孟鲁司特钠治疗呼吸道合胞病毒毛细支气管炎疗效观察

郭红梅，白爱宁，梁 旭

(天津市黄河医院，天津 300110)

孟鲁司特钠治疗呼吸道合胞病毒毛细支气管炎疗效观察

郭红梅，白爱宁，梁 旭

(天津市黄河医院，天津 300110)

目的 探讨孟鲁司特钠对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿临床症状及预后的影响。方法 将100例4～18个月的RSV毛细支气管炎患儿随机分为观察组和对照组各50例，对照组仅予综合治疗，观察组在综合治疗的基础上加用孟鲁司特钠4 mg口服，每晚1片，疗程12周。观察2组临床症状和体征恢复情况及住院时间，并随访3个月，观察患儿在此期间喘息复发情况。结果 观察组临床症状和体征消失时间及住院时间均明显短于对照组(P均<0.01)；观察组治愈率明显高于对照组(P<0.05)；随访3个月，观察组喘息再发例数明显少于对照组(P<0.05)；对照组用药期间未发现明显不良反应。结论 孟鲁司特钠治疗RSV毛细支气管炎疗效显著，且能降低感染后喘息的复发率，用药安全方便，无明显不良反应，具有良好的临床应用价值。

孟鲁司特钠；呼吸道合胞病毒；毛细支气管炎

呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病，临床主要表现为咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音，严重者可以发生呼吸衰竭及心力衰竭等并发症，甚至可以引起死亡。RSV毛细支气管炎容易导致日后喘息反复发作，国内报道约有30%的患儿最终发展为哮喘[1]。目前国内外尚无统一有效的治疗方案，普遍使用糖皮质激素、支气管扩张剂、利巴韦林及抗生素等药物，其治疗效果均不确切。近年来，国内外的许多研究表明，白三烯是哮喘性疾病发病机制中重要的炎性递质之一[2-3]。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，其在哮喘的预防及治疗方面已取得了良好效果。为探讨孟鲁司特钠对RSV毛细支气管炎的治疗作用，我院儿科于2010年1月—2011年12月对RSV毛细支气管炎患儿在常规治疗的基础上加用孟鲁司特钠口服，取得了满意的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期我院儿科收治的毛细支气管炎患儿100例，均符合《诸福棠实用儿科学》[4]毛细支气管炎的诊断标准。年龄4～18个月，均为首次喘息发作，采用鼻咽分泌物直接免疫荧光法检测RSV抗原阳性。随机分为2组：观察组50例，男26例，女24例；年龄4～11个月37例，12～18个月13例；伴发热26例(52%)。对照组50例，男27例，女23例；年龄4～11个月39例，12～18个月11例；伴发热24例(48%)。2组年龄、性别、病情轻重比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，均征得家长知情同意。所有患儿均除外既往有哮喘病史、呼吸衰竭、心力衰竭及先天性心脏疾病、结核感染、支气管肺先天发育不良、支气管异物等并发症。

1.2治疗方法 2组采用相同的综合性对症、支持治疗，包括抗病毒、止咳祛痰、镇静和布地奈德混悬液、特布他林水溶液雾化吸入。观察组加用孟鲁司特钠咀嚼片(商品名：顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司生产)4 mg口服，每晚睡前1次，疗程共12周。

1.3观察指标 住院期间观察患儿气促、喘憋、咳嗽、哮鸣音及湿啰音消失时间，并统计住院时间。同时观察观察组是否出现哭闹不安、黄疸、皮疹、呕吐、腹泻等症状以及血常规、电解质、肝肾功能等，判断有无不良反应发生。所有病例出院后均随访3个月，观察随访期间再次出现喘息的人数及发病率。

1.4疗效判定标准 治愈：治疗7 d以内，气促、喘憋、咳嗽消失，肺部哮鸣音及湿啰音消失。好转：治疗7 d，气促缓解，喘憋、咳嗽减轻，肺部哮鸣音及湿啰音减少。无效：治疗7 d，以上症状、体征均无好转。

2 结 果

2.12组主要症状、体征消失时间及住院时间比较 观察组气促、喘憋、咳嗽、哮鸣音、湿啰音消失时间及住院时间均明显短于对照组(P均<0.01)，见表1。

2.22组疗效比较 观察组治愈率明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 治疗后2组症状、体征消失时间及住院时间

表2 治疗后2组疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=4.76，P<0.05。

2.32组出院后喘息再发例数比较 出院后观察组复发3例(6%)，对照组复发11例(22%)，观察组再次出现喘息例数明显少于对照组(2=5.32，P<0.05)。

2.4不良反应 观察组未出现哭闹不安、黄疸、皮疹、呕吐、腹泻等不适症状，血常规、电解质、肝肾功能等也无明显变化。

3 讨 论

毛细支气管炎是婴幼儿常见的感染性下呼吸道疾病，临床主要表现为咳嗽、喘息、呼吸困难及肺部哮鸣音，多发生于2岁以下小儿，其中80%以上为1岁以内患儿。RSV是引起婴幼儿感染性喘息的首要病原，其次为鼻病毒、腺病毒、副流感病毒、流感病毒、支原体、衣原体，还有一部分为细菌感染[5]。 RSV感染的毛细支气管炎患儿表现为急性期及感染后的反复咳嗽、喘息及肺功能下降，存在气道高反应性，与哮喘的发生有密切关系。国内统计22.1%～53.2%患儿最终发展为哮喘[4]。北京儿童医院对1987—1989年喘息性支气管炎患儿594例进行追踪随访，发现41%发展为哮喘，其中以有过敏史、嗜酸细胞较高、血清免疫球蛋白E(IgE)升高患儿发生哮喘的概率为高。白珺等[6]研究发现毛细支气管炎患儿日后反复喘息并发展为哮喘的发生率分别为68%和30%。目前，对毛细支气管炎无特殊的治疗方法，常规对症支持治疗包括抗病毒、镇静、止咳止喘、糖皮质激素及β2受体激动剂与M受体阻滞剂联合吸入，以及急性危重期激素治疗，但仍有许多患儿喘息反复发作，并发展为哮喘，这令临床医师感到非常棘手。因此，喘息性支气管炎的防治已经引起越来越多医务工作者的重视。

毛细支气管炎的发病机制包括：Th1/Th2免疫应答失衡[7]、半胱氨酰白三烯(CysLTs)、趋化因子、调节性T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、神经免疫应答机制。RSV毛细支气管炎的发病机制与多种因素有关，RSV不仅可以直接导致气道黏膜损伤，还可以作为变应原诱导机体免疫应答反应[8]。毛细支气管炎的症状可能与其免疫病理学机制有一定关系，半胱氨酰白三烯(CysLTs)是病毒感染相关喘息发病过程中的重要炎性递质之一，它可以促进炎性细胞聚集，引起支气管壁的血管通透性增加，黏膜水肿，黏液分泌增加，气道平滑肌收缩。白三烯还可诱导气道嗜酸性粒细胞的聚集活化，而嗜酸性粒细胞的浸润又产生了更多的CysLTs，从而使气道炎症进一步延续和放大倍增[9]。研究发现，RSV毛细支气管炎患儿喘鸣音与呼吸道分泌物中的半胱氨酰白三烯及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白浓度呈显著正相关，因此LTs调节剂对病毒感染相关喘息具有一定的防治作用[10]。

孟鲁司特钠是一种高选择性的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，通过竞争性结合半胱酸受体，从而抑制白三烯的活性。其具有多种生物学作用[11-12]：抑制炎性递质和细胞因子的释放；抑制呼吸道EOS炎性反应；抑制呼吸道CysLTs的释放；降低呼出气中的一氧化氮；改善肺功能，降低气道高反应性；抑制呼吸道重塑。在2009年全球哮喘防治创议(GNA)方案中，推荐孟鲁司特钠为病毒诱发喘息的哮喘患儿的每天控制用药[13]。现在，孟鲁司特钠在病毒感染相关喘息性疾病中的治疗作用越来越受到关注。

至今，孟鲁司特钠在毛细支气管炎治疗方面已取得一定成果。Bisgaard[14]报道，通过对130例毛细支气管炎患儿进行观察，口服孟鲁司特钠能缓解RSV感染性毛细支气管炎患儿日间及夜间症状，明显延缓病情恶化。李兰等[15]对30例RSV感染性毛细支气管炎患儿口服孟鲁司特钠，咳嗽喘息缓解及肺部哮鸣音消失所需时间较常规组缩短，血清中CysLTs水平较常规组显著下降。Kim等[16]对200例第1次RSV感染性毛细支气管炎患儿口服孟鲁司特纳4 mg/d，疗程3个月，随访1 a后检测到观察组患儿体内EOS源性神经毒素水平及1 a内喘息再发次数均显著低于对照组。本研究通过对50例RSV感染性毛细支气管炎患儿口服孟鲁司特钠后进行疗效观察发现，观察组临床症状和体征消失时间及住院时间均短于对照组，治愈率高于对照组，随访3个月喘息复发率低于对照组，说明孟鲁司特钠可明显改善RSV毛细支气管炎患儿的急性期症状和体征，缩短住院时间，同时降低喘息的再发生率，与文献[16]报道一致。孟鲁司特钠耐受性良好,不良反应轻微，通常不需中止治疗，偶有皮疹、头痛、易激惹、烦躁、呕吐、腹痛、腹泻。本研究中口服孟鲁司特钠的患儿未出现明显不良反应，血常规、电解质、肝肾功能等指标也无明显异常，提示此药对婴幼儿具有良好的安全性。因此推测， RSV感染性毛细支气管炎患儿口服孟鲁司特钠有可能达到早期干预，从另一途径降低哮喘的发病。

白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠具有服药方便、给药方式简单、依从性好等优点，且无明显不良反应，为临床干预小儿 RSV感染后反复喘息发作的首选药物。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.02.013

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1008-8849(2015)02-0153-03

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