聚乙二醇与磷酸钠盐清洁肠道安全性和有效性的Meta分析

王　宁

(中国医科大学附属盛京医院第一泌尿外科，沈阳 110004)

聚乙二醇与磷酸钠盐清洁肠道安全性和有效性的Meta分析

王宁

(中国医科大学附属盛京医院第一泌尿外科，沈阳 110004)

许多临床操作，如结直肠手术、结直肠息肉内镜下切除术、结肠镜检查等均需清洁肠道。目前清洁肠道的方法主要为口服泻剂和经肛门灌肠，前者应用更为广泛。肠道清洁程度直接影响检查或治疗效果。目前临床较为常用的口服泻剂主要有聚乙二醇和磷酸钠盐。国外学者对两种泻剂的安全性和有效性做了大量的临床研究，但这些研究的质量和疗效并没有得到系统的分析与评价。本研究对口服聚乙二醇与口服磷酸钠盐清洁肠道进行Meta分析，主要从不良反应的发生率以及肠道清洁程度等方面评价其安全性和有效性。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1研究类型国外关于口服聚乙二醇电解质清洁肠道与口服磷酸钠盐清洁肠道的随机对照试验，无论是否进行分配隐藏或采用盲法。为研究的可靠性，均选取国外权威数据库，文献语种限于英文。

1.1.2研究对象入选患者均行口服泻药清洁肠道，无论因何种病因行口服泻药清洁肠道患者均列入研究。

1.1.3干预措施试验组采用口服聚乙二醇电解质清洁肠道，对照组采用口服磷酸钠盐清洁肠道。

1.1.4结局指标①不良反应发生率(包括腹痛腹胀、恶心呕吐、严重的电解质紊乱)；②口服耐受性(是否可完成口服泻药)；③肠道的清洁程度。

1.2检索策略以“polyethylene glycol,sodium phosphate,bowel preparation”为关键词检索荷兰医学文献(Embase)，美国国立医学图书馆(PubMed)、Cochrane临床试验数据库。检索时间为2001年1月至2013年12月。同时辅以手工检索，时间为2001年1月至2013年12月。

1.3文献质量评价按照Jadad等[1]对随机对照试验评分的7分计分法，对纳入研究的文献进行质量评价。由两名独立的评价员对纳入的所有随机对照试验文献进行随机化、盲法、随访三部分内容的质量评分。总分为0～7分，其中4～7分为高质量文献，1～3分为低质量文献。如有分歧，通过与第三方共同讨论解决。

1.4资料提取由两名研究者分别独立提取数据，如遇分歧则通过讨论解决。提取的资料内容包括研究的发表信息、研究对象的一般情况、干预措施、并发症以及治疗效果。

1.5统计学方法应用Cochrane协作网提供的RevMan 5.2软件进行统计。如果实验结果有异质性，采用随机效应模型；如果无异质性，则采用固定效应模型。对于计数资料，使用Peto法的比值比(odds ratio,OR)。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1文献检索情况初检获得文献78篇，经阅读文章标题、摘要及全文后，最终纳入研究的文章12篇[2-14]。其中4分文章7篇，3分文章4篇，2分文章1篇，1分文章0篇。

2.2统计结果分析

2.2.1不良反应发生率分析9项研究均比较了服药后不良反应的发生率。其中聚乙二醇组901例，磷酸钠盐组864例，异质性检验P<0.01，表明各试验具有同质性，故采用固定效应模型，合并效应量OR=0.62，合并效应量的检验Z=4.05，P<0.01，聚乙二醇组不良反应的发生率低于磷酸钠盐组，差异有统计学意义。见图1、2。

图1　口服聚乙二醇电解质与口服磷酸钠盐服药后不良反应发生率森林图

2.2.2肠道清洁有效性分析11项研究均比较服药后肠道清洁的有效性。其中聚乙二醇组910例，磷酸钠盐组718例，异质性检验P<0.01，表明各试验具有同质性，故采用固定效应模型，合并效应量OR=0.85，合并效应量的检验Z=1.57，P=0.12，聚乙二醇组与磷酸钠盐组在肠道清洁的有效性方面比较差异无统计学意义。见图3、4。

图2　口服聚乙二醇电解质与口服磷酸钠盐

2.2.3口服泻药耐受性11项研究均比较了口服泻剂的耐受性(是否能将泻剂完全服下)。其中聚乙二醇组中共有897例，磷酸钠盐组中共有691例，异质性检验P<0.01，表明各试验具有同质性，故采用固定效应模型，合并效应量OR=0.17，合并效应量的检验Z=10.41，P<0.01，表明在口服耐受性方面，磷酸钠盐优于聚乙二醇，见图5、6。

3讨论

3.1纳入研究的文献质量纳入研究的相关文章数量较少，仅12篇。仅纳入英语文献，可能会产生语言偏倚；一些文献未提及分配方案隐藏，未提及如何实施盲法，可能会产生选择性偏倚；患者的临床观察均于住院期间完成，有效避免了失访偏倚。

图3　口服聚乙二醇电解质与口服磷酸钠盐肠道清洁有效性森林图

图4　口服聚乙二醇电解质与口服磷酸钠盐肠道清洁有效性漏斗图

漏斗图的结果表明，纳入的文献基本上可完整地出现在图上，并且以合并效应量OR为中心散开分布，基本对称，提示无明显发表性偏倚。

3.2聚乙二醇、磷酸钠盐的安全性及有效性清洁肠道在结肠镜检查、经内镜大肠息肉切除、结直肠手术中是极为关键的一步。对于结肠镜的相关处置，肠道清洁度直接影响检查的清晰度和操作的顺利性；对于结直肠手术，肠道的清洁度与术后感染、吻合口漏的发生率密切相关。良好的肠道准备可明显增加检查的阳性率，减少肠镜治疗及结直肠手术带来的并发症。目前临床中常用的口服泻剂主要有中药、渗透性泻剂及平衡盐溶液。不同的肠道清洁有其各自的特点。中药属于刺激性泻剂，因其远近期的不良反应，目前临床中已较少应用。聚乙二醇是一种长链的高分子聚合物，口服后几乎不吸收，不分解，在消化道内不影响脂溶性维生素吸收和电解质代谢。聚乙二醇可以通过氢链结合水分子，增加肠道内的液体成分，加快肠蠕动，产生水离子的机械运动以清洗肠道，引起水样腹泻，从而达到清洁肠道的目的。此外，聚乙二醇不能被吸收或者分解代谢，消化道的耐受性良好，不影响肠道菌群、水电解质平衡，在临床应用中较为广泛。磷酸钠盐可在肠道内解离出不可吸收的离子，使肠道内形成一种高渗的环境，使体内的水分进入肠腔，肠腔内大量的水分作为一种机械刺激，加速肠道蠕动,同时大量的水分亦软化了大便。此外，磷酸钠盐还可通过激活肠黏膜局部神经反射而加速肠蠕动，提高肠动力，促进排便。对于成人，正常剂量的使用是安全的。过量使用可导致高磷酸盐血症、高钠血症、低钙血症、脱水以及酸中毒。

图5　口服聚乙二醇电解质与口服磷酸钠盐清洁肠道耐受性森林图

图6　口服聚乙二醇电解质与口服磷酸钠盐清洁肠道耐受性漏斗图

3.3本研究的局限性Meta分析是一种统计方法，被用于比较和综合针对同一科学问题所取得的研究结果，得出更可靠的结论。当研究结果存在矛盾而目前又没有能力实施大规模临床研究时，研究者需要采用Meta分析。理想的Meta分析需纳入所有高质量、同质的研究，无发表偏倚，并采用正确的统计学方法。但是想纳入所有的研究是十分困难的。目前，即使有临床试验注册网，亦难以获得全部阴性研究结果，不可能完全避免发表偏倚。此外，异质性和发表偏倚均无法避免。这些因素均使Meta分析存在一定的局限性。本研究关于口服聚乙二醇及磷酸钠盐清洁肠道的文献较多，但符合随机对照试验的文章较少，最终仅有12篇文章入选。由于纳入文献限定为英文，可能会有其他语种的随机对照试验文章没有纳入，存在潜在的发表偏倚；其次，纳入的研究质量，根据Jadad等[1]评分标准，大多数为高质量文献，仅有1篇低质量文献。大多数文献仅提及“随机”，但并未描述具体随机分组的方法，且有些文献的样本量较少。上述因素均影响研究质量。进一步的研究结果还需多中心大样本的随机对照试验来证实。

综上所述，聚乙二醇不良反应发生率低于磷酸钠盐组，在口服耐受性方面不如磷酸钠盐组好；而在肠道清洁有效性方面两种药物差异无统计学意义。因此，临床工作中可根据患者各自的特点，选择适宜的泻剂。

参考文献

[1]Jadad AR，Moore RA,Carroll D,etal.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials:is blinding necessary?[J].Control Clin Trials,1996,17(1):1-12.

[2]Arezzo A.Prospective randomized trial comparing bowel cleaning preparations for colonoscopy[J].Surg Laparosc Endosc Percutan Tech,2000,10(4):215-217.

[3]Chia YW,Cheng LC,Goh PM,etal.Role of oral sodium phosphate and its effectiveness in large bowel preparation for out-patient colonoscopy[J].J R Coll Surg Edinb,1995,40(6):374-376.

[4]Ell C,Fischbach W,Keller R,etal.A randomized,blinded,prospective trial to compare the safety and efficacy of three bowel-cleansing solutions for colonoscopy (HSG-01*)[J].Endoscopy,2003,35(4):300-304.

[5]Kolts BE,Lyles WE,Achem SR,etal.A comparison of the effectiveness and patient tolerance of oral sodium phosphate,castor oil,and standard electrolyte lavage for colonoscopy or sigmoidoscopy preparation[J].Am J Gastroenterol,1993,88(8):1218-1223.

[6]Vanner SJ,MacDonald PH,Paterson WG,etal.A randomized prospective trial comparing oral sodium phosphate with standard polyethylene glycol-based lavage solution (Golytely) in the preparation of patients for colonoscopy[J].Am J Gastroenterol,1990,85(4):422-427.

[7]Lee J,McCallion K,Acheson AG,etal.A prospective randomised study comparing polyethylene glycol and sodium phosphate bowel cleansing solutions for colonoscopy[J].Ulster Med J,1999,68(2):68-72.

[8]Cohen SM,Wexner SD,Binderow SR,etal.Prospective,randomized,endoscopic-blinded trial comparing precolonoscopy bowel cleansing methods[J].Dis Colon Rectum,1994,37(7):689-696.

[9]Seinel L,Pehkonen E,Laasanen T,etal.Bowel Preparation for Colonoscopy in Very Old Patients[J].Scand J Gastroenterol,2003,38(2):216-220.

[10]Clarkston WK,Tsen TN,Dies DF,etal.Oral sodium phosphate versus sulfate-free polyethylene glycol electrolyte lavage solution in outpatient preparation for colonoscopy:a prospective comparison[J].Gastrointest Endosc,1996,43(1):42-48.

[11]Marshall JB,Pineda JJ,Barthel JS,etal.Prospective,randomized trial comparing sodium phosphate solution with polyethylene glycol-electrolyte lavage for colonoscopy preparation[J].Gastrointest Endosc,1993,39(5):631-634.

[12]Thomson A,Naidoo P,Crotty B.Bowel preparation for colonoscopy:a randomized prospective trial comparing sodium phosphate and polyethylene glycol in a predominantly elderly population[J].J Gastroenterol Hepatol,1996,11(2):103-107.

[13]Frommer D.Cleansing ability and tolerance of three bowel preparations for colonoscopy[J].Dis Colon Rectum,1997,40(1):100-104.

[14]Sahebally SM,Burke JP,Chu S,etal.A randomized controlled trial comparing polyethylene glycol+ ascorbic acid with sodium picosulphate+ magnesium citrate solution for bowel cleansing prior to colonoscopy[J].Ir J Med Sci,2014.

摘要：目的系统评价口服聚乙二醇与口服磷酸钠盐清洁肠道的安全性和有效性。方法通过检索荷兰医学文献(Embase)、美国国立医学图书馆(PubMed)、Cochrane临床试验数据库等，收集口服聚乙二醇清洁肠道与口服磷酸钠盐清洁肠道的随机对照临床研究，提取资料和评估方法学质量，采用协作网提供的RevMan 5.2软件，应用固定效应模型分析，对符合纳入标准的12个研究进行Meta 分析。结果聚乙二醇在不良反应发生率低于磷酸钠盐组(P<0.01)；在口服耐受性方面，聚乙二醇组不如磷酸钠盐组好(P<0.01)；而在肠道清洁有效性方面两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论聚乙二醇与磷酸钠盐作为口服泻剂，有其各自的优势与劣势，临床工作中可根据患者各自的特点，选择适宜的泻剂。

关键词：聚乙二醇；磷酸钠盐；肠道准备；Meta分析

Comprasion of the Efficacy and Safety of Polyethylene Glycol Versus Sodium Phosphates for Cleaning Intestines:A Meta-analysisWANGNing.(TheFirstDepartmentofUrology，ShenyangHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110004,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of polyethylene glycol versus sodium phosphates for cleaning intestines by meta-analysis.MethodsThrough searching Embase,PubMed,Cochrane database to collect randomized controlled clinical trials of oral polyethylene glycol and sodium phosphates for cleaning intestines,RevMan 5.2 software provided by Cochrane with a fixed-effect model analysis was used to evaluate 12 studies included.ResultsPolyethylene glycol had a lower incidence of side effect(P<0.01),but oral tolerance of polyethylene glycol was worse than sodium phosphates(P<0.01),while the cleanliness had no obvious differences(P>0.05).ConclusionAs oral laxative,polyethylene glycol and sodium phosphates both have their own characteristics,in clinical practice,the choice should be made according to the patients′ features.

Key words:Polyethylene glycol; Sodium phosphates; Bowel preparation; Meta-analysis

收稿日期：2014-09-22修回日期：2014-12-30编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.15.049

中图分类号：R473.6

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)15-2823-04