外周血载脂蛋白E与2型糖尿病肾病的关系

李　勇，曾春莲，李慧萍

(乐山市市中区人民医院老年病科，四川 乐山614000)



外周血载脂蛋白E与2型糖尿病肾病的关系

李勇※，曾春莲，李慧萍

(乐山市市中区人民医院老年病科，四川 乐山614000)

摘要：目的探讨外周血载脂蛋白E水平和2型糖尿病肾病的关系。方法回顾性分析2011年1月至2013年12月乐山市市中区人民医院收治的2型糖尿病患者的312例临床资料，通过自制的调查问卷收集患者的性别、年龄、糖尿病病程、体质指数、血压、既往病史以及实验室检查结果等临床资料。对比无糖尿病肾病组(161例)和糖尿病肾病组(151例)的各项临床资料，同时对比两组患者载脂蛋白E水平、尿白蛋白/肌酐比值和肾小球滤过率。结果糖尿病病程、合并高血压、糖尿病视网膜病变、尿白蛋白/肌酐比值、肾小球滤过率、载脂蛋白E为2型糖尿病合并肾病的独立危险因素。中、高载脂蛋白E水平组患者的尿白蛋白/肌酐比值(32.9±25.4和46.1±30.2)均显著高于低载脂蛋白E水平组患者(27.9±19.6)(均P<0.05)，中、高载脂蛋白E水平组患者的肾小球滤过率(113.7±40.1和109.6±39.8)均显著低于低载脂蛋白E水平组患者(119.1±37.9)(P<0.05)。患者载脂蛋白E水平与尿白蛋白/肌酐比值呈正相关(r=0.559，P<0.05)，载脂蛋白E水平与肾小球滤过率成负相关(r=-0.643，P<0.05)。结论载脂蛋白E水平与2型糖尿病肾病的发病有关，其水平的升高可促进糖尿病肾病病情的进展，临床应重视对载脂蛋白E水平的监测和干预。

关键词：2型糖尿病；糖尿病肾病；载脂蛋白E

糖尿病肾病为糖尿病的并发症之一，随着其发病率的升高，糖尿病肾病已经成为了终末期肾病的主要病因，对患者的身体健康构成严重的威胁[1]。糖尿病肾病的发病机制较为复杂，与高血糖对肾脏血流动力学的影响以及糖代谢紊乱进而引起肾脏损伤等机制有关[2]。目前临床治疗上，主要以强化血糖控制，延缓肾功能损伤为主。随着糖尿病肾病临床研究的深入，载脂蛋白E与糖尿病肾病发病的关系逐渐引起学术界的重视。目前的研究结果显示，在多种肾脏病变的发病过程中，载脂蛋白E的表达发挥了重要的作用。周添标等[3]通过动物实验结果证实，在大鼠肾小球硬化组织中，载脂蛋白E及其信使RNA糖尿病肾病的表达显著升高，提示载脂蛋白E参与了肾小球硬化的病理过程。本研究探讨载脂蛋白E水平与2型糖尿病患者糖尿病肾病的关系，为临床干预措施的制订提供一定的理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2011年1月至2013年12月，乐山市市中区人民医院收治的312例2型糖尿病患者的临床资料，患者中男150例、女162例，年龄51～75岁，平均(63±5)岁，2型糖尿病病程3～19年，平均(10±3)年。纳入标准：2型糖尿病的诊断参照中华医学会糖尿病学分会制订的《中国2型糖尿病防治指南(2007年版)》[4]；糖尿病肾病的诊断参照美国肾脏病基金会发布的《糖尿病并慢性肾病临床指南》[5]。排除标准：合并糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等糖尿病急性并发症的患者；合并肾小球肾炎、肾病综合征、狼疮性肾病等其他肾脏疾病的患者；合并严重心肝功能衰竭、恶性肿瘤的患者；资料不完整，影响本研究统计结果的患者。

1.2研究方法及观察指标

1.2.1研究方法通过自制的调查问卷，由专人通过查阅患者的病历资料、电话随访等方式收集患者的姓名、性别、年龄、糖尿病病程、体质指数、血压、既往病史以及实验室检查结果(血糖、糖化血红蛋白、血脂、载脂蛋白、尿白蛋白/肌酐比值、肾小球滤过率)等资料。收集资料完成后，由专人进行统一汇总、录入，建立数据库进行统计学分析。

1.2.2观察指标将符合糖尿病肾病诊断标准的151例患者列为糖尿病肾病组，将未达到糖尿病肾病诊断标准的161例患者列为无糖尿病肾病组，对比两组患者的各项临床资料。依据所有研究对象外周血载脂蛋白E水平三分位数分组(分别为42.5 mg/L，57.1 mg/L)，将载脂蛋白E水平<42.5 mg/L的104例患者分为低载脂蛋白E水平组，将载脂蛋白E水平42.5~<57.1 mg/L的104例患者分为中载脂蛋白E水平组，将载脂蛋白E水平≥57.1 mg/L的104例患者分为高载脂蛋白E水平组。对比不同载脂蛋白E水平的患者的尿白蛋白/肌酐、肾小球滤过率水平。

2结果

2.1糖尿病肾病组和无糖尿病肾病组患者临床资料的比较糖尿病肾病组患者的年龄、糖尿病病程、合并高血压的比例、使用胰岛素的比例、合并糖尿病视网膜病变的比例、尿白蛋白/肌酐比值、载脂蛋白E水平均显著高于无糖尿病肾病组患者，而肾小球滤过率、高密度脂蛋白胆固醇水平则显著低于无糖尿病肾病组患者(均P<0.05)。两组体质指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ和B比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　糖尿病肾病组和无糖尿病肾病组患者临床资料比较

a为χ2值，余为t值

2.2糖尿病肾病的相关影响因素Logistic回归分析将单因素分析得出的差异有统计学意义的各影响因素，年龄、糖尿病病程、是否合并高血压、是否使用胰岛素、是否有糖尿病视网膜病变、尿白蛋白/肌酐比值、肾小球滤过率、高密度脂蛋白胆固醇水平、载脂蛋白E水平为自变量，进行多元逐步回归分析，经过多因素Logistic回归分析，筛选出6个独立的糖尿病肾病影响因素：糖尿病病程、合并高血压、糖尿病视网膜病变、尿白蛋白/肌酐比值、肾小球滤过率、载脂蛋白E。见表2。

2.3不同载脂蛋白E水平患者尿白蛋白/肌酐比值、肾小球滤过率水平的比较低载脂蛋白E、中载脂蛋白E与高载脂蛋白E水平组患者的尿白蛋白/肌酐比值分别为(27.9±10.7) mg/L、(32.9±10.4) mg/L和(46.1±10.2) mg/L,差异有统计学意义(F=87.791，P<0.05),低载脂蛋白E、中载脂蛋白E和高载脂蛋白E水平组患者的肾小球滤过率为(119.1±37.9)mL/(min·1.73 m2)、(113.7±40.1)mL/(min·1.73 m2)和(109.6±39.8)mL/(min·1.73 m2)，差异有统计学意义(F=4.348，P<0.05)，且中、高载脂蛋白E组均显著低于低载脂蛋白E水平组(P<0.05)。

表2　糖尿病肾病相关影响因素Logistic回归分析

2.4相关性分析Pearson直线相关分析，载脂蛋白E水平与尿白蛋白/肌酐比值呈正相关(r=0.559，P<0.05)，载脂蛋白E水平与肾小球滤过率呈负相关(r=-0.643，P<0.05)。

3讨论

随着我国经济社会的发展、人们饮食生活习惯的改变，2型糖尿病的发病率呈现逐年上升的趋势，而糖尿病肾病作为2型糖尿病的主要慢性并发症，对患者的生活质量和身体健康构成严重的威胁。糖尿病呈慢性病程，随着病情的发展，肾功能呈现进行性下降，最终引起肾衰竭，近年来流行病学研究显示，本病已经逐渐成为了终末期肾病的主要病因[6]。脂蛋白肾病是近年来逐渐受到重视的肾小球疾病，其特点为肾小球毛细血管襻中形成脂蛋白栓子，引起肾小球硬化，其发病与脂蛋白E基因突变有关[7]。研究显示，载脂蛋白E基因多态性与糖尿病肾病的发病有关[8]，且载脂蛋白E在不同肾脏疾病的发生、发展中扮演重要角色，但载脂蛋白E在糖尿病肾病发生过程中的作用机制尚不明确，与2型糖尿病肾病具体相关性方面的研究也不甚深入。本研究探讨了外周血载脂蛋白E水平和2型糖尿病肾病的关系，结果显示，年龄、糖尿病病程、是否合并高血压、是否使用胰岛素、是否有糖尿病视网膜病变、尿白蛋白/肌酐比值、肾小球滤过率、高密度脂蛋白胆固醇水平与载脂蛋白E水平在糖尿病肾病患者与无糖尿病肾病患者中差异有统计学意义，其中，载脂蛋白E为2型糖尿病肾病的6个独立危险因素之一。经Pearson直线相关分析，患者载脂蛋白E水平与反映患者肾功能的两个重要指标尿白蛋白/肌酐比值与肾小球滤过率有明显相关性，其与尿白蛋白/肌酐比值呈显著正相关，与肾小球滤过率呈显著负相关。

外周血载脂蛋白E水平与糖尿病肾病的相关性的既往研究多集中于载脂蛋白E基因多态性与糖尿病肾病易患性方面，但后期的报道发现，外周血载脂蛋白E水平对糖尿病肾病患者的血脂和胆固醇的影响明显独立于其基因多态性。因此，有必要研究糖尿病肾病患者的肾损害的影响因素及其与外周血载脂蛋白E的关系。在本研究中，合并肾病患者的年龄、病程、合并高血压的比例、使用胰岛素比例方面均显著高于无糖尿病肾病组患者。糖尿病肾病为2型糖尿病的慢性并发症，患者的年龄越大、病程越长，其发病的风险越高[9]。高血压也是引起肾功能损伤的常见原因，合并高血压的2型糖尿病患者更容易发生肾功能损伤[10]。胰岛素为治疗糖尿病的重要药物，使用胰岛素强化降糖有助于提高患者血糖的达标率，而血糖水平的良好控制对延缓糖尿病肾病的发病有积极的意义[11]。糖尿病肾病患者尿白蛋白/肌酐比值、载脂蛋白E水平均显著高于无糖尿病肾病组患者，而肾小球滤过率、高密度脂蛋白胆固醇水平则显著低于无糖尿病肾病组患者，这说明提示糖尿病肾病患者的肾功能损伤更为严重，而血脂控制效果则不够理想。其次，多因素Logistic回归分析显示糖尿病病程、合并高血压、糖尿病视网膜病变、尿白蛋白/肌酐比值、肾小球滤过率、载脂蛋白E为2型糖尿病肾病患者的独立危险因素。另外，经相关性分析，患者载脂蛋白E水平随尿白蛋白/肌酐比值的增加而增加，随肾小球滤过率的功能降低而显著升高，其结果造成患者肾脏内载脂蛋白E的蓄积，而过量的载脂蛋白E又反作用于患者的血脂参数的调节，从而影响患者的血脂、血糖代谢，导致糖尿病肾病的持续加重[12-13]。有学者在总结此种现象的基础上，提出载脂蛋白E导致肾损坏的可能机制：载脂蛋白E水平升高，其可沉积于肾小球，并激活体内的多条炎症反应通路，致使肾小球损伤[14]。但上述假说尚待进一步的机制研究验证。

综上所述，载脂蛋白E水平与2型糖尿病肾病的发病有关，其水平的升高可促进糖尿病肾病病情的进展，临床应重视对载脂蛋白E水平的监测和干预。

参考文献

[1]熊盛池,熊利.糖尿病肾病的防治概况[J].中国医学创新,2012，9(36):145-146.

[2]韦丽,刘春.糖尿病肾病炎症机制的研究与防治进展[J].临床荟萃,2012,27(1):83-85.

[3]周添标,覃远汉,苏丽娜，等.肾小球硬化大鼠肾脏组织载脂蛋白E的表达及作用[J].广东医学,2011,32(5):565-567.

[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2007年版)[J].中华医学杂志,2008,88(18):1227-1245.

[5]傅淑霞.2007年肾脏病诊疗进展[J].临床荟萃,2008,23(6):385-388.

[6]谢席胜,艾娜,王宝福，等.糖尿病肾病流行病学研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2013,14(10):937-940.

[7]王秋媛.脂蛋白肾病发病机制研究进展[J].国际泌尿系统杂志,2014,34(3):415-419.

[8]王袁,吴琪俊,施榕，等.糖尿病肾病与载脂蛋白E基因多态性相关性的Meta分析[J].上海交通大学学报：医学版,2011,31(5):625-631.

[9]康立华,贺仲晨,杨金奎，等.2型糖尿病肾病的危险因素分析[J].首都医科大学学报,2011,32(5):605-608.

[10]刘发林,王利荣,黄海晏，等.2型糖尿病并肾病早期相关危险因素分析[J].医学临床研究,2014，30(5):960-963.

[11]杨浩,姜涛,宋秀霞，等.胰岛素强化治疗早期糖尿病肾病的研究[J].山东医药,2011,51(20):87-88.

[12]刘金凤,马洪胜,李峰，等.ApoE基因多态性与脂质代谢的相关性[J].中国老年学杂志,2012,32(9):1802-1804.

[13]丁家荣,谌卫.载脂蛋白E基因多态性与终末期肾病[J].中国中西医结合肾病杂志,2011,12(5):457-459.

[14]吴景程,李晓华,彭永德，等.2型糖尿病患者载脂蛋白E水平与糖尿病肾病的关系研究[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(10):879-881.

Study on the Relationship between Peripheral Blood Apolipoprotein E Levels and Type 2 Diabetic NephropathyLIYong,ZENGChun-lian,LIHui-ping.(DepartmentofGeriatrics,LeshanCentralDistrictPeople′sHospital,Leshan614000，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between peripheral blood apolipoprotein E levels and diabetic nephropathy in type 2 diabetes.MethodsThe clinical data of 312 patients with type 2 diabetes were retrospectively analyzed through questionnaire to collect the patient′s gender,age,duration of diabetes,body mass index,blood pressure,medical history and laboratory examination results.The clinical data of patients with nephropathy and without nephropathy was compared,and the apolipoprotein E levels,urinary albumin/creatinine ratio and glomerular filtration rate of the two groups were compared as well.ResultsThe duration of diabetes,hypertension,diabetic retinopathy,urinary albumin/creatinine ratio,glomerular filtration rate,apolipoprotein E were independent risk factors of type 2 diabetes mellitus combined with nephropathy(P<0.05).The urinary albumin/creatinine ratio of the middle and high level apolipoprotein E group(32.9±25.4 and 46.1±30.2) was significantly higher than the low level apolipoprotein E group(27.9±19.6)(P<0.05);the glomerular filtration rate of the middle and high level apolipoprotein E group(113.7±40.1 and 109.6±39.8) was lower than the low level apolipoprotein E group(119.1±37.9)(P<0.05).The level of patient′s apolipoprotein E was positively correlated with the urinary albumin/creatinine ratio(r=0.559,P<0.05),and the level of apolipoprotein E was negatively correlated with glomerular filtration rate(r=-0.643,P<0.05).ConclusionThe incidence of type 2 diabetic nephrology is associated with the level of apolipoprotein E,the elevated levels may promote the progression of diabetic nephropathy,and clinical attention should be paid to monitoring and intervention on the levels of apolipoprotein E.

Key words:Type 2 diabetes mellitus; Diabetic nephropathy; Apolipoprotein E

收稿日期：2014-11-17修回日期：2015-06-06编辑：薛

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.051

中图分类号：R587.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)21-3986-03