不同规格沙美特罗替卡松治疗老年稳定期COPD的疗效



不同规格沙美特罗替卡松治疗老年稳定期COPD的疗效

刘美岑,刘蕾,宋迪,马壮,韩雅玲

[摘要]目的比较噻托溴铵联用不同规格的沙美特罗替卡松对老年稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效。方法将128例老年稳定期COPD患者随机分为A组与B组,两组均给予基础治疗和噻托溴铵治疗,此外,A组加用50 μg/250 μg沙美特罗替卡松,B组加用50 μg/500 μg沙美特罗替卡松,两组疗程均为12个月。比较两组治疗后动脉血气、肺功能和运动功能指标及临床疗效的差异。结果治疗12个月后,两组的PaO2、PaCO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC、6 min步行距离(6MWD)均比治疗前有显著改善(P<0.05),且B组这些指标的改善程度均优于A组(P<0.05),临床疗效也明显优于A组(P<0.05)。结论噻托溴铵联用50 μg/500 μg沙美特罗替卡松治疗老年稳定期COPD疗效确切,综合效果优于噻托溴铵联用50 μg/250 μg沙美特罗替卡松,可在临床上推荐使用。

[关键词]噻托溴铵；沙美特罗替卡松；慢性阻塞性肺疾病；老年；疗效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种老年常发且致死率较高的呼吸道疾病,病程较长。虽多数时间处于稳定期,但炎症和气流受限的临床特点仍然存在,如不进行及时有效的治疗,患者的病情和肺功能将持续恶化。国内外研究[1-2]表明,噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗COPD疗效显著,但该方案对老年稳定期COPD患者的疗效及沙美特罗替卡松的不同规格对疗效的影响研究还较少。本研究比较噻托溴铵分别联合50 μg/250 μg、50 μg/500 μg两种规格的沙美特罗替卡松治疗老年稳定期COPD患者的疗效,结果报告如下。

1资料与方法

1.1病例资料选择2011年1月~2013年1月间我院收治的稳定期COPD患者,纳入标准：符合COPD诊治指南(2007年修订版)诊断标准[3]；年龄>60岁；能正确使用吸入装置。排除标准：(1)合并严重心、肝、肾系统疾病；(2)合并其他严重肺部疾病；(3)合并青光眼、癌症；(4)治疗前1个月内有呼吸道感染；(5)治疗前3个月内使用过糖皮质激素者；(6)噻托溴铵或沙美特罗替卡松过敏者。共128例符合条件的患者参与试验,其中男89例,女39例,平均(68.5±10.3)岁,平均病程(10.7±3.4)年。按照患者的就诊顺序对其编号,然后采用随机数字表法,将患者分为A组和B组,每组各64例。其中A组男47例,女17例,年龄(67.9±10.1)岁,病程(10.3±2.8)年；B组男42例,女22例,年龄(69.1±10.7)岁,病程(11.1±3.5)年。两组在性别比、年龄、病程等方面无显著差异(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法所有患者都给予戒烟、祛痰、止咳、营养支持、康复训练、预防感染、注射流感疫苗等基础治疗,并给予噻托溴铵粉吸入剂(商品名思力华,德国勃林格殷格翰公司,国药准字H20100194)18 μg,1次/d。将药粉放入吸入装置中央室,完全呼气然后经嘴吸入至肺部充满,重复这一步骤,直至胶囊中药物完全吸出。在此基础上,A组加用50 μg/250 μg规格的沙美特罗替卡松粉吸入剂(商品名舒利迭,葛兰素威康英国有限公司,国药准字H20090241),早晚各1次；B组加用50 μg/500 μg规格的沙美特罗替卡松粉吸入剂(商品名舒利迭,葛兰素威康英国有限公司,国药准字H20090242),早晚各1次。吸入剂使用干粉吸入装置吸入,所有患者均治疗12个月。研究方案经医院伦理委员会批准,并征得患者及其家属知情同意。

1.3观察指标治疗前及治疗3、6、9和12个月时,抽取股动脉血,采用NOVA PHOX型血气分析仪(美国诺瓦公司)检测患者的动脉氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)；采用AS-407型肺功能检测仪(日本美能集团)检测患者的第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)；采用6 min步行距离(6MWD)评价患者的运动能力。治疗12个月后,对疗效进行评价[3]：显效为各项症状及体征均消失,实验室检查正常；有效为各项症状及体征和实验室检查均有一定程度的改善；无效为各项症状及体征和实验室检查均无改变或进一步加重。

2结果

2.1两组疗效比较Wilcoxon秩和检验结果显示,治疗12个月后,B组的疗效优于A组患者(Z=2.56,P<0.05,表1)。

表1　两组治疗12个月后疗效比较[例(%)，n=64]

2.2两组动脉血气指标、肺功能及运动能力指标的比较治疗前,两组动脉血气和肺功能指标及6MWD均无显著性差异(P>0.05)；治疗12个月后,两组动脉血气和肺功能指标及6MWD均比其治疗前有显著改善(P<0.05),且B组改善程度显著优于A组(P<0.05),见表2。

3讨论

根据症状和体征,COPD可分为急性发作期和稳定期,前者咳痰、喘息症状严重,后者症状稳定或较轻。患者绝大部分时间处于稳定期,但此时导致气道阻塞、气流受限的关键病理改变,包括气道、肺实质和肺血管的慢性炎症等仍然持续存在,若不及时有效地加以控制,患者的肺功能持续下降,气流受限不断加剧,在外界因素的诱导下可反复发作,导致各种心肺并发症甚至死亡。因此,积极重视稳定期的治疗,改善肺功能,扩张支气管,是延缓疾病进展、改善患者预后的重要措施。

抗胆碱能药物是COPD治疗的一线推荐药物,具有疗效持久、不易耐受等优点。噻托溴铵是一种新型的长效抗胆碱能药物,可持久拮抗M1、M3胆碱能受体,减少黏液分泌,抑制支气管平滑肌的收缩,增大气道口径,保持气道的长久通畅[4]。Gosens等[5]研究发现,噻托溴铵还兼具抗炎功效,规律性地长期使用可有效改善患者肺功能和运动耐量[6]。此外,该药不受年龄限制,适合老年COPD患者的长期治疗[7]。

COPD全球防治倡议指出,联用不同作用机制的支气管扩张剂,可以更有效地增加患者的支气管扩张程度,且不良反应没有明显增加[8]。研究显示[1,9],噻托溴铵与沙美特罗替卡松联用,对肺功能和运动耐量的改善效果优于单用其中任一种药物,且具有抑制气道的胆碱能神经递质传递,减少细胞因子、炎性分子分泌,改善动脉血氧分压的功效[10]。

表2　治疗前后两组动脉血气、肺功能及运动能力指标的比较(n=64)

注：与本组治疗前比较,①P<0.05；与A组同期相比,②P<0.05

沙美特罗替卡松具有解痉、抗炎的双重功效,包含丙酸氟替卡松和沙美特罗两种药物成分,前者具有强效的局部抗炎、抗过敏作用；后者可抑制气道平滑肌细胞的增殖,并选择性地激动气道平滑肌上的β2肾上腺素受体,发挥扩张支气管的作用[11],可控制炎性介质的释放,抑制中性粒细胞的激活,发挥抗炎作用[12],还可激活肾上腺素糖皮质激素受体,增强丙酸氟替卡松的抗炎作用[13]。因两种药物成分配比不同,形成两种规格的患者用药：50 μg/250 μg和50 μg/500 μg。虽然噻托溴铵与沙美特罗替卡松联用治疗COPD稳定期的协同作用已得到验证,但两种规格的沙美特罗替卡松对疗效的影响研究尚很少。本研究显示,两种规格的沙美特罗替卡松均可显著提高患者PaO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC和6MWD(P<0.05),降低PaCO2(P<0.05),提示治疗后患者动脉血气指标、肺功能指标和运动能力均有了明显改善；且B组患者在以上各项指标上的改善幅度都优于A组(P<0.05),与金梅等[13]研究结果一致。此外,B组的显效率为90.63%,明显优于A组的73.44%(P<0.05),说明B组的临床疗效优于A组。

综上所述,噻托溴铵联用50 μg/500 μg的沙美特罗替卡松治疗老年稳定期COPD疗效确切,综合效果优于噻托溴铵联用50 μg/250 μg的沙美特罗替卡松,可在临床上推荐使用。当然,本研究不是多中心临床试验,对治疗后COPD的远期疗效也未进行评估,有待于进一步研究。

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Curative effect of salmeterol fluticasone of different specifications in treatment of senile COPD at stable stage

Liu Meicen,Liu Lei,Song Di,Ma Zhuang,Han YalingRespiratory Department of Internal Medicine,General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang,Liaoning,110840,China

[Abstract]ObjectiveTo compare the curative effect of tiotropium bromide combined with salmeterol fluticasone of different specifications in treatment of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)at stable stage in senile patients.MethodsTotal 128 senile patients with COPD were randomly divided into group A and group B,and both groups were provided with basic treatment of tiotropium bromide,on the basic treatment,the patients in group A were provided with 50 μg/250 μg salmeterol fluticasone,and group B with 50 μg/500 μg salmeterol fluticasone.The courses of treatment in two groups were 12 months.And then,the differences in arterial blood gas,lung function and exercise function and the clinical effect after the treatment were compared between two groups.ResultsAfter the treatment for 12 months,the PaO2,PaCO2,FEV1,FVC,FEV1/FVC,and 6-min walking distance(6MWD)in two groups were improved significantly than those before the treatment(P<0.05);the improvement of these indicators in group B was better than those in group A(P<0.05),and the clinical curative effect in group B was obviously better than that in group A(P<0.05).ConclusionTiotropium bromide combined with 50 μg/500 μg salmeterol fluticasone has exact curative effect on senile COPD at stable stage,and the comprehensive effect is better than that of tiotropium bromide combined with 50 μg/250 μg salmeterol fluticasone,so it can be recommended in clinical use.

[Key words]tiotropium bromide;salmeterol fluticasone;chronic obstructive pulmonary disease;senile patient;curative effect

(收稿日期:2014-09-25)

文章编号1004-0188(2015)02-0132-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.02.007

中图分类号R 563

文献标识码A

通讯作者:刘蕾,E-mail:liulei066@163.com

基金项目:“十二五”全军医学科研项目(BWS12J007)；科技部重大新药创制创新药物研究开发技术平台建设GCP课题(2102ZX09303016-002)
作者单位:110840 沈阳,沈阳军区总医院呼吸内科