坤泰胶囊治疗雷公藤引起类风湿关节炎卵巢早衰的临床观察*

王 瑛 刘 元 李 娜 党赛利

西安市第五医院妇产科 (西安 710082)

坤泰胶囊治疗雷公藤引起类风湿关节炎卵巢早衰的临床观察*

王 瑛 刘 元▲李 娜 党赛利△

西安市第五医院妇产科 (西安 710082)

目的：观察坤泰胶囊对雷公藤引起类风湿关节炎(RA)卵巢功能早衰的治疗作用，探讨坤泰胶囊对RA卵巢早衰的治疗疗效和机制。方法：西安市第五医院就诊RA患者服用雷公藤出现卵巢功能异常和早衰患者60例，应用中药坤泰胶囊治疗，观察其疗效及血清性激素水平变化。结果：60例患者经过治疗后，29例治愈占48.33%；26例有效占43.33%；总有效率达91.7%。血清性激素水平变化：60例患者治疗前后比较促卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平明显减低，雌激素(E2)水平明显增高(P<0.05)。结论：中药坤泰胶囊对RA中雷公藤引起的卵巢功能早衰患者治疗效果良好，药物作用机制可能为改善性激素分泌。

类风湿性关节炎( Rheumatoid arthritis，RA) 是一种慢性、自身免疫性疾病，累及全身多个关节，引起关节肿痛，活动受限。雷公藤制剂作为免疫抑制剂已广泛用于类风湿关节炎、干燥综合征等疾病及免疫性肾脏疾病等的治疗中，并取得了临床治疗的效果。中药雷公藤副作用具有抑制卵巢分泌功能，损害生殖系统造成育龄妇女月经减少，卵巢早衰甚至闭经，是影响风湿病治疗的最大副作用之一[1]。卵巢早衰在RA中较正常人群发病率高，而中药坤泰胶囊对围绝经期女性的卵巢早衰具有一定的治疗作用[2]，本文观察中药坤泰胶囊治疗雷公藤引起的卵巢早衰，探讨其作用机制，便于更好的临床应用，现将结果汇报如下。

临床资料 选取2011年3月～2014年8月，RA患者使用过雷公藤治疗出现月经紊乱或闭经的患者60例，其中月经紊乱44例，闭经16例，患者年龄在18岁～40岁。RA患者均符合1987年美国风湿病协会(ACR)修订的诊断分类标准。

治疗方法 卵巢功能异常判断及处理：患者在出现月经紊乱立即停用雷公藤，测定血清性激素水平(有月经的患者于月经期1～4d内测定)。促卵泡刺激素(FSH)：FSH>40 IU/L或FSH/LH(促黄体生成素)比值>3两者具备之一，说明患者发生了卵巢储备功能下降。60例患者停用雷公藤并给予坤泰胶囊治疗。

用药方法：坤泰胶囊(国药准字Z20000083，0.5g/粒)4粒，每日3次饭后30min口服，15d为1个疗程，连用4个疗程。

疗效标准 痊愈：连续治疗4个疗程后患者的月经周期恢复正常，停用药物之后患者未出现复发。有效：患者的月经周期恢复到28～30d左右，其它症状消失，停药之后未出现复发。无效：治疗前后患者的症状没有得到改善。

统计学方法 采用SPSS18.0统计软件，两样本数据之间的比较采用t检验，以P⟨0.05为差异有统计学意义。

治疗结果 临床疗效 60例患者经过治疗后，29例痊愈占48.33%；26例有效占43.33%；总有效率达91.66%。无效5例占8.34%。

治疗前后对60例女性血清性激素水平的影响 治疗前后比较，FSH和LH水平明显减低，E2水平明显增高(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后血清性激素水平的比较

注：与治疗前比较，△P<0.05

讨 论 抗风湿药物雷公藤制剂，是中草药卫矛科雷公藤本植物根茎中提取具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等活性成分，对自身免疫性疾病具有独特、显著的疗效，广泛用于类风湿关节炎、肾小球疾病、器官移植等。雷公藤活性成分同时具有较大的毒副作用，长期使用会产生对消化系统、血管系统、骨髓造血等的广泛器官损害，对生殖系统的损害突出，可引起女性患者月经紊乱、继发性卵巢早衰，根据药物剂量不同，服药时间长短及患者身体体质不同，卵巢功能减退甚至早衰可高达65.1%～95%，以往认为30%～45%患者在停药后卵巢功能难以恢复。因此，RA患者因服用雷公藤造成卵巢功能减退及早衰，对患者生殖生育功能产生不同程度的影响，从而影响了患者生活质量及身心健康。卵巢功能减退及早衰是以低雌激素及高促性激素为特征的一种妇科内分泌疾病，目前临床上常用人工周期的性激素替代疗法进行治疗，此法虽有一定的效果，但是由于激素治疗的禁忌症及长期使用可增加激素依赖性疾病发生的风险，患者存在恐惧心理，临床依从性较差。

卵巢早衰在中医辨证中属肝肾不足阴虚型，相比性激素替代治疗而言，中医治疗可避免性激素替代治疗的部分副作用，中成药坤泰胶囊的主要成分为：熟地、黄连、白芍、阿胶、黄芪、茯苓共同起滋阴降火、滋肾养肝、养心安神、调节阴阳平衡的作用。通过调补肾阴、增加卵巢供血及营养，从而达到活化卵巢功能的功效[3]。本研究中应用坤泰胶囊治疗，患者的血清雌激素水平较前升高，血清促卵泡生成素及促黄体生长素略有下降，统计有显著差异。提示坤泰胶囊治疗卵巢早衰作用机制可能为补益卵巢，平衡阴阳，最终调节性激素水平恢复正常有关。

总之，应用雷公藤治疗风湿性疾病时，必须斟酌治疗利弊，尤其在未婚未育的妇女中慎用，必须使用的可控制使用最低有效剂量，并做好相关跟踪检查，若出现卵巢功能减退或早衰时及时停药并给予治疗[4]。坤泰胶囊通过改善卵巢血流状态及调解患者性激素分泌水平，使患者症状改善，达到恢复卵巢功能正常的目的，其副作用小、安全性高、治疗效果明显，值得临床应用。

[1] 郝 娟，王春莲，王培嵩，等. 雷公藤多甙片致卵巢早衰大鼠动物模型的研究[J]. 中国妇幼保健，2012，27(12)：1866-1870.

[2] 许小凤，谈 勇，江国荣，等.补肾填精中药干预雷公藤多甙致卵巢储备下降大鼠卵巢功能的实验研究[J]. 中国中医基础医学杂志，2011，17(11)：1225-1227.

[3] 杨 芸.坤泰胶囊治疗女性围绝经期综合征的临床观察[J].天津药学，2010，22(03)：34-35

[4] 陈 蓉，陈继英，林守清，等.坤泰胶囊治疗更年期综合征的作用-随机，双盲平行对照临床研究[J].中国妇幼保健，2005，20(14)：1751-1754.

(收稿2014-11-09；修回2014-11-15)

Clinical observation on the therapeutic effect of Kuntai capsule in treating premature ovarian failure with rheumatoid arthritis induced by tripterygium wilfordii

Department of Obstetrics and Gynecology，Xi′an Fifth Hospital( Xi'an 710082)

Wang Ying Liu Yuan Li Na et al

Objective：To Observe the therapeutic effect of Kuntai Capsule in treating premature ovarian failure with rheumatoid arthritis (RA) induced by tripterygium wilfordii，to explore the therapeutic effect and mechanism of Kuntai Capsule on premature ovarian failure with RA . Methods：Xi'an No.5 hospital taking Tripterygiumwilfordii appeared and premature aging Chinese medicine Kuntai Capsule，observed the change of serum sex hormone levels and efficacy. Results：60 patients after treatment，29 cases were cured accounted for 48.33%; 26 cases were effective for 43.33% the total effective rate was 91.7%.Changes of serum sex hormone levels after treatment in patients：follicle stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) were significantly reduced，estrogen (E2) increased significantly (P⟨0.05). Conclusion：Kuntai Capsule in treating premature ovarian failure with rheumatoid arthritis (RA) induced by tripterygium wilfordii，is good，the mechanism of drug to improvesex hormone secretion.

Premature Ovarian Failure/integrated traditional Chinese and western medicine therapy @Kuntai Capsule

*陕西省社会发展科技攻关项目(2015SF134)

▲西安慈爱妇产科医院(西安710000)

△通讯作者

卵巢功能早衰/中西医结合疗法 @坤泰胶囊

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.002