血浆中的表达及其对心肌损伤影响的初步研究[D]. 兰州大学 2011 .

[4] 李 敏. 严重脓毒症患儿各脏器功能评估及NT-Pro BNP对其早期心血管功能评估的价值[D]. 山东大学 2012.

[5] 查 何.早期糖尿病肾病循环MICRORNA指纹谱的建立及相关MIRNA基因启动子甲基化调控作用的研究[D]. 重庆医科大学, 2013.

(收稿：2015-08-01)

*陕西省自然科学基础研究计划项目(2014JM4140)

脓毒症 @微小RNA

R631

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.12.019