复方抗溃混悬液Ⅱ对创面愈合的疗效观察

2015-03-07忻志鸣叶根深黄红艳朱文君陈慧颖

安徽医药 2015年9期

关键词：创面愈合

忻志鸣，叶根深，黄红艳，王　俊，朱文君，陈慧颖

(蚌埠市第一人民医院1.药剂科；2.门诊换药室,安徽蚌埠　233000)

复方抗溃混悬液Ⅱ对创面愈合的疗效观察

忻志鸣1，叶根深1，黄红艳2，王俊2，朱文君1，陈慧颖1

(蚌埠市第一人民医院1.药剂科；2.门诊换药室,安徽蚌埠233000)

摘要：目的探讨自制中药复方抗溃混悬液Ⅱ(CAUSⅡ)对皮肤溃疡愈合的有效性和安全性。方法将患者随机分为复方抗溃混悬液(CAUS)组、CAUSⅡ组和对照组，分别为35、39、34例，分别以CAUS、CAUSⅡ、乳酸依沙吖啶溶液湿敷换药。记录疗效情况、创面愈合时间，并观察、记录不良事件情况。结果与对照组比较，CAUS组、CAUSⅡ组痊愈率及有效率，均有显著差异(痊愈率分别为88.57% vs 58.82%，89.74% vs 58.82%，有效率分别为97.14% vs 61.76%，94.87% vs 61.76%，P<0.05)，但CAUS组与CAUSⅡ组差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，CAUS组、CAUSⅡ组创面痊愈患者的创面愈合时间，均有显著差异；但CAUS与CAUS组Ⅱ差异无统计学意义(P>0.05)。三组均未发生明显不良事件。结论CAUSⅡ可优选用于溃疡创面愈合治疗，安全有效。

关键词:复方抗溃混悬液Ⅱ；皮肤溃疡；创面愈合

皮肤溃疡可见于外伤、术后切口感染、下肢静脉性疾病[1]等情形，为临床常见并发症。我院曾于20世纪90年代配制复方抗溃混悬液(compound anti-ulcer suspensions ，CAUS)，用于多种病因引起的不同程度皮肤溃疡，疗效确切可靠，使用方便，未发现不良反应。但原有制剂CAUS中的组分诺氟沙星，为广谱抗菌药物，其临床广泛应用、取得明显疗效的同时，也致使产生耐药菌；此外，该药不能用于18岁以下儿童等人群，且有可能与CAUS中中药有效成分发生相互作用、增加不良反应发生风险。诺氟沙星限制了CAUS的应用，并可能给患者带来潜在危害；因此，基于该配方，自制成改良后中药复方抗溃混悬液Ⅱ(compound anti-ulcer suspensions Ⅱ，CAUSⅡ)，用于我院2012年1月—2013年10月皮肤溃疡患者，取得良好效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1试验用药CAUS组方：黄芪75 g，黄柏75 g，黄连75 g，黄芩50 g，白芷50 g，地榆30 g，诺氟沙星粉2.5 g，水杨酸粉5 g，樟脑2.5 g，冰片2.5 g，氧化锌5 g，苯酚1.0 g，甘油10 g，西黄蓍胶10 g。

CAUSⅡ组方：黄芪75 g，黄柏75 g，黄连75 g，黄芩50 g，白芷50 g，地榆30 g，水杨酸粉5 g，樟脑2.5 g，冰片2.5 g，氧化锌5 g，苯酚1.0 g，甘油10 g，西黄蓍胶10 g。

乳酸依沙吖啶溶液，购自海南制药厂有限公司(国药准字H46020545，生产批号：11090825)，浓度为0.1%。

1.2受试者

1.2.1一般资料入选标准：(1)门诊或住院部收治，外伤及手术后感染、动脉硬化闭塞症、静脉炎等引起的溃疡患者；(2)创面未愈合时间为4周～1年；(3)年龄>18岁；(4)性别不限。排除标准：(1)妊娠或哺乳期妇女；(2)有对所用药物或药物所含成分有过敏史者；(3)进行免疫抑制剂治疗或抗凝治疗者；(4)资料记录不全影响疗效或安全性判定的。退出标准：(1)患者试验期间发现怀孕或准备怀孕；(2)患者未遵循试验要求进行规范治疗；(3)患者主动中止或退出试验。

按上述入选标准及退出排除标准，我院2012年1月—2013年10月收治皮肤溃疡患者共133例，随机分入CAUS组45例、CAUSⅡ组45例，对照组(乳酸依沙吖啶溶液组)43例。按退出标准，研究期间共退出25例。原因：19例门诊患者(CAUS组8例，CAUSⅡ组6例，对照组5例)仅来我院治疗1次，1例对照组门诊患者治疗1次后准备怀孕退出治疗；5例住院患者(CAUS组2例，对照组3例)治疗2次后因出院而主动中止抗溃疡治疗。最终纳入研究者108例。三组分别为35、39、34例；各组外伤及手术后感染性溃疡患者和动脉硬化闭塞症、静脉炎等非感染性溃疡患者例数依次为24、11，27、12，25、9例。

CAUS组男25例，女10例，年龄(54.9±17.2)岁；CAUSⅡ组男29例，女10例，年龄(48.6±19.9)岁；对照组男25例，女9例，年龄(55.2±21.7)岁；各组年龄、性别情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

本研究符合医学伦理学标准，获本单位伦理学委员会批准，所有患者或由其法定代理人签署了知情同意书。

1.2.2创面情况患者溃疡主要发生于手、足、下肢。外伤及手术后感染致溃疡76例；动脉硬化闭塞症造成的溃疡，静脉炎造成淤积性溃疡等慢性创面32例。创面大小：0.2 cm×0.2 cm×0.5 cm ～10 cm×9.8 cm×1.5 cm。创面为黑色干燥结痂，或有黄白色脓苔，敷料呈淡绿色，伴有腥臭味，创面为晦黯凹面。随机分入各组。

1.3方法按常规清创(必要时清除坏死组织，如脓痂、坏死及角化组织，直至暴露创面真皮组织并见少许渗血)、消毒，以双氧水和无菌生理盐水清洁创面，以含药液(CAUS组、CAUSⅡ组分别应用自制中药CAUS、CAUSⅡ，对照组应用乳酸依沙吖啶溶液)无菌纱布湿敷，对形成窦道的溃疡创面，以含药液无菌纱布条填塞；再以无菌干纱布覆盖，包扎。各组均视创面炎症、出血及肉芽组织生长情况，间隔2～7 d换药1次。

1.4观察指标

1.4.1疗效指标(1)疗效情况。参考文献方法[2-4]，分为痊愈、好转和无效。其中，痊愈：腐肉去净,无分泌物，伤口肉芽组织填充，伤口的上皮细胞由周边向中心移动，疮面完全愈合，结痂或未结痂，肿痛消失；好转：腐肉去净，分泌物明显减少或无分泌物，肿痛基本消失，伤口肉芽组织填充，伤口的上皮细胞由周边向中心移动，疮面缩小1/3以上，但尚未能覆盖；无效：经治疗疮面局部红肿热痛等表现无改善，伤口仍苍白，可见明显分泌物，无肉芽组织生长。痊愈、好转均视为有效。(2)创面愈合时间，即患者首次在我院治疗至创面痊愈天数。

1.4.2不良事件指标参考文献方法[2-4]，观察是否发生不良事件：(1)创面疼痛加剧；(2)创面渗出或感染加剧；(3)产生瘙痒、皮疹或肿痛等损害；(4)消化道反应。

2结果

2.1疗效情况见表1、表2。CAUS组最短愈合时间为7d，最长愈合时间为32d；CAUSⅡ组的分别为7d，47d；对照组的分别为11、47 d。与对照组比较，CAUS组、CAUSⅡ组痊愈及有效情况，均有显著差异(P<0.05)，但CAUS组与CAUSⅡ组差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，CAUS组、CAUSⅡ组的创面痊愈患者的创面愈合时间均有差异(P<0.05)，但CAUS组与CAUSⅡ组差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2不良事件情况经观察，三组未见患者发生明显不良事件，如创面疼痛加剧，创面渗出加剧或感染，瘙痒、皮疹、肿痛等损害。

表1　三组患者创面愈合情况比较/n(%)

表2　三组创面痊愈患者创面愈合时间比较±s)

3讨论

我院原有制剂CAUS含有组分诺氟沙星，虑及该组分诱发细菌耐药、软骨损害等因素，限制了该制剂在临床的应用。而且，业已证实，银离子敷料[5-6]、多黏菌素[7-8]、庆大霉素[9]等，均能促进创面修复，与其抗菌作用有关。因此，虽然CAUS有促进顽固性溃疡创面愈合作用，但其良好疗效可能与其配方中含有广谱抗菌药物诺氟沙星有关，因而有必要研究去除诺氟少星粉后的改良制剂CAUSⅡ对溃疡愈合效果。

对照药物乳酸依沙吖啶溶液，是当前临床处理创面、促进其修复的常用药物[9]。本研究中，CAUSⅡ促进溃疡愈合时间与依沙吖啶的无统计学差异，可能与样本量较小、两组中均有个别病例愈合时间较长有关。值得注意的是，CAUSⅡ对溃疡患者的治愈率、有效率、创面愈合时间均优于依沙吖啶，且上述疗效指标及安全性，均与原有制剂CAUS相当；可认为CAUSⅡ能安全有效用于治疗皮肤溃疡。

CAUSⅡ中含有三黄(即黄柏、黄连、黄芩)和冰片等成分。黄柏浸出液，具有清热燥湿，排毒生肌的作用，与藏红花联用，对糖尿病患者压疮疗效显著；黄柏、黄连尚可与其它中药组方为五味消毒饮制剂，处理烧伤创面能减少创面金黄色葡萄球菌数量，促进创面愈合，临床疗效明显；而三黄与其它中药组方后[10]，能有效促进颅骨修补术后患者切口愈合；CAUSⅡ中含有的冰片可祛腐生肌，并清热解毒，可与硼砂等中药配伍组方成消糜膏[11]，可能是CAUSⅡ促进溃疡创面愈合的主要作用。

压疮等慢性溃疡创面愈合时，其创面上皮细胞快速增生需要湿润环境[12-13]。CAUSⅡ中的西黄蓍胶具有助悬作用，利于混悬液形成适宜的黏稠度，可为溃疡创面提供良好的润湿环境，这可能是其促进溃疡愈合的另一重要作用。

皮肤组织中神经末梢丰富；而CAUSⅡ中的苯粉、樟脑，刺激作用较强，故有必要观察CAUSⅡ是否会刺激创面、加剧疼痛。结果显示，患者中未出现疼痛加剧等不良事件。这可能得益于CAUSⅡ中三黄、冰片等组分的清热作用[12]，其利于缓解创面疼痛等不适。此外，也未观察到创面渗出加剧或感染，瘙痒、皮疹、肿痛等损害。

改良后不含喹诺酮类抗菌药物的CAUSⅡ制剂，对多种原因所致溃疡创面愈合安全有效；疗效与原有制剂CAUS相当，优于目前临床常用的乳酸依沙吖啶溶液。鉴于细菌耐药性与抗菌药物使用量有关[14]，与CAUS相比，应用CAUSⅡ有利于降低抗菌药使用率、减少细菌耐药几率，更适用于临床治疗。

参考文献：

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