2012年至2014年注射用中成药引发不良反应调查分析*

郭惠萍， 李雪敏

(1.四川省凉山州第二人民医院药剂科， 四川 凉 山 615000 2.四川省攀枝花市第二人民医院， 四川 攀枝花 617068)

2012年至2014年注射用中成药引发不良反应调查分析*

郭惠萍1， 李雪敏2

(1.四川省凉山州第二人民医院药剂科， 四川 凉 山 615000 2.四川省攀枝花市第二人民医院， 四川 攀枝花 617068)

目的:调查分析注射用中成药引发不良反应的临床特点及影响因素，为中成药的合理使用提供参考。方法:统计2012年1月至2014年6月2042例采用注射用中成药治疗的患者中不良反应(ADR)发生率，分析ADR的临床特点，采用巢式病例对照设计分析ADR发生的危险因素。结果:2042例患者中有53例发生ADR，发生率为2.60%;不同中成药ADR发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05);ADR患者以≤7岁的患儿为主，占33.96%;多发生于输液后1d内，占73.59%;累及器官以消化系统损害及皮肤损害为主，分别占30.19%、26.42%;Logistic回归分析显示滴速过快(OR=0.83，P＜0.05)、溶媒使用不当(OR=0.52，P＜0.05)是ADR发生的独立危险因素，注射前未冲管(OR=0.28，P＜0.05)是ADR发生的保护性因素。结论:不同种类的注射用中成药均可引发ADR，临床应加大重视，合理调整注射滴速及选择适宜溶媒，注射前严格冲管，确保用药安全。

中成药; 注射剂; 不良反应

注射用中成药与传统中药制剂相比，具有疗效好、见效快、适用范围广等优点，甚至在危急重症抢救及治疗中也发挥了重要作用［1］。本文回顾性分析2042例采用注射用中成药治疗患者的临床资料，统计ADR发生率，分析发生原因，为注射用中成药的合理使用提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 病例选择:①符合《中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分》中中成药注射剂使用指佂［2］;②对所选用药物无过敏史;③病历资料完整。

1.1.2 病例排除:①伴有严重心、肝、肾疾病;②服用西药引发ADR者;③妊娠或哺乳期妇女。

1.1.3 一般资料:2042例均为自2012年1月至2014年6月在本院采用注射用中成药治疗的患者，其中男1138例，女904例;年龄3～75岁，平均(46.57±18.45)岁，≤7岁301例，7～18岁734例，19～60岁621例，＞60岁368例。

1.2 方 法

1.2.1 监测方法:通过医院信息系统检索2012年1月至2014年6月给予中成药注射剂治疗的患者的病历号，提取相应的病历，通过随访及跟踪调查，统计ADR发生情况，记录ADR名称、所属类型及类别、ADR发生时间、患者年龄、性别、临床表现及累及的组织、器官分布情况，对怀疑的注射用中成药种类进行分析、汇总。

1.2.2 ADR诊断标准:参考《常见严重药品不良反应技术规范及评价标准》［3］与《药品不良反应报告和监测管理办法》［4］中的标准对药物ADR进行判定，包括过敏反应(皮疹、皮肤瘙痒)，发热，消化系统反应(恶心、呕吐、腹痛、腹泻、黄疸)，心血管系统损害(心绞痛、血压不稳、心律失常等)，血液系统损害(贫血、过敏性紫癜)，中枢神经系统损害(头晕、头痛、烦躁)，运动系统异常(肌肉、关节、腰背疼痛等)，其他(静脉炎、肾功能衰竭、急性肺水肿等)。

1.2.3 巢式病例对照设计:以2042例患者中发生ADR的者作为观察组，以性别、年龄、用药种类、用药批次、用药季节等为匹配因素，以观察组和对照组1:3的比例匹配，选取同期给予中成药注射剂治疗的未发生的ADR的患者作为对照组。

1.3 统计学方法:采用SPSS17.0软件包对数据行统计学分析，计数资料采用χ2检验;对巢式病例对照设计中ADR危险因素进行条件Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 ADR发生率:2042例患者中有53例发生ADR，发生率为2.60%，其中中成药种类以双黄连、热毒宁、葛根素、脉络宁注射液为主，但不同中成药ADR发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 ADR的性别、年龄、发病时间、累及器官分布:53例发生ADR的患者中男30例，ADR发生率为2.64% (30/1138);女23例，ADR发生率为2.54%(23/904)，男、女ADR发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.02，P＞0.05)。53例ADR患者中≤7岁19例，ADR发生率为6.31%(19/301);7～18岁14例，ADR发生率为1.91%(14/734);19～60岁8例，ADR发生率为1.29% (8/621);＞60岁12例，ADR发生率为3.26%(12/ 368)，≤7岁患者ADR发生率与其他年龄段ADR发生率比较差异有统计学意义(均P＜0.05)。ADR发生时间多集中在输液1d内，其中以输液后1h居多;ADR主要累及的器官为消化系统、皮肤、呼吸系统，临床表现以恶心、呕吐、腹痛、皮疹、呼吸困难、胸闷等为主，见表2。

2.3 ADR单因素分析:53例发生ADR为观察组，以1:3比例选取159例未发生ADR的患者作为对照组，单因素Logistic回归分析发现，滴速、溶媒种类、药物剂量为ADR发生的显著影响因素，注射前冲管是ADR发生的保护性因素;观察组与对照组注射前使用其他注射剂、与其他药物配制使用及注射持续时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但分析3者是导致ADR发生的可能危险因素，见表3。

表1 ADR总发生率及怀疑的中成药种类

表2 ADR的性别年龄发病时间累及器官分布

表3 ADR单因素Logistic回归分析

2.4 ADR多因素分析:将单因素分析中的7个因素引入多因素条件Logistic模型中进行分析，结果显示滴速过快、溶媒使用不当是ADR发生的独立危险因素，注射前未冲管是ADR发生的保护性因素，见表4。

表4 ADR多因素Logistic回归分析

3 讨 论

中成药注射剂是以中医理论为指导，采用现代化制作技术与方法，随着中成药注射剂的广泛应用，其引发的药物不良反应逐渐增加。秦庆芳等［5］研究报道，2010年至2012年间采用中成药注射剂治疗的患者中ADR发生率为3.02%。而张海霞［1］报道的ADR发生率为2.34%。本研究中，2012年1月至2014年6月间共有2042例患者采用中成药注射剂治疗，ADR发生率为2.64%，与文献报道基本相符。

国内多位学者综合文献分析发现，中成药注射剂引发ADR存在性别、年龄、季节差异。马卉等［6］研究报道，中成药注射剂ADR患者中，男女比例为1:1.14。本研究中，男性、女性ADR发生率比较差异无统计学意义，而且男性发生率较高于女性，可能与本研究男性患者较多有关。从ADR发生的年龄段而言，秦庆芳［5］研究认为，ADR可发生于各个年龄段，尤其以婴幼儿及老年人居多。本研究中，≤7岁的儿童及婴幼儿ADR的发生率为6.31%，占ADR总发生患者的33.96%，ADR发生率高于其他年龄段组，差异比较有统计学意义(P＜0.05)。而＞60岁的患者ADR发生率为3.61%，所占比例较高。笔者认为，小儿胃肠、肾、肝等组织、器官尚未发育完全，代谢功能未发育完善，药物易在体内蓄积而引发ADR;而老年人各组织、器官功能逐渐衰退，代谢功能差，加之老年人慢性疾病多，中西医药物相互影响，易引发ADR。从ADR累及的组织、器官来看，ADR以消化系统及皮肤损害为主，临床表现以恶心、呕吐、腹痛、皮疹等为主，这与Kim等［7］研究报道基本相符。

临床对于中成药注射剂引发的ADR报道多集中于文献分析，对于其剂引发ADR的机理及危险因素鲜有报道。了解中成药注射剂引发ADR的危险因素，有助于防治措施的采取。本研究中，多因素条件Logistic回归分析发现，滴速过快是ADR发生的独立危险因素。一般情况下，临床对于成年人输液滴速控制在40～60滴/min［3］。笔者认为，对于小儿及老年人，中成药注射剂输注的滴速应适当减慢，防止滴速过快引发的ADR。在中成药注射剂引发ADR的报告中，由溶媒不当造成的溶媒颗粒增多的案例屡见不鲜。我国对128种中成药注射剂质量标准中明确注明溶媒的有49种，其中以0.9%NaCl溶液与5%葡萄糖注射液为主［4］。因此，临床应根据多选用的中成药注射剂种类选择合适的溶媒，但哪种中成药配伍哪种溶媒还有待进一步研究。

［1］张海霞.172例中药注射剂不良反应分析与原因探讨［J］.中华中医药杂志，2013，28(2):367～370.

［2］中华中医药学会.中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分［M］.北京:中国中医药出版社，2008.45～104.

［3］常见严重药品不良反应技术规范及评价标准［DB/OL］.http://wenku.baidu.com/view/806c 64e 9856a 561252d 36f49.html.

［4］国家食品药品监督管理局.药品不良反应报告和监测管理办法［EB/OL］.http://www.cdr.gov.cn/zcfg/yp/201107/ t20110711_2957.html.

［5］秦庆芳，陆卫英，谭柳英，等.2010年至2012年1237例中成药致不良反应报告分析［J］.中国医院用药评价与分析，2014，14(3):262～264.

［6］马卉.几种常用中药注射剂不良反应及防治［J］.世界中医药，2011，6(6):532～533.

［7］Kim H，Hughes PJ，Hawes EM.Adverse events associated with metal contamination of traditional Chinese medicines in Korea:a clinical review［J］.Yonsei Med，2014，55(5):1177～1186.

Survey of Adverse Drug Reaction Induced by Chinese Herb Injection from 2012 to 2014

GUO Huiping， et al
(The Second People＇s Hospital of Panzhihua，Sichuan Liangshan615000，China)

Objective:To investigate clinical characteristics and influencing factors of adverse drug reactions induced by Chinese herb injections，to provide a reference for the rational use of chinese herb.Method:Counted ADR incidence of 2042 patients treated with Chinese herb injections during Jan.2012 to Jun.201，and analyzed clinical features of ADR，applied nested case－control design and analysed risk factors forADR.Result:53 cases occurred ADR，the rate was 2.60%;ADR induced by different Chinese herb was not not statistically significant(P＞0.05);ADR patients less than year－old children，accounting for 33.96%; occurred in the post－infusion 1 day，accounting for 73.59%;involving organ damage and skin damage to the digestive system，accounting for 30.19%，26.42%respectively;Logistic regression analysis showed that drip too fast(OR=0.83，P＜0.05)，solvent misuse(OR=0.52，P＜0.05)were independent risk factors for ADR occurred，before the injection without red tube(OR=0.28，P＜0.05)were protective factors ADR occurred.Conclusion:Different types of injectable medicine can lead to ADR，It should pay attention to a reasonable adjustment and selection of suitable solvent injection drip，before the injection of strict red tube，ensure drug safety.

Chinese herb; Injection; Adverse reactions

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.02.057

1006－6233(2015)02－0339－05

2011年四川省卫生厅科研课题，(编号:110023)