前列地尔联合替米沙坦对慢性肾小球肾炎患者血t-PA与PAI-1的影响及其意义

程　莉，苏虹梅

(解放军第一八○医院肾病内科,福建 泉州 362000)

前列地尔联合替米沙坦对慢性肾小球肾炎患者血t-PA与PAI-1的影响及其意义

程莉※，苏虹梅

(解放军第一八○医院肾病内科,福建 泉州 362000)

慢性肾小球肾炎(chronic glomerulo nephritis，CGN)主要表现为高血压、水肿、蛋白尿、血尿、贫血、氮质血症以及肾功能损害。CGN多伴有肾内毛细血管肾小球硬化和内皮细胞损伤，并最终发展成为慢性肾衰竭。纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)是导致肾内毛细血管内皮细胞损伤及肾小球硬化的重要因素，而组织型纤溶酶原激活物(tissue type plasminogen activator，t-PA)是肾脏的保护因子之一[1]。前列地尔属于前列腺素类药物，是一种具有高生物活性的物质，可通过扩张血管、增加肾脏血流改善肾脏功能；其还能降低PAI-1 的水平，改善代谢紊乱状态[2]。替米沙坦作为阻断肾素-血管紧张素系统的长效制剂，能选择性作用于血管紧张素Ⅱ的受体亚型，使t-PA的活性显著上升，降低血压、减少蛋白尿，进而保护肾功能[3]。本研究采用前列地尔联合替米沙坦治疗CGN，通过检测患者治疗前后血清中t-PA与PAI-1的水平，观察前列地尔联合替米沙坦治疗CGN的疗效。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年3月至2013年3月来解放军第一八○医院就诊的112例CGN患者为研究对象，诊断参照第七届中华医学会肾脏病学分会《临床诊疗指南-肾脏病学分册》制订的标准[4]。排除标准：①继发性肾小球肾炎，如过敏性紫癜肾炎、狼疮肾炎；②感染后急性肾小球肾炎、原发性高血压肾损害、遗传性肾炎、无症状性血尿和(或)蛋白尿等；③肌酐清除率<90 mL/min或血肌酐>133 μmol/L；④近1个月内使用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物者。采用随机数字表法将患者分为两组：常规治疗组56例，男27例、女29例，年龄19～63岁，平均(38±5)岁；病程2～8年，平均(4±1)年；联合治疗组56例，男30例、女26例，年龄18～65岁，平均(38±5)岁；病程1～7年，平均(4±1)年。选择同期来医院进行体检的56例非肾小球肾炎体检者作为正常组，男29例、女27例，年龄18～60岁，平均(38±5)岁。三组研究对象在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，且患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2方法常规治疗组给予抗炎、积极控制血压、纠正水电解质紊乱等治疗，同时低盐、低蛋白、低脂饮食，注意休息；联合治疗组在常规治疗组的基础上联合前列地尔(西安力邦制药有限公司生产，批号：A19912337948I，每日1次，每次10 μg，静脉注射)与替米沙坦(天津怀仁制药有限公司生产，批号：B01005368x，每日1次，每次80 mg口服)治疗，共4周；正常组参照联合组的用药方式，给予安慰剂。

1.3检测方法治疗前及治疗后的第4周取研究对象的肘正中静脉血3～5 mL，置于含有枸椽酸钠抗凝液的采血管中，4000 r/min，离心半径为42 cm，离心15 min，取血清置于-20 ℃冰箱分装保存备用。采用酶联免疫吸附法检测血清中t-PA、PAI-1的水平，试剂盒购自上海博谷生物科技有限公司，完全按照说明书的步骤进行操作。

2结果

治疗前，联合治疗组与常规治疗组血清t-PA的水平均显著低于正常组(q=15.24，15.29，P<0.05)，PAI-1的水平显著高于正常组(q=19.73，18.78，P<0.05)，但联合治疗组与常规治疗组血清t-PA和PAI-1比较差异无统计学意义(q=0.41，1.32，P>0.05)。治疗后，而联合治疗组与常规治疗组血清t-PA的水平较治疗前显著升高，PAI-1显著降低(P<0.05)；联合治疗组和常规治疗组血清t-PA的水平显著低于正常组(q=6.26，8.64，P<0.05)，PAI-1的水平显著高于正常组(q=6.26，8.64，P<0.05)，且联合治疗组患者t-PA的水平显著高于常规治疗组(q=6.87，P<0.05)，PAI-1显著低于常规治疗组(q=2.76，P<0.05)。见表1。

组别例数t-PA治疗前治疗后tPPAI-1治疗前治疗后tP联合治疗组563.8±1.0a7.0±1.2ab2.326<0.0543.6±4.4a28.9±4.20ab2.576<0.05常规治疗组563.7±1.2a5.5±1.2a2.430<0.0542.5±4.3a31.1±4.3a2.141<0.05正常组567.6±1.67.7±1.61.291>0.0522.8±6.622.8±6.00.253>0.05F79.3278.60081.64114.151P<0.05<0.05<0.05<0.05

PAI-1：纤溶酶原激活物抑制物1；t-PA：组织型纤溶酶原激活物;a与正常组比较，P<0.05；b与常规治疗组比较，P<0.05

3讨论

近年来研究认为，肾小球纤维硬化及肾内毛细血管内皮细胞损伤是由于肾小球细胞外基质(extracullarmatrix，ECM)积聚引起的，而纤溶酶原激活物(plasminogen activator，PA)作为ECM最重要的降解酶，在减轻肾小球纤维化硬化及肾内毛细血管内皮细胞损伤中扮演着重要角色[5]。PAI-1能快速灭活t-PA，其直接参与肾小球硬化，加速组织纤维化进程，引起纤溶活性紊乱。

前列地尔是前列腺素E1的脂微球载体制剂，以脂微球作为药物载体，经静脉注射，能迅速扩张血管，对受损的血管有很强的靶向性[6]，其可降低尿蛋白的排泄，减轻因大量蛋白尿导致的肾小球基膜电荷屏障受损而造成的系膜细胞损伤，缓解系膜硬化。与此同时，前列地尔还可通过减少大分子蛋白质进入肾小管而降低肾小球滤过，减轻肾小管上皮损伤与肾小管间质纤维化，改善肾功能[7]。

替米沙坦是能持久、有效地抑制肾脏局部肾素-血管紧张素系统的最后通路，降低肾小球内毛细血管内压，减少细胞生长因子及炎性介质，减轻肾脏细胞的增殖及ECM的积聚，减少尿蛋白，保护肾功能[8]。

t-PA、PAI-1作为调控纤溶系统生理功能的一对重要物质，对体内纤溶系统有很重要的作用。PA有两种亚型，组织型(t-PA)与尿激酶型，其主要生理功能是减缓体内组织的纤维化，通过催化纤溶酶原转变为纤溶酶，水解组织内生成的纤维蛋白或血栓。PAI是PA的生理抑制剂，分为PAI-1、PAI-2、PAI-3和蛋白酶-nexin等几个亚型，其中只有PAI-1可与t-PA特异性结合，并使t-PA快速灭活[9]。

本研究结果显示，治疗后，联合治疗组与常规治疗组血清t-PA较治疗前显著升高，PAI-1显著降低(P<0.05)；且联合治疗组患者t-PA的水平显著高于常规治疗组，PAI-1显著低于常规治疗组(P<0.05)，提示前列地尔联合替米沙坦治疗能有效改善患者的肾功能，减轻肾小球的硬化和内皮细胞损伤，有效提高血清t-PA的水平，降低PAI-1的水平。

t-PA和PAI-1是一对反映肾脏局部血管损害的敏感指标。在正常生理状态下，两者对维持肾小球ECM的合成与降解平衡发挥重要作用，其对维持肾小球的正常结构和功能有重要意义，若两者比例失调，提示肾脏功能受损。在临床中，监测t-PA与PAI-1比值可作为临床疗效的一个参考指标，其比值的高低对疗效的判断具有重要意义[10]。前列地尔联合替米沙坦治疗能有效改善CGN患者的肾功能，临床疗效显著。

参考文献

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[10]翁俊影.前列地尔联合替米沙坦治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿的临床分析[J].现代诊断与治疗,2012,23(5):489-490.

摘要：目的探讨前列地尔联合替米沙坦对慢性肾小球肾炎(CGN)患者血清组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的影响。方法选取2012年3月至2013年3月来解放军第一八○医院就诊的CGN患者112例作为研究对象，采用随机数字表法分为联合治疗组(56例)及常规治疗组(56例)，选择同期来医院进行体检的56例非肾小球肾炎体检者作为正常组。常规治疗组采取常规治疗，联合治疗组在常规治疗组的基础上使用前列地尔联合替米沙坦治疗，正常组给予安慰剂。测定3组受试者治疗前后血清中t-PA、PAI-1的水平。结果治疗后，联合治疗组与常规治疗组血清t-PA的水平均较治疗前显著升高，PAI-1显著降低(P<0.05)；联合治疗组与常规治疗组t-PA水平显著低于正常组(P<0.05)，PAI-1显著高于正常组(P<0.05)，且联合治疗组患者t-PA 的水平显著高于常规治疗组，PAI-1显著低于常规治疗组(P<0.05)。结论前列地尔联合替米沙坦治疗CGN能有效升高血清t-PA的水平，降低PAI-1的水平，改善CGN的症状。

关键词：慢性肾小球肾炎；组织型纤溶酶原激活物；纤溶酶原激活物抑制物1

Study on the Influence of Alprostadil combined with Telmisartan on t-PA and PAI-1 of Patients with Chronic Glomerulonephritis and Its SignificanceCHENGLi,SUHong-mei.(DepartmentofNephropathy，the180thHospitalofChinesePeople′sLiberationArmy,Quanzhou362000,China)

Abstract:ObjectiveTo discuss the influence of alprostadil combined with telmisartan on serum tissue-type plasminogen activator(t-PA) and plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) of patients with chronic glomerulonephritis(CGN).MethodsA tota1 of 112 patients with CGN admitted in the 180th Hospital of Chinese PLA in Quanzhou from Mar.2012 to Mar.2013 were selected as study objects,and divided into combined treatment group(56 cases) and conventional treatment group(56 cases) according to random number table method,another 56 healthy people underwent physical examination in the hospital during the same period were selected as the control group.Patients in conventional treatment group received conventional therapy,patients in combined treatment group received alprostadil and telmisartan therapy on the basis of the treatment in conventional treatment group,while patients in the control group received placebo treatment.The serum levels of t-PA and PAI-1 of the three groups before and after treatment were detected.ResultsAfter treatment,the t-PA levels of the combined treatment group and conventional treatment group were significantly higher then those before treatment (P<0.05),while the PAI-1 levels were significantly lower than those before treatment(P<0.05).t-PA levels of the combined trentment group and conventional treatment were significantly lower than control group (P<0.05),while the PAI-1 lwvels were significantly higher than control group (P<0.05).And t-PA level of the combined treatment group was significantly higher than that of the conventional treatment group (P<0.05),while PAI-1 level was significantly lower than the conventional therapy group (P<0.05).ConclusionAlprostadil combined with telmisartan can raise the t-PA level and lower the PAI-1 level,and improve the symptoms of CGN.

Key words:Chronic glomerulonephritis; Tissue-type plasminogen activator; Plasminogen activator inhibitor-1

收稿日期：2014-03-27修回日期：2014-08-22编辑：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.06.060

中图分类号：R692.31

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)06-1110-03