紫杉醇脂质体联合铂类同步放化疗治疗宫颈癌的疗效及安全性

王怀方(鲁中矿业有限公司医院，山东莱芜271113)

紫杉醇脂质体联合铂类同步放化疗治疗宫颈癌的疗效及安全性

王怀方(鲁中矿业有限公司医院，山东莱芜271113)

摘要：目的探讨紫杉醇脂质体联合铂类同步放化疗治疗宫颈癌的临床疗效，并观察其安全性。方法选择宫颈癌中晚期患者78例，随机分为对照组和观察组各39例。对照组应用紫杉醇和顺铂同步放化疗治疗，观察组应用紫杉醇脂质体联合铂类同步放化疗。观察两组临床效果、1年无进展生存率及不良反应发生情况。结果观察组有效率为82.05%，1年无进展生存率为92.31%，不良反应发生率为58.97%；对照组则分别为66.67%、79.49%、87.18%。两组以上观察指标比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 紫杉醇脂质体联合铂类同步放化疗治疗宫颈癌具有良好疗效，且能减少不良反应。

关键词：宫颈肿瘤；紫杉醇脂质体；铂类；化学治疗

目前，临床常用的铂类、紫杉醇等化疗药物提高了宫颈癌患者的生存率，但也存在一定的不良反应。脂质体是一种抗肿瘤药物的载体，对机体无毒害，可降低药物的不良反应，实现对肿瘤的靶向治疗[1，2]。为此，本研究对紫杉醇脂质体联合铂类同步放化疗治疗宫颈癌的临床疗效进行了探讨。

1资料与方法

1.1临床资料选择本院2011年1月～2013年8月收治宫颈癌中晚期患者78例，年龄31～72(49.24±3.36)岁；临床分期Ⅱb期23例，Ⅲa期29例，Ⅲb期26例。患者均经病理组织学确诊，排除严重心、肝、肾等疾病患者，预计生存期≥3个月。78例随机分为对照组和观察组各39例，两组年龄、肿瘤分期具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法患者化疗前给予地塞米松、苯海拉明、雷尼替丁等常规处理，应用盐酸托烷司琼止吐。对照组第1天给予紫杉醇(中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20090547)135 mg/m2静滴，第2天给予顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20010743)30 mg/m2静滴，1 次/周。观察组第1天给予紫杉醇脂质体(南京绿叶思科药业有限公司，国药准字：H20030357)135 mg/m2持续静滴3 h，第2天给予顺铂30 mg/m2，1 次/周。两组化疗3周为1个疗程[3,4]。两组化疗当天同时放疗。放疗前在CT 图像上勾画子宫、宫颈等原发肿瘤区域，髂总、髂内动脉等淋巴结区域及其周围组织等确定临床靶体积 (CTV) 。CTV 外放10 mm 为计划靶体积，应用6 MV及15 MV X 线盆腔四野盒式照射。有淋巴结肿瘤细胞检测阳性患者全盆腔或盆腔延伸野2 Gy/1 f，至30 Gy/15 f 时中央挡铅4 cm，总剂量为50 Gy/25 f；淋巴结肿瘤细胞检测阴性患者全盆腔1.8 Gy/1 f，总剂量45 Gy/25 f。192Ir后装放疗，A 点剂量每次5～6 Gy，每周1～2次，内照射5～6 f，总剂量30～36 Gy，3 周为1个疗程[5]。

1.2.2疗效判定方法治疗3个疗程后进行评估，观察两组临床治疗效果。完全缓解(CR)：可见肿瘤病变完全消失且持续4 周以上；部分缓解(PR) ：治疗后肿瘤减小50%及以上，持续4 周以上；稳定(SD) ：治疗后肿瘤减小<50%或增大≤25%，并未出现新病灶；进展(PD)：治疗后肿瘤增大> 25%或有新病灶出现。有效率(RR)= (CR+PR)/全部患者×100%；评估1年无进展生存率，评估化疗后不良反应。

1.2.3统计学方法应用SPSS11.0统计软件，计数资料以百分比表示，比较用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较观察组RR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。观察组1年无进展生存率为92.31%(36/39)，对照组为79.49% (31/39)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　两组临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，▲P<0.05。

2.2两组不良反应发生情况比较观察组总不良反应发生率为58.98%，对照组为87.18% ，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3讨论

表2　两组不良反应发生情况比较[例(%)]

注：与对照组比较，▲P<0.05。属晚期，常需要进行综合治疗。宫颈癌患者进行同步放化疗能够有效提高肿瘤的局部控制率，降低肿瘤的远处转移率，提高患者的生存率。宫颈癌的同步放化疗已成为局部中晚期宫颈癌的标准治疗模式，临床应用越来越广泛，并越来越受到重视。紫杉醇和铂类是宫颈癌常采用的联合化疗方案，紫杉醇是治疗宫颈癌的一线化疗药物，与铂类药物联合应用无交叉耐药。顺铂属细胞非特异性药物，可引起靶细胞DNA 交叉联结，抑制DNA 合成和复制。紫杉醇属细胞周期特异性药物，能够阻止微管解聚，影响细胞分裂，阻断肿瘤细胞的生长。同时，放疗与化疗在宫颈癌治疗过程中能够起到协同作用，放疗可增大肿瘤细胞细胞膜的通透性，使化疗药物能够更容易穿透肿瘤细胞膜进入细胞内，增强细胞毒作用；化疗可增强宫颈癌患者对放疗的敏感性，还能够阻断肿瘤细胞的增殖及放射损伤的修复[7]。但是，紫杉醇和铂类化疗时既可发生严重的过敏反应，也存在着较多的不良反应[6]。

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，确诊时大多已紫杉醇水溶解度很小，需用无水乙醇和聚氧乙基蓖麻油做助溶剂，聚氧乙基蓖麻油的降解会引起严重的变态反应，还可引起外周神经毒性，临床应用受到了一定限制。紫杉醇脂质体可将紫杉醇封在脂质体双分子层中，脂质体作为抗肿瘤药物载体，无毒、且能显著降低药物不良反应。紫杉醇脂质体改变了紫杉醇的溶媒及增加了药物水溶性细胞亲和性，且紫杉醇脂质体可在肝、脾、肺等网状内皮系统较发达的脏器较长时间保持较高浓度，增加了在机体内分布的靶向性，且具有缓释性，药物的半衰期延长，机体对紫杉醇的耐受性提高[8,9]。与紫杉醇相比，紫杉醇脂质体可避免体内降解时释放组胺而引起的过敏反应[10]。本结果显示，观察组RR、1年无进展生存率高于对照组，总不良反应发生率低于对照组。提示紫杉醇脂质体联合铂类同步放化疗治疗宫颈癌能够提高疗效，延长患者生存时间，减少不良反应。

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(收稿日期：2014-10-23)

中图分类号：R737.33

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)05-0089-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.05.036