血清糖类抗原125和癌胚抗原在非小细胞肺癌中的诊断价值

魏晟潇，廖长征，赖秀花

(1.深圳市坪山新区妇幼保健院检验科，广东 深圳 518122； 2.深圳市龙岗中心医院检验科，广东 深圳 518000)

血清糖类抗原125和癌胚抗原在非小细胞肺癌中的诊断价值

魏晟潇1※，廖长征2，赖秀花1

(1.深圳市坪山新区妇幼保健院检验科，广东 深圳 518122； 2.深圳市龙岗中心医院检验科，广东 深圳 518000)

研究发现，我国肺癌发病率和病死率呈逐年增加趋势，已成为发病率最高的癌症，而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见类型，占总数的80%以上。肺癌较其他肿瘤具有更为显著的肿瘤异质性和组织发生复杂性，其肿瘤标志物研究较为复杂[1]。本研究旨在检测NSCLC患者血清中糖类抗原125(cancer antigen 125,CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平，探讨其临床应用价值。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料收集2010年1月至2012年12月在深圳市坪山新区妇幼保健院门诊及龙岗中心医院门诊和住院治疗的NSCLC患者127例作为观察组，男73例，女54例；年龄23～82岁，平均(58±6)岁；腺癌85例、鳞癌23例、大细胞癌12例、混合细胞癌7例；TNM分期Ⅰ期13例、Ⅱ期22例、Ⅲ期39例、Ⅳ期53例。患者均经过行纤维支气管镜检查或经皮肺穿刺活组织检查确诊。选择同期住院的非肺癌呼吸系统疾病患者98例作为对照组，其中男51例，女47例；年龄19～78岁，平均(56±6)岁；肺炎51例，慢性支气管炎35例以及肺结核12例。两组患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对所有患者抽取空腹静脉血，分离血清，-20 ℃存贮备用，采用美国Centocor公司生产自动化学发光分析仪(ABBOTT AXSYM)免疫放射法检测CA125、CEA水平，参考试剂盒推荐的正常值CA125<35×103U/L，CEA<0.004 mg/L。

1.3统计学方法应用SPSS 16.0软件对数据进行统计学分析。多组间比较，计量资料符合正态分布采用单因素方差分析，不符合正态分布采用秩和检验，二分类资料采用χ2检验，诊断效能分析采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1ROC曲线分析血清CA125、CEA以及两者联合检测对非小细胞肺癌的诊断能力评价ROC曲线下面积CA125+CEA>CA125>CEA。见表1和图1。

表1　CA125、CEA单项检测及联合检测对非小细胞肺癌的诊断效能

CA125：糖类抗原125；CEA：癌胚抗原；AUC：曲线下面积

CA125：糖类抗原125；CEA：癌胚抗原

2.2不同组织类型NSCLC患者血清CA125和CEA水平比较腺癌、鳞癌、大细胞癌、混合细胞癌组血清CA125水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；腺癌及鳞癌中的CEA水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数CA125(×103U/L)CEA(×10-3mg/L)观察组 腺癌85187.4±113.7a79.4±30.2a 鳞癌23157.1±118.7a7.6±3.7a 大细胞癌12139.6±97.5a2.3±1.5 混合细胞癌756.1±2.9a2.6±1.7对照组9821.4±9.72.1±0.3Z3.2172.854P<0.05<0.05

NSCLC：非小细胞肺癌；CA125：糖类抗原125；CEA：癌胚抗原；观察组：非小细胞肺癌患者；对照组：非肺癌呼吸系统疾病患者；a与对照组比较，P<0.05

2.3NSCLC不同临床分期CA125、CEA两者联合检测阳性率比较Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者CA125、CEA以及两者联合检测的阳性率显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.01)。见表3。

3讨论

肿瘤标志物是由肿瘤组织产生的反映肿瘤自身存在的化学物质。肿瘤标志物是癌变过程中，致癌因素引起基因表达

表3　不同临床分期 NSCLC 患者CA125、CEA检测的阳性率　[例(%)]

NSCLC：非小细胞肺癌；CA125：糖类抗原125；CEA：癌胚抗原

和调控异常而使细胞合成紊乱,产生同工酶或者异常酶,异位激素以及胚胎性抗原等进入血液循环或者局部体液而形成[2]，在监测肿瘤发展过程及推测预后方面有重要价值。目前，支气管肺癌辅助诊断的肿瘤标志物有CA125、CEA、血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、p53抗体等[3-4]。本研究主要探讨CA125和CEA在NSCLC中的价值。CEA是来源于人内胚层上皮组织的广谱肿瘤标志物,最初从结肠腺癌中提取,属于肿瘤抗原、免疫球蛋白超家属,具有免疫抑制作用,可以促进肿瘤转移,在肺腺癌中的阳性率高[5]。Chiu等[3]的研究显示，其不仅在肿瘤诊断上具有重要意义，而且治疗4周后CA125可以预测NSCLC患者的存活时间[6-8]。

ROC 曲线分析发现，联合检测的曲线下面积高于 CA125 和CEA任一单项检测，提示联合检测的诊断性能优于单项检测。总体来看，CA125/CEA联合检测诊断NSCLC的阳性率高于CA125 和CEA的阳性率，这两种相关抗原的表达与NSCLC细胞类型之间有交叉性,所以联合检测CA125、CEA可起到互补作用,从而显著提高NSCLC的阳性检出率。CEA和CA125联合检测能增加NSCLC患者测定的敏感性和总阳性率,并增加预示肿瘤程度的准确性[6-8]。血清CA125和CEA水平在正常个体和肺癌患者之间显著不同,并且其水平随肿瘤TNM分期的增高而增高。此外，本研究还按临床分期情况对NSCLC患者进行了统计。统计结果显示，Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者患者的CA125、CEA阳性率明显低于Ⅲ、Ⅳ期患者，差异有统计学意义，表明CA125、CEA的表达水平与NSCLC患者的临床分期情况密切相关，动态监测有助于患者的病情和疗效评估。

参考文献

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摘要：目的探讨血清糖类抗原125(CA125)和癌胚抗原(CEA)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的诊断价值。方法收集2010年1月至2012年12月在坪山新区妇幼保健院和龙岗中心医院就诊的由病理证实的NSCLC患者127例作为观察组，选择同期住院的非肺癌呼吸系统疾病患者98例作为对照组，检测两组患者血清中CA125、CEA的水平并进行比较。结果观察组血清CA125、CEA水平均显著高于对照组(P<0.05)。CA125、CEA 联合检测的灵敏度为 73.3%，特异度为 97.6%， 阴性预测值为 69.4%，阳性预测值为97.3%，除阴性预测值略有下降，其余指标均高于单项检测。CA125、CEA 的受试者工作特征曲线下面积分别为0.843、0.839，联合检测的受试者工作特征曲线下面积为0.807。Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌患者CA125、CEA以及联合检测的阳性率明显低于Ⅲ、Ⅳ期患者(P<0.01)。结论CA125和CEA在NSCLC的辅助诊断中有重要的临床应用价值，联合检测CA125和CEA能显著提高NSCLC的阳性检出率,且肿瘤的阳性检出率随病情的进展而升高。

关键词：非小细胞肺癌;肿瘤标志物;阳性检出率

Significance of Combined Determination of Carbohydrate Antigen 125 and Carcinoembryonic Antigen in the Diagnosis of Non-small Cell Lung CancerWEICheng-xiao1,LIAOChang-zheng2,LAIXiu-hua1. (1.DepartmentofLaboratoryMedicine,ShenzhenPingshanNewDistrictMaternalandChildHealthHospital,Shenzhen518122,China; 2.DepartmentofLaboratoryMedicine,ShenzhenLonggangCentralHospital,Shenzhen518000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the diagnostic value of carbohydrate antigen 125(CA125) and carcinoembryonic antigen(CEA) for non-small cell lung carcinoma(NSCLC).MethodsA total of 127 patients with pathologically proven NSCLC from Pingshan New District Maternal and Child Health Hospital and Longgang Central Hospital during Jan.2010 and Dec. 2012 were included as the observation group and 98 patients with other respiratory diseases were included as control group,and CA125 and CEA concentration of the two groups were tested and compared.ResultsThe levels of CA125 and CEA in patients with NSCLC were significantly higher than those in the control group (P<0.05).The sensitivity,specificity,negative predictive values and positive predictive value of combined detection of CA125 and CEA were 73.3%,97.6% and 69.4%,respectively.The positive predictive value was 97.3%,except the value of negative predictive values in combined detection was decreased slightly,the values of other indicators were higher in combined detection than in single detection.The area under receiver operating characteristic(ROC)curves of CA125 and CEA was 0.843 and 0.839 respectively. The area under ROC curves of the combined detection was 0.807. The positive rate of CA125,CEA,combined detection of CA125 and CEA was obviously lower in NSCLC patients at stageⅠandⅡthan in those at stage Ⅲ and Ⅳ(P<0.01).ConclusionAuxiliary diagnosis of CA125 and CEA in NSCLC by measurement has great clinical application value,and the combined determination of CA125 and CEA can significantly increase the positive test rate of NSCLC,which increases along with the progression of the disease.

Key words:Non-small cell lung cancer; Tumor marker; Positive test rate

收稿日期：2013-10-24修回日期：2014-09-15编辑：相丹峰

基金项目：深圳市科技计划(2101203321)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.06.052

中图分类号：R563.9

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)06-1094-02