地佐辛用于术后镇痛的研究进展

席文娟，赵剑秋,王　静(综述)，郭平选※(审校)

(1.开滦总医院麻醉科，河北 唐山 063000； 2.河北联合大学附属医院消化内科，河北 唐山063000)

地佐辛用于术后镇痛的研究进展

席文娟1，赵剑秋1,王静2(综述)，郭平选1※(审校)

(1.开滦总医院麻醉科，河北 唐山 063000； 2.河北联合大学附属医院消化内科，河北 唐山063000)

术后疼痛是临床常见问题之一，会影响患者的情绪及病情恢复。解决术后疼痛的药物有多种，如芬太尼、舒芬太尼、吗啡、曲马多、氟比洛芬酯等，均有不同程度的不良反应。地佐辛是一种新型阿片受体混合激动-拮抗剂，1989年由美国Wyeth-Ayerst获批准生产，1990年在美国上市，其镇痛效果强，不良反应少，目前国内外已广泛应用于术后镇痛治疗。现就地佐辛的药理作用、术后镇痛的研究进展予以综述。

1地佐辛的药理作用

传统的镇痛药物是阿片类受体激动剂，主要通过激动κ、μ、δ三种受体发挥镇痛作用，其镇痛作用强，反复使用易成瘾。激动μ受体在脊髓以上产生镇痛，不良反应为可引起呼吸抑制、恶心、呕吐、胃肠蠕动减弱、心率减慢和药物依赖性；激动κ受体产生脊髓镇痛、镇静，也产生轻度呼吸抑制；激动δ受体与焦虑、心血管兴奋、平滑肌张力增高有关[1]。

地佐辛是人工合成的混合阿片受体激动-拮抗剂，对κ受体完全激动，而对μ受体有部分激动、部分拮抗作用，不产生药物依赖，且降低恶心、呕吐的发生率，对δ受体无活性，临床上很少产生烦躁不安、焦虑不适感。研究证实，与吗啡相比，地佐辛对血压、心功能影响小，从而减少心脑血管事件发生[2]。当地佐辛血药浓度达5～9 μg/L 时便产生镇痛作用，镇痛效果为哌替啶的5～9倍，与吗啡相当；当平均峰浓度达到45 μg/L 时则出现不良反应，出现最大镇痛作用的时间比血药浓度达峰时间晚20～60 min[3]。地佐辛在体内吸收快、分布迅速、半衰期长，所以其镇痛起效快、镇痛时间长，同时降低了呼吸抑制和成瘾的发生率。研究证实，地佐辛的镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当，但其成瘾性小[4]。地佐辛的给药方式为肌内注射或静脉滴注，不能经肠道给药。肌内注射10 mg经10～90 min 达血药浓度峰值10～38 μg/L；5 min 内静脉注射10 mg，平均半衰期为2.4 h，平均全身清除率为3.3 L/(kg·h)；起效时间为15～30 min，持续6 h有效，由肝脏代谢，代谢产物为葡萄糖苷酸共轭物，由肾脏随尿液排出，其中1%为原形药[5]。

2地佐辛的术后镇痛作用

2.1地佐辛与常用术后镇痛药物的比较及联合应用

2.1.1与舒芬太尼曲宪杰等[6]研究发现，将100例美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiology，ASA)Ⅰ～Ⅱ级普外科胆囊切除术后患者随机均分成两组，试验组给予地佐辛1.0 mg/kg+阿扎司琼10 mg，对照组给予舒芬太尼2 μg/kg+ 阿扎司琼10 mg，观察镇痛评分及恶心、呕吐及皮肤瘙痒等不良反应发生率，结果显示两组镇痛效果比较，差异无统计学意义，地佐辛组不良反应发生率显著低于舒芬太尼组。同样的结论被张帆等[7]研究证实，在妇科手术患者术后静脉镇痛中研究发现，地佐辛联合舒芬太尼组用药24 h和48 h 与舒芬太尼组用药24 h和48 h相比，地佐辛联合舒芬太尼组的视觉模拟评分(visual analogue scale/score，VAS)、舒适评分、Ramsay评分、呕吐评分情况差异均有统计学意义。地佐辛联合舒芬太尼用于妇科术后静脉镇痛临床效果佳，不良反应少[8]。但也有研究发现，在行单侧肺叶切除术的患者中，舒芬太尼术后镇痛的效果优于地佐辛及地佐辛联合舒芬太尼应用[8]。

2.1.2与芬太尼韩雪萍等[9]选取甲状腺手术患者80例，随机均分为地佐辛组和芬太尼组，当两组患者术后第1次感到疼痛时分别静脉滴注地佐辛0.15 mg/kg、芬太尼1.1 μg/kg，记录用药前及用药后10、20、30 min的心率、血氧分压；记录用药前及用药后1、2、4、8 h吞咽时VAS评分及咳嗽和深呼吸时的舒适评分，结果显示，两组患者用药后各时点VAS、舒适评分差异无统计学意义，用药后芬太尼组呼吸频率显著慢于地佐辛组，且芬太尼组有3例患者出现血氧分压<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，提示甲状腺手术术后镇痛中，与芬太尼比较，等效剂量地佐辛对呼吸的抑制作用弱。在60例子宫切除术术后镇痛研究中，叶秀丽[10]比较地佐辛组和芬太尼组VAS评分差异无统计学意义；地佐辛组患者术后不良反应发生率显著低于芬太尼组。师小伟等[11]将地佐辛与芬太尼联合应用于腰椎内固定术后镇痛，结果显示经静脉患者自控镇痛(patient controlled intravenous analgesia，PCIA)镇痛效果确切可靠，地佐辛可减少芬太尼用量，患者术后的总体满意度高，且不良反应发生率低。

2.1.3与曲马多殷霞丽和李勇[12]通过电子检索数据库收集1999～2012年发表的关于地佐辛与曲马多术后镇痛效果的随机对照试验，按Cochrane系统评价的方法评价纳入研究的质量和提取资料，并采用RevMan软件进行统计分析。结果显示，共纳入11个随机对照试验包括698例患者，术中静脉滴注地佐辛镇痛术后2 h、3 h、4 h VAS评分均显著低于曲马多组；VAS 30 min、1 h、12 h、24 h、48 h及Ramsay评分1 h、4 h，两组间差异无统计学意义；术后清醒时间、呼吸恢复时间及术后呼吸抑制、头晕、皮肤瘙痒发生率组间差异无统计学意义，但地佐辛组恶心、呕吐的发生率显著低于曲马多组，提示与曲马多相比，术中给予地佐辛能显著降低术后急性期疼痛程度及恶心、呕吐的发生率。牛居辉等[13]将60例胆囊切除术患者随机分为地佐辛组、复合组及曲马多组，观察VAS评分、不良反应及治疗费用，结果显示，与曲马多组相比，地佐辛组和复合组各时间点的心率、血压、VAS评分差异有统计学意义；地佐辛组和复合组间差异无统计学意义，提示小剂量地佐辛联合曲马多在胆囊切除术后镇痛效果、不良反应方面与单用地佐辛相当，费用节省。

2.1.4与氟比洛芬酯徐学武等[14]将择期行脊柱侧弯矫形手术的120例患者均分为地佐辛组和氟比洛芬酯组，比较两组镇痛效果，结果显示地佐辛组患者在术后3、6、12、24和 48 h 的VAS评分低于氟比洛芬酯组，差异有统计学意义；地佐辛组患者在各时间点的镇静评分与氟比洛芬酯组比较，差异无统计学意义；地佐辛组患者的镇痛泵按压次数较氟比洛芬酯组低，差异有统计学意义；不良反应发生率组间比较差异无统计学意义；两组患者在镇痛治疗过程中均未发生呼吸抑制和皮肤瘙痒。地佐辛联合氟比洛芬酯用于上腹部手术术后镇痛的多中心临床研究发现，与单用舒芬太尼比较，地佐辛联合氟比洛芬酯对术后运动痛有较好的疗效，且不良反应少[15]。朱亚楼等[16]发现，地佐辛0.5 mg/kg联合氟比洛芬酯150 mg用于骨科术后静脉镇痛效果满意，且不良反应少。

2.2地佐辛在特殊人群术后镇痛中的应用

2.2.1用于小儿术后镇痛在小儿全身麻醉术后静脉自控镇痛研究中，对照组给予20 μg/kg芬太尼+0.16 mg/kg昂丹司琼，治疗组给予0.16 mg/kg地佐辛+0.16 mg/kg昂丹司琼，结果显示治疗组各时间段VAS评分、Ramsay评分均显著低于对照组；两组患儿镇痛开始前后心率、血氧饱和度、心律、平均动脉压变化组间比较，差异无统计学意义；治疗组术后48 h内自控镇痛泵的按压次数显著低于对照组；对照组发生恶心呕吐20例、皮肤瘙痒10例、尿潴留6例，治疗组仅发生皮肤瘙痒2例，两组均无呼吸抑制发生，提示0.16 mg/kg地佐辛+0.16 mg/kg昂丹司琼用于小儿术后静脉镇痛和镇静效果满意，起效快，镇痛持久，恶心呕吐等不良反应少[17]。王力峰等[18]发现，0.6 mg/kg地佐辛用于小儿骨科手术术后静脉镇痛镇静效果满意，能有效减少术后烦躁，无不良反应，提示0.6 mg/kg地佐辛可安全应用于小儿术后镇痛。但关于小儿单侧腹股沟斜疝修补术术后PCIA的研究发现，0.8 mg/kg的地佐辛是小儿PCIA的较合适的剂量[19]。

2.2.2用于老年术后镇痛郑孝振等[20]选择80例老年骨科手术患者，ASAⅡ或Ⅲ级，随机均分为地佐辛组(D组)和舒芬太尼组(S组)，D组选用地佐辛40 mg加生理盐水至100 mL，S组选用舒芬太尼100 μg加生理盐水至100 mL，均采用PCIA泵(负荷剂量3 mL+持续剂量2 mL/h+患者自控每次0.5 mL)进行镇痛，观察术后各时点患者VAS评分和Ramsay评分，记录术后48 h内患者有效PCA按压次数，结果显示，综合镇痛质量两组差异无统计学意义，D组恶心呕吐、皮肤瘙痒、嗜睡、呼吸抑制、低血压等发生率显著低于S组，提示地佐辛及舒芬太尼用于老年骨科手术后PCIA镇痛均可获得满意的效果，地佐辛较舒芬太尼的不良反应少，更适宜老年患者。郭艳[21]在80例老年术后镇痛研究中发现，将地佐辛20 mg+舒芬太尼50 μg+托烷司琼8 mg加生理盐水至100 mL(DS组)联合应用于老年术后镇痛，与舒芬太尼75 μg+托烷司琼8 mg加生理盐水至100 mL(S组)比较，DS组VAS评分、Ramsay评分显著优于S组，DS组不良反应发生率显著低于S组，PCA自控按压次数少于S组，患者总体满意度高于S组，提示地佐辛联合舒芬太尼用于老年术后自控镇痛有良好效果，不良反应少，且患者满意度高。

2.2.3用于产妇术后镇痛陈文等[22]选择ASA Ⅰ～Ⅱ级剖宫产患者60例，随机均分为三组，1组予罗哌卡因225 mg、2组予罗哌卡因225 mg+地佐辛5 mg、3组予罗哌卡因225 mg+地佐辛10 mg，三组均用生理盐水稀释至100 mL，行硬膜外术后镇痛，评价术后4、8、12、24、36 h镇痛效果并记录不良反应，结果显示2组和3组镇痛效果显著优于1组，2组和3组比较，差异无统计学意义，提示罗哌卡因225 mg+地佐辛5 mg用于剖宫产术后硬膜外镇痛效果确切，且安全性高。另有研究选择剖宫产患者188例，随机均分为联合组和对照组，联合组采用硬膜外一次性给予地佐辛5 mg稀释至10 mL，加上配方为地佐辛10 mg+氟比洛芬酯注射液100 mg+托烷司琼4 mg，用生理盐水稀释至100 mL的静脉镇痛泵，镇痛泵以2 mL/h匀速静脉给药，术后48 h拔管；对照组予地佐辛15 mg+氟比洛芬酯注射液100 mg+托烷司琼4 mg用生理盐水稀释至100 mL的静脉镇痛泵进行治疗，同样镇痛泵以2 mL/h匀速静脉给药，术后48 h拔管。结果显示，联合组术后镇痛效果及满意度显著优于对照组，提示地佐辛硬膜外一次性给药联合静脉自控镇痛，在剖宫产术后镇痛效果好，是剖宫产术后较理想的镇痛方法[23]。在剖宫产术后行静脉镇痛研究中，将产妇随机分为地佐辛组和芬太尼组，比较镇痛评分、镇静评分，记录不良反应发生率，结果显示，两组的镇痛评分、镇静评分差异无统计学意义，地佐辛组恶心呕吐、嗜睡、呼吸抑制发生率均低于芬太尼组，且无尿潴留和皮肤瘙痒发生，提示与芬太尼比较，地佐辛在剖宫产术后静脉镇痛中效果更好，不良反应发生率低[24]。

3地佐辛的安全性

地佐辛常见的不良反应有恶心呕吐、嗜睡、呼吸抑制等，但其发生率较其他药物低。幻觉、定向障碍、头晕、出汗及注射部位皮肤反应等不良反应也曾被报道[25]。Gal和DiFazio[26]将地佐辛用于健康人，观察通气功能，结果显示地佐辛与吗啡一样可产生呼吸抑制，但其导致的呼吸抑制有最大效应，只有地佐辛达到30 mg/70 kg才出现，且能被纳洛酮完全逆转。目前尚无致命性呼吸抑制的相关报道，但呼吸储备量减少的患者仍需慎用。

4小结

地佐辛是一种混合型阿片受体激动-拮抗剂，应用于术后镇痛效果良好，与舒芬太尼、芬太尼、曲马多、氟比洛芬酯等药物比较，其恶心、呕吐，呼吸抑制等不良反应发生率低，与其他药物联合应用效果更佳，且适用于小儿、老年及产妇等特殊人群的术后镇痛，在临床麻醉和疼痛治疗等方面的应用安全性高，有较好的前景。

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摘要：地佐辛是一种新型阿片受体混合激动-拮抗剂，该药在国内上市以来在临床的应用价值得到较多临床医师的认同，但针对地佐辛与其他镇痛药效果比较的报道较少。地佐辛用于术后镇痛较传统镇痛药恶心，呕吐、呼吸抑制等不良反应发生率低,镇痛效果好,安全剂量范围大，其术后镇痛方面具有较好的应用前景。该文主要探讨地佐辛应用于术后镇痛是否可以降低术后不良反应的发生有利于提高患者的术后舒适度，指导地佐辛的临床应用。

关键词：地佐辛；阿片受体激动-拮抗剂；术后镇痛

Progress of Dezocine in Postoperative AnalgesiaXIWen-juan1,ZHAOJian-qiu1,WANGJing2,GUOPing-xuan1. (1.DepartmentofAanesthesiology,TangshanKailuanGeneralHospital,Tangshan063000,China； 2.DepartmentofGastroenterology,AffiliatedHospitalofHebeiUnitedUniversity,Tangshan063000,China)

Abstract：Dezocine is a mixed agonist-antagonist of opioid receptor.Although the value of dezocine has been recognized by many physicians since marketing in China,the effect of dezocine compared to other analgesics is less reported.Dezocine for postoperative analgesia has lower adverse reaction rate of nausea,vomiting,respiratory inhibition than the traditional analgesia drug,with good analgesic effect and wider safe dose range,therefore dezocine has a good prospect in the postoperative analgesia.Here is to discuss whether dezocine is helpful to reduce the occurrence of adverse reactions and improve the postoperative comfort，to guide the clinical application of dezocine.

Key words:Dezocine; Opioid receptor agonist/antagonis； Postoperative pain

收稿日期：2014-03-17修回日期：2015-01-27编辑：鲍淑芳

基金项目：河北省卫生厅重点科技研究计划项目(201313b1500258a)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.15.045

中图分类号：R971+.2；R657.4

文献标识码:A

文章编号：1006-2084(2015)15-2811-03