不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎临床研究*

何亚薇， 冯 斌， 吴 玫， 李 玉

(1.四川省成都市第二人民医院儿科， 四川 成都 610017 2.四川大学华西医院，四川 成都 610041)

毛细支气管炎是一种常见于婴幼儿的急性下呼吸道感染性疾病，主要由呼吸道合胞病毒感染引起，以小呼吸道阻塞引起的呼吸困难、气促、组织缺氧为临床特征，病情进展快，易发生呼吸衰竭、心力衰竭、中毒性脑病等，危及患儿生命［1］。多年来，毛细支气管炎的临床治疗以控制气道炎症、解除呼吸道梗阻、改善通气缓解喘憋为主。研究报道［2］，雾化吸入糖皮质激素能快速改善毛细支气管炎患儿临床评分，缩短住院时间。布地奈德混悬液是美国FDA唯一批准用于雾化吸入的糖皮质激素，具有高效局部抗炎作用，在治疗毛细支气管炎的临床价值得到了公认，但具体用量目前还不统一，存在一定的分歧［3］。本研究采用不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎，取得了一定的治疗经验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择:入组标准:①符合毛细支气管炎诊断标准［4］;②年龄≤2岁，首次发病;③有病毒性呼吸道疾病的征象;④无呼吸衰竭、心力衰竭、中毒性脑病等并发症;⑤患儿监护人同意进入本研究，签订知情同意书。排除标准:①入院前已应用糖皮质激素者;②合并细菌感染、肺炎支原体感染、结核感染等;重度营养不良、免疫功能缺陷;③先天性呼吸道发育畸形、先天性心脏病等;④气管异物、气道外受压。

1.2 临床资料:2011年5月至2014年5月，收集在本院诊治符合上述标准的的患儿90例，随机分为A组、B组和C组各30例。A组:男16例、女14例，年龄2月～2 岁，平均(8.83±3.67)个月;病程 1～3d，病程(2.01±0.43)d;病情程度:轻度2例、中度25例和重度3例。B组:男17例、女13例，年龄54d～2岁，平均(8.76±3.69)个月;病程 1～3d，病程(2.07±0.46)d;病情程度:轻度3例、中度24例和重度3例。C组:男15例、女 15 例，年龄 55d～2 岁，平均(8.88±3.71)个月;病程1～3d，病程(2.10±0.48)d;病情程度:轻度 4 例、中度23例和重度3例。三组患儿在年龄、性别、病程及病情程度等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.3 方法:三组患儿均给予相同的吸氧、止咳、平喘、祛痰、抗病毒及β2－受体激动剂(硫酸特布他林雾化液等治疗。雾化吸入布地奈德混悬液(生产企业:AstraZeneca Pty Ltd，进口药品注册证号:H20090902，2mL:1mg)的剂量不同:A组每次1.0mg，每日3次;B组每次0.5mg，每日 3次;C 组每次 1.0mg，每日 3次，患儿病情缓解后调整剂量，改为每次0.5mg，每日2次;疗程均为7d。吸入方法:将治疗剂量的布地奈德混悬液用0.9%的氯化钠注射液配成终体积为3mL的混合液，用氧气驱动雾化吸入，氧气流量调整为6～8L/min，吸入时间10～15min为宜。治疗期间，观察记录两组患儿临床症状及体征的变化，如咳嗽、气促、发热、肺部哮鸣音等。

1.4 疗效评价［5］:治愈:治疗7d后，患儿临床症状(如发热、喘憋、气促、咳嗽)、体征(如肺部喘鸣音、湿啰音)等均消失;好转:治疗7d后，患儿临床症状、体征等均显著改善;无效:治疗7d后，患儿临床症状、体征均无明显好转，甚至加重。总有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数×100%。

1.5 统计学分析:数据采用SPSS13.0软件进行统计学分析，多样本均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK－q检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患儿临床症状及体征消失时间比较:A组及C组患儿发热、喘憋、气促、咳嗽、哮鸣音及湿啰音消失比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，但是A组及C组患儿症状及体征消失时间均快于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 三组患儿临床疗效比较:治疗7 d后，A组患儿临床治愈 18例、好转 10例、无效 2例，总有效率 93.33%;B组患儿临床治愈12例、好转11例和无效7例，总有效率76.67%;C组患儿临床治愈17例、好转10例、无效3例，总有效率90.00%;A组及C组患儿临床总有效率相似，差异均无统计学意义(P＞0.05)，但是均高于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 三组患儿不良反应发生情况比较:A组患儿1例出现嗜睡、1例出现声音嘶哑，B组和C组患儿均未发生嗜睡及声音沙哑，三组患儿均未出现念珠球菌感染、胃肠炎、皮疹等不良反应，治疗前后肝肾功能未见明显异常。

3 讨 论

毛细支气管炎是指肺部的细小支气管发生的炎性病变，当机体感染病毒或细菌后，使气管黏膜炎性充血、水肿、渗出等，肺泡广泛受累，同时黏膜纤毛受损，黏膜上皮细胞坏死脱落，分泌物排出困难，小气道阻塞，导致肺气肿和肺不张，影响肺通气和换气，从而出现反复咳嗽、喘憋、呼吸困难等［6］。婴幼儿气管及支气管弹力纤维及肌肉发育不完善，管壁易变形，黏膜柔嫩纤细，进一步加重气道阻塞［7］。如果毛细支气管炎的气道炎症不能及时控制、呼吸道梗阻不能有效解除，患儿喘憋症状难以缓解，甚至引起呼吸衰竭、多器官功能障碍等。

糖皮质激素能有效抑制气道中免疫细胞的活动、减少炎性物质的分泌及免疫抑制等作用，治疗毛细支气管炎有良好的临床疗效，但是全身应用不良反应多，临床应用受到了一定的限制。布地奈德是一种新合成的非卤化糖皮质激素，布地奈德混悬液为目前唯一的雾化吸入糖皮质激素混悬液，具有较高的糖皮质醇受体结合力，其抗炎效果是丙酸倍氯松的2倍，地塞米松的900倍，并且其代谢产物没有明显糖皮质激素活性，所以安全性高。文献报道，布地奈德混悬液治疗毛细支气管炎临床疗效满意，主要原因是其能减少炎性介质和细胞因子的释放，降低气道高反应性，抑制变态反应，促进β2受体兴奋剂支气管舒张的作用。雾化吸入疗法是治疗毛细支气管炎的首选给药方法，布地奈德混悬液雾化吸入，药物能迅速到达全肺，局部药物浓度高，药物与气道粘膜上皮细胞直接接触而发挥作用，从而达到治疗目的，并且避免了全身给药产生的潜在不良反应。

儿科专家共识中推荐布地奈德混悬液治疗急性期毛细支气管炎的剂量为1mg/次，但在临床治疗中，有医生发现仍可能出现不良反应，将剂量调整为0.5mg/次。本研究分别采用1.0mg/次，每日3次(A组)、0.5mg/次，每日 3 次(B 组)和 1.0mg/次，每日 3 次，病情缓解后调整为0.5mg/次，每日2次(C组)，结果显示A组及C组患儿症状及体征消失时间相似，但是均快于B组;A组及C组患儿临床总有效率相似，但是均高于B组;A组患儿1例出现嗜睡、1例出现声音嘶哑，B组和C组患儿均未发生不良反应。结果表明，毛细支气管炎急性期治疗给予大剂量布地奈德混悬液雾化吸入，病情缓解后降低给药剂量，能获得大剂量同样的效果，并且降低不良反应发生，提高用药的安全性。

［1］ 赵娟，孙井奎.重组人干扰素α－1b雾化吸入佐治毛细支气管炎的疗效观察［J］.儿科药学杂志，2014，20(8):28～30.

［2］ 申昆玲，李云珠，李昌崇，等.糖皮质激素吸入疗法在儿科应用的专家共识［J］.临床儿科杂志，2011，29(1):86～91.

［3］ 陈洋.小剂量肝素联合肾上腺素雾化吸入佐治小儿重症毛细支气管炎的临床效果研究［J］.中国妇幼保健，2014，29(4):619.

［4］ 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社，2002.1199～1201.

［5］ 周晓玲，蔡晶娟，何露，等.不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效观察［J］.右江医学，2012，40(6):829～830.

［6］ 张军.盐酸氨溴索联合特布他林雾化吸入治疗毛细支气管炎疗效分析［J］.实用医院临床杂志，2008，5(5):108～109.

［7］ 徐周社.45例毛细支气管炎患儿的临床观察分析［J］.现代诊断与治疗，2012，23(6):720～721.