冠心病患者血清抵抗素水平分析*

杨学惠， 赵力欣， 路艳红， 李晓军， 石 峻

(河北联合大学附属医院检验科， 河北 唐山 063000)

冠心病(CHD)已经成为严重威胁人类健康的疾病。冠心病的危险因素［1］很多，是多因素、多机制参与的复杂过程。抵抗素(resistin)是一种由脂肪细胞分泌的一种多肽类激素，它的主要特征有抵抗胰岛素的作用，从而使血糖升高，并参与葡萄糖和脂类的代谢调节［2］，抵抗素还具有潜在的炎症因子活性，可能通过炎症因子通路参与冠心病的发生、发展。本研究通过测定不同分型冠心病(CHD)患者血清抵抗素的水平，旨在探讨血清抵抗素在冠状动脉粥样硬化(AS)发病中的作用机制及临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象:冠心病组:选取2012年1月至2012年12月于河北联合大学附属医院心内科住院的冠心病患者80例，年龄为45～70岁，其中，急性心梗组(AMI)32例，不稳定性心绞痛(UAP)25例，稳定型心绞痛(SAP)23例，排除严重肝肾功能障碍、高血压、全身免疫性疾病、糖尿病、合并感染的患者。对照组:选取门诊健康体检者50例，年龄为45～70岁，均为正常人，排除严重的肝肾疾病、高血压、高血脂、糖尿病、急性炎症及创伤性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 标本来源、处理:被检测对象于入院次日清晨空腹采肘静脉血2ML，置于不含抗凝剂的离心管中，以3000r/min离心10min，冻存备检。同时抽取静脉血，测定如下指标:甘油三脂(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL－C)、低密度脂蛋白(LDL－C)、空腹血糖(GLU)、C－反应蛋白(CRP)。

1.2.2 血清抵抗素浓度测定:所有检测对象血清抵抗素浓度，采用酶联免疫分析法(ELISA)和全自动酶联免疫分析仪测定血清中抵抗素的浓度。

1.3 统计学处理:用SPSS13.0统计软件包对实验数据进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组均数比较采用多个样本均数比较的方差分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 冠心病组血清抵抗素水平与正常对照组比较显著升高(P＜0.05)，见表1。

表1 冠心病组与对照组血清抵抗素水平比较(±s)

表1 冠心病组与对照组血清抵抗素水平比较(±s)

注:与对照组比较*P＜0.05

分组 例数 抵抗素(mg/L)冠心病(CHD)组 80 5.68±0.26*对照组 50 3.08±0.11

2.2 急性心肌梗死(AMI)、不稳定型心绞痛(UAP)、稳定型心绞痛(SAP)三组间水平resistin有差异，分别统计各组抵抗素的水平，结果发现:AMI与SAP差异比较有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 AMI、UAP、SAP三组间ANP水平比较(X±s)

表2 AMI、UAP、SAP三组间ANP水平比较(X±s)

注:*AMI与UAP比较差异无统计学意义(P＞0.05)，AMI与SAP比较差异无统计学意义(P＜0.05)，UAP与SAP比较差异有统计学意义(P＜0.05)

分组 例数 APN((mg/L)AMI 32 5.65±0.33*UAP 25 5.61±0.28*SAP 23 5.41±0.27*

表3 冠心病组和对照组中各项检测指标的比较

表4 检测指标与抵抗素之间的相关性分析

2.3 冠心病组，血脂指标胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL－C)、血糖(GLU)、C－反应蛋白(CRP)检测结果均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，而高密度脂蛋白(HDL－C)低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。并对检测指标进行线性回归分析，得出抵抗素与TC、TG、LDL－C、GLU、CRP呈正相关，与HDL－C呈负相关，见表4。

3 讨 论

抵抗素(resistin)［3］是2001年由美国科学家发现的一种脂肪细胞因子，富含11个半胱氨酸的分泌性小分子蛋白质。抵抗素是一种脂肪细胞特异性激素，人抵抗素主要在外周血单核细胞中表达，并在向巨噬细胞分化时表达增加，这说明其与炎症密切相关。抵抗素可通过干扰胰岛素信号转导途径及其他机制引起胰岛素抵抗，而有研究表明［4］，胰岛素抵抗可致代谢紊乱，增加冠心病的危险。

本研究结果显示CHD组抵抗素水平显著高于对照组(P＜0.05)，可认为是冠心病发生发展的独立危险因素。抵抗素与各检测指标分析显示，冠心病组检测指标总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、葡萄糖指标均显著高于对照组(P＜0.05)，与抵抗素呈正相关(r分别为 0.241，0.357，0.070，0.514)，高密度脂蛋白低于对照组，有显著性差异(P＜0.05)，与抵抗素呈负相关(r为－0.208)，提示抵抗素对机体的血糖、血脂代谢有着重要的影响。

抵抗素通过胰岛素抵抗作用而致血糖升高、血脂紊乱［5］。在动脉粥样硬化中，抵抗素与血脂代谢紊乱存在一定联系，在冠心病患者中，高密度脂蛋白(HDL－C)显著降低，抵抗素显著升高，这提示抵抗素可能是通过促进血脂代谢紊乱从而推进动脉粥样硬化的发生、发展。

抵抗素除了通过脂、糖代谢紊乱推进冠心病的发展外，还可通过以下机制对心血管系统产生影响:①抵抗素可以促进内皮细胞中的炎性因子，化学趋化因子和粘附因子的表达而加重内皮细胞的功能失调［6］。目前公认的，内皮细胞功能失调是动脉粥样硬化发生发展的关键因素之一，抵抗素在粥样硬化发生前就已经激活内皮细胞，它可通过炎症反应使内皮细胞功能失调，还可诱发内皮细胞的增殖和迁移，除此之外，抵抗素还通过抑制葡萄糖的摄取，脂质代谢紊乱等影响内皮细胞的功能。②抵抗素可通过抑制内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达及诱导内皮细胞超氧阴离子的生成而抑制依赖于内皮细胞的血管扩张作用［7］，有学者认为，抵抗素作用于内皮细胞，不仅抑制其胰岛素的信号通路，eNOS也同样受到抑制，可能的机制是，抵抗素可能影响与eNOS相近的信号通路，而抑制内皮细胞生成NO的上游通路。③抵抗素可通过促进血管平滑肌的增殖与游走而加速血管粥样硬化的进程。血管平滑肌细胞的增殖在血管粥样硬化的发病早、晚期起了不同的作用，抵抗素可促进其增殖、迁移，从而促进泡沫细胞的形成，进一步导致血管粥样硬化的形成。

目前公认，心绞痛的发作是因为血管壁的斑块不稳定、破裂、炎症反应而引起的，本研究结果显示，冠心病组的抵抗素水平高于对照组，且分型的结果显示，AMI组的抵抗素水平最高，并且与稳定型心绞痛(SAP)比较有统计学意义(P＜0.05)，这结果说明，冠心病患者的血清抵抗素水平的升高，使得其斑块不稳定性增高，炎症反应也越来越严重。冠心病不同分型的抵抗素水平不同，说明抵抗素水平与斑块不稳定性有关，抵抗素在冠心病分型中也有一定的作用，这个还有待于进一步探讨。

本研究结果显示，冠心病患者血清CRP显著增高(P＜0.05)，在血管动脉粥样硬化中，炎症起到了很重要的作用，而CRP又是评价心血管风险的炎症标志物，是粥样硬化的独立危险因子。本实验中，抵抗素与CRP呈正相关(r为0.417)，说明在冠心病患者中，血清抵抗素不仅可作为炎症标志物，也可作为动脉硬化症发生的指标。

［1］ 耿家峰，包宗明.冠心病的危险因素及研究进展［J］.医学综述，2011，8(17):2310～2312.

［2］ 胡龙江，吕湛.抵抗素与冠心病［J］.国际病理科学与临床杂志，2010，30(5):437～440.

［3］ Wang H，Chen DY，Cao J，et al.High serum resistin level may be an indicator of the severity of coronary disease in acute coronary syndrome［J］.Chin Med Sci，2009，24(3):161～166.

［4］ 刘海燕，陈世蓉，王浩宇.人抵抗素与冠脉病变严重程度的相关性研究［J］.西部医学，2012，24(3):495～498.

［5］ 洪蒙琪.抵抗素与临床［J］.中国热带医学，2012，12(9):1157～1159.

［6］ 秦金金，王伟.抵抗素与冠心病危险因素的相关性分析［J］.汕头大学医学院学报，2011，24(1):38～39.

［7］ Hu WL，Qiao SB，Hou Q，et al.Plasma resistin is increased in patients with unstable angina［J］.Chin Med，2007，120:871～875