卡介菌多糖核酸联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效观察

谢道军 谢明

卡介菌多糖核酸联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效观察

谢道军 谢明

目的观察卡介菌多糖核酸联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹的疗效及安全性。方法将93例慢性荨麻疹患者随机分为观察组47例和对照组46例, 两组均给予西替利嗪口服治疗, 观察组在此基础上加用卡介菌多糖核酸注射液肌内注射, 均连用8周为1个疗程。观察并比较两组临床疗效和药物不良反应。结果观察组的总有效率显著高于对照组(82.98% VS60.87%)(P＜0.05)。两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(12.77% VS8.70%)(P＞0.05)。结论卡介菌多糖核酸联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效肯定, 能有效缓解症状, 且无明显不良反应。

慢性荨麻疹；卡介菌多糖核酸；西替利嗪

荨麻疹是临床常见的皮肤病之一, 可发生在任何年龄和身体的任何部位, 且多合并剧烈瘙痒。引起发病的原因复杂, 与食物、吸入物、药物、感染、物理因素、精神因素以及环境变化等因素有关[1]。根据病程, 本病分为急性和慢性两类, 慢性荨麻疹多为特发性或自身免疫性荨麻疹, 其中仅5%～20%的病例有因可查[2], 症状反复发作达数月至数年之久, 给患者造成极大的痛苦。目前对本病的治疗多采用药物联合疗法。卡介菌多糖核酸是一种新型免疫调节剂, 能调节机体的细胞免疫和体液免疫[3]。西替利嗪为第二代的H1受体拮抗剂, 具有多种抗过敏机制。本科近年来采用卡介菌多糖核酸联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹47例, 取得满意效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择93例2013年7月～2014年12月本院皮肤科门诊收治的慢性荨麻疹患者为研究对象, 均有风团、红斑等, 反复发作超过6周, 符合慢性荨麻疹的诊断标准[1]。入选前1个月内未使用过抗组胺药物、糖皮质激素及免疫抑制剂。排除标准：①有严重的心、肝、肾疾病；②正在服用大环内酯类抗生素、酮康唑及能延长Q-T间期的药物者；③妊娠及哺乳期妇女；④对本试验药物过敏者。将93例患者按随机数字表法分为观察组47例和对照组46例。其中,观察组男30例, 女17例, 年龄11～48岁, 平均年龄(33.6±5.9)岁, 病程5个月～6年, 平均病程(27.4±13.1)个月；对照组男26例, 女20例, 年龄12～46岁, 平均年龄(32.9±6.3)岁,病程4个月～6年, 平均病程(26.6±12.5)个月。两组患者间性别、年龄、病程及病情严重程度等一般资料比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予西替利嗪(山东鲁南制药有限公司)10 mg口服,1次/d。此外, 观察组采用卡介菌多糖核酸注射液(浙江万马药业有限公司)2 ml肌内注射, 隔日1次。两组均连用8周为1个疗程。

1.3 观察指标 ①观察两组治疗后瘙痒程度及风团大小、数量的改善情况及药物不良反应。采用4级评分法[4]：0分为无瘙痒, 无风团；1分为风团1～6个, 直径＜0.5 cm, 轻度瘙痒, 发作持续时间≤4 h；2分为风团7～12个, 直径0.5～2.0 cm, 中度瘙痒, 发作持续时间4～12 h；3分为风团超过12个, 直径＞2.0 cm, 严重瘙痒, 发作持续时间＞12 h。②两组治疗前及停药后查血、尿常规、肝肾功能及心电图。

1.4 疗效判定标准 疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。①治愈：疗效指数＞90%；②显效：疗效指数在70%～90%之间；③有效：疗效指数介于30%～69%之间；④无效：疗效指数＜30%。总有效率=治愈率+显效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治愈23例, 显效16例, 总有效率为82.98%；对照组治愈15例, 显效13例, 总有效率60.87%。观察组的总有效率显著高于对照组(χ2=5.642, P=0.018＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n(%), %]

2.2 不良反应 观察组治疗期间出现头晕2例, 口干2例,嗜睡1例, 乏力1例, 不良反应发生率为12.77%；对照组出现头晕2例, 口干1例, 乏力1例, 不良反应发生率为8.70%。两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(χ2=0.401, P=0.526＞0.05)。患者症状均较轻, 不影响继续治疗, 停药后查血尿常规、肝肾功能及心电图均未见异常。

3 讨论

慢性荨麻疹为临床常见的皮肤病, 病程超过6周以上,甚至长达数月或数十年之久。皮损反复发作, 常在晨起或就寝时风团较多, 虽不会威胁患者生命, 但其带来的痛苦和烦恼给患者工作、生活及情绪造成极大影响。大多数患者很难找到诱因, 治疗较为困难。荨麻疹的发病是由肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放组胺所致, 其细胞活化涉及免疫与非免疫两种机制。近年来大量研究表明[5,6], 约1/3的慢性荨麻疹患者血清中存在IgE自身抗体或抗IgE的自身抗体, 主要针对肥大细胞或嗜碱性粒细胞的高亲和力IgE受体α链(FeεRIα), 也可直接与细胞表面的IgE受体结合, 通过诱导组胺释放而导致荨麻疹的发生。此外, 一些研究也提示[7], T细胞可以介导荨麻疹。如荨麻疹风团组织学研究证实血管周围有CD4+的Th1型和Th2型混合淋巴细胞浸润；其次,使用针对T细胞的药物, 如环孢素治疗H1受体拮抗剂抵抗的荨麻疹有效；有研究证实T细胞可以直接或借助粘附分子激活肥大细胞；肥大细胞可作为抗原呈递细胞, 在共刺激分子辅助下激活T细胞。将鼠的肥大细胞与T细胞共培养, 可以在没有IgE存在的条件下观察到组胺释放, 而抗细胞内粘附分子-1抗体和抗淋巴细胞功能相关抗原-1能抑制这一反应, 说明该反应依赖于粘附分子。将人的肥大细胞系-1与活化的T细胞共培养同样可以观察到组胺、β-己糖胺酶和肿瘤坏死因子-α的释放[8]。

卡介菌多糖核酸为去除卡介菌菌体蛋白后提取的有效成分, 含有多糖、核酸等多种具有免疫活性的物质。它是一种非特异性免疫调节剂, 能调节机体内的细胞免疫和体液免疫。其作用机制包括[9,10]：①通过刺激网状内皮系统, 激活单核-巨噬细胞功能, 增强自然杀伤细胞的功能来增强机体的抗病能力。②促进CD4+淋巴细胞分化为Th1细胞, 以对抗Th2细胞的作用, 并调节Th1/Th2细胞的平衡。③下调T细胞,降低白介素-4, 并通过稳定肥大细胞、封闭IgE抗体, 最终阻断IgE的功能而发挥抗过敏作用。近年来广泛用于慢性荨麻疹、慢性湿疹等皮肤病及其他疾病的治疗, 疗效肯定, 且安全可靠[3,9,10]。

西替利嗪为第二代(非镇静型)H1受体拮抗剂, 能抑制过敏反应的早期阶段, 还能抑制嗜酸性粒细胞的浸润与趋化作用, 临床上广泛用于IgE介导的Ⅰ型变态反应性皮肤病,如慢性荨麻疹、特应性皮炎及嗜酸性脓疱性毛囊炎等疾病的治疗[11]。其抗过敏、抗炎作用强, 且由于其分子量大, 脂溶性差, 故对血-脑脊液屏障的穿透力低, 镇静作用和酒精附加作用低, 半衰期长, 每日只需给药1次。

本研究采用卡介菌多糖核酸联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹47例, 结果显示, 观察组的总有效率显著高于对照组(P＜0.05), 能有效改善患者症状, 且未见明显药物不良反应,表明两药合用有良好的协同作用, 用于治疗慢性荨麻疹疗效确切, 安全性好, 值得临床推广使用。

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Observation of curative effect by BCG polysaccharide nucleic acid combined with cetirizine in the treatment of chronic urticaria

XIE Dao-jun, XIE Ming. Department of Dermatology, Zhongshan City Dongsheng Hospital, Zhongshan528414, China

ObjectiveTo observe curative effect and safety of BCG polysaccharide nucleic acid combined with cetirizine in the treatment of chronic urticaria.MethodsA total of93 chronic urticaria patients were randomly divided into observation group with47 cases and control group with46 cases. Both groups received cetirizine by oral administration, and the observation group received additional BCG polysaccharide nucleic acid through intramuscular injection. The treatment lasted for8 weeks as1 course. Clinical effects and drug adverse reactions were observed and compared in the two groups.ResultsThe observation group had obviously higher total effective rate than the control group (82.98% VS60.87%) (P＜0.05). There was no statistically significant difference of incidence of adverse reactions between the two groups (12.77% VS8.70%) (P＞0.05).ConclusionCombination of BCG polysaccharide nucleic acid and cetirizine provided precisely curative effect in treating chronic urticaria. This method can effectively relieve symptoms, without obvious adverse reactions.

Chronic urticaria; BCG polysaccharide nucleic acid; Cetirizine

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.012

2015-04-28]

528414 中山市东升医院皮肤科(谢道军)；暨南大学附属第一医院皮肤科(谢明)