热性惊厥儿童的脑电图异常与后期癫痫发生率

王 怡 董晓峰 程庆璋

热性惊厥儿童的脑电图异常与后期癫痫发生率

王 怡 董晓峰 程庆璋*

目的：观察热性惊厥(FS)儿童的脑电图(EEG)异常与癫痫发生率。方法：102例FS患儿根据EEG检查结果分为EEG正常组和EEG异常组，比较EEG异常组不同部位EEG异常率及FS患儿后期癫痫发生率。结果：102例FS患儿中共有38例(37.25%)EEG异常，其中弥漫性异常22例(57.89%)、额颞叶区异常9例(23.68%)、顶枕叶区异常7例(18.42%)，弥漫性EEG异常率明显高于额颞叶区及顶枕叶区EEG异常率(χ2=9.20和12.54，P<0.01)，经对102例FS患儿随访2年，共发现13例(12.75%)发生后期癫痫，均来自EEG异常组，其中3例为弥漫性异常(13.64%)，8例为额颞叶区异常(88.89%)，2例为顶枕叶区异常(28.57%)，额颞叶区EEG异常FS患儿后期癫痫发生率高于弥漫性EEG异常患儿(χ2=16.11，P<0.01)。结论：额颞叶区EEG异常FS患儿后期癫痫的发生率较高。

热性惊厥；脑电图；癫痫

小儿高热惊厥(Febrile Seizure, FS)是小儿常见惊厥性疾病，虽然相关前瞻性或回顾性研究[1,2]提示FS持续时间<10-15min时，FS与潜在的癫痫发作及智能损害不相关。但临床上这部分患儿仍有发展为癫痫或反复发作后出现智能低下、性格异常等后遗症者。Kanemura等[3]报道，发生过一次FS的患儿，有30%-40%可出现反复FS发作，其中2%-5%的患儿可能出现癫痫。脑电图(Electroencephalogram, EEG)作为FS发作后的常规检查，得到儿科临床医师的较多应用[4]。但其对FS预后的意义目前仍有争议。美国2011年FS指南中建议不要将EEG作为单纯性FS的常规检查[5]；而有的研究者认为，局灶性，特别是额叶区EEG异常与FS患儿发生癫痫的关系较大[6，7]。本文进一步观察FS患儿EEG异常与癫痫的发生率。

1 资料与方法

1.1 对象

2011-01—2012-12在本院住院并行EEG检查的102例FS患儿。均符合FS诊断标准[8]，并排除中枢系统感染、系统性代谢紊乱或电解质紊乱及合并肝肾功能衰竭、中毒、外伤、已知神经功能异常者。

1.2 资料收集与患儿分组

对患者首次发病年龄、持续时间、有无FS家族史或癫痫家族史、发作类型(单纯型和复杂型)等进行登记。于发病后两年内通过电话随访，记录患儿有无FS再发、发作次数及有无癫痫发生。EEG出现尖波、棘波、尖慢或棘慢复合波及高幅慢波为异常，并据此将FS患儿分为EEG正常组(n=64)与EEG异常组(n=38)。EEG异常包括弥漫性异常和局灶性异常，局灶性异常中又依其分布区域，分为额颞叶区和顶枕叶区异常。癫痫诊断参照相关标准[9]。两组一般资料比较，除发病年龄、癫痫家族史外，其它均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 EEG正常组与EEG异常组一般资料比较

注：与EEG正常组比较，1)P<0.05,2)P<0.01

1.3 EEG检查方法

患儿于FS后一周内行清醒或睡眠EEG检查。使用美国Nicolet One公司V32脑电图仪，按国际10/20系统电极放置法，时间常数为0.3，滤波为70Hz。小于3岁不合作患儿以10%水合氯醛灌肠后行单双道描记，单道导联描记以平均电极作为参考电极；清醒患儿做睁、闭眼3次和过度换气3min，描写时间不少于20min。EEG分析结果由脑电图技师和儿科医生协作完成，对部分反复高热抽搐患儿进行多次EEG 检查后综合分析。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 FS患儿的EEG异常率

102例患儿中，EEG异常38例，占37.25%，包括弥漫性异常22例(57.89%)，局灶性异常16例(42.11%)，局灶性异常中额颞叶区异常9例(23.68%)、顶枕叶区异常7例(18.42%)。弥漫性异常率分别高于额颞叶区及顶枕叶区异常率(χ2=9.20和12.54,P<0.01)，顶枕叶区与额颞叶区EEG异常率差异无统计学意义(χ2=0.32，P>0.05)。正常和各种异常EEG见图1。

2.2 FS患儿EEG异常部位与癫痫发生率

对102例FS患儿均随访2年，共有13例发生后期癫痫，占12.75%，均来自EEG异常组，其中3例为弥漫性EEG异常，8例为额颞叶区异常，2例为顶枕叶区异常。三种EEG异常部位FS患儿后期癫痫发生率的差异有统计学意义(χ2=16.11，P<0.01)，额颞叶区EEG异常FS患儿癫痫发生率高于弥漫性EEG异常(χ2=12.68，P<0.01)，其它组间癫痫发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

正常EEG

弥漫性异常EEG

额颞叶异常EEG

顶枕叶异常EEG

表2 FS患儿EEG不同异常部位癫痫发生率比较(n，%)

注：与弥漫性EEG异常比较，1)P<0.01

3 讨 论

FS是小儿时期最常见惊厥性疾病，最令人关注的是其可能发生癫痫或无热惊厥。既往认为FS是一种特殊类型的癫痫[10]，但是通过一些大型临床研究后发现其中仅有一小部分患者最终出现癫痫发作，占FS人群的2%-10%[11]。本组FS患儿后期癫痫发生率为12.75%，比文献报道略高，可能原因为：(1)本研究只统计了行EEG检查FS患儿，部分未行EEG检查者未计算在内，可能使阳性率较高；(2)本组总体样本不够大。

有报道，FS后EEG异常率为2%-86%[12]，本文的EEG异常率为37.25%，可见其波动性较大，这可能与样本选择标准不同以及与EEG异常的解读不同有关。FS患儿EEG异常是否与后期癫痫发生率有关一直存在争议，美国2011年FS指南不建议将EEG作为单纯性FS的常规检查[5]；而有人在复杂型FS研究中发现，癫痫样放电及局灶性慢波均为后期癫痫发生的危险因素[13]。Knudsen等[10]进一步研究复杂型FS人群中EEG异常的分布区域与后期癫痫的关系后发现，额叶区EEG异常患者，后期发生癫痫的危险性较高；Kanemura等[3]也发现，额叶区EEG异常可显著提高后期癫痫发生的危险性。本研究观察到额颞叶区EEG异常患儿的癫痫发生率明显高于弥漫性EEG异常(P<0.01)，与以上结论一致。

French等[14]研究发现成人颞叶癫痫患者中FS发生率高达80%，故认为早年FS性脑损伤可能是后期癫痫发生的基础。前瞻性影像学研究表明，长时间和局灶复杂型FS可能导致急性海马损伤，并进展为海马萎缩[15]。虽然动物实验中反复FS后，动物脑内神经元并未见明显减少[16，17]，但可见海马区神经元嗜银深染，超微结构见细胞皱缩，电子密度增高，提示FS伴有急性神经元损伤。Dube等[18]的研究也表明FS可引起成年脑内海马神经元兴奋性长期增强。结合本文研究结果，均提示FS患儿可能容易出现局灶性额颞叶区的EEG异常以及海马损伤，或可引起海马硬化或萎缩等，从而导致后期癫痫发作。

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本文第一作者简介：

王 怡(1975-)女，汉族，主治医师，研究方向：神经电生理

1 Nelson KB, Ellenberg JH. Prognosis in children with febrile seizures[J]. Pediatrics ,1978,61(5):720-727.

2 Berg AT, Shinnar S.Unprovoked seizures in children with febrile seizures: short term outcome[J]. Neurology,1996,47(2):562-568.

3 Kanemura H, Mizorogi S, Aoyagi K,et al. EEG characteristics predict subsequent epilepsy in children with febrile seizure[J]. Brain Dev,2012,34(4):302-307.

4 中华医学会儿科学分会神经学组.关于小儿脑电图的建议[J].中华儿科杂志,2004,42(4):264-268.

5 Subcommittee on febrile seizures. American academy of pediatrics neurodiagnostic evaluation of the child with a simple febrile seizure[J]. Pediatrics ,2011,127(2):389-394.

6 Hideaki K,Sonoko M,Kakuro A, et al.EEG characteristics predict subsequent epilepsy in children with febrile seizure[J]. Brain&Development,2012,34(4):302-307.

7 Yong QK,Bin K,Tao Y,et al.Epileptiform discharges and frontal paroxysmal EEG abnormality act as predictive marker for subsequent epilepsy in children with complex febrile seizures[J].Clin EEG Neurosci, 2014,45(4):299-303.

8 蒋 莉,蔡方成.高热惊厥预后与防治的研究进展[J].中国实用儿科杂志,1999,4(1):51.

9 Er,van Emde Boas W, Blume W, et al. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the intermational league agairal epilepsy(ILAE)and the intemational bureau for epilepsy (IBE)[J]. Epilepsia, 2005,46(4):470-472.

10 Knudsen FU, Paerregaard A, Andersen R, et al. Long term outcome of prophylaxis for febrile convulsions[J].Arch Dis Child,1996, 74 (1):13-18.

11 Berg AT, Shinnar S. Complex febrile seizures[J]. Epilepsia,1996,37(2):126-133.

12 Maytal J,Steele R, Eviatar RS, et al. The value of early postictal EEG in children with complex febrile seizures[J].Epilepsia,2000,41(2):219-221.

13 Hunmin K,Sung H,Byun J,et al.Clinical and EEG risk factors for subsequent epilepsy in patients with complex febrile seizures[J].Epilesy Research, 2013,105(2):158-164.

14 French JA, Williamson PD, Thadani VM,et al.Characteristics of medial temporal lobe epilepsy: I. Results of history and physical examination[J].Ann Neuro,1993,134(6):774-780.

15 Van Landingham KE,Heinz ER,Cavazos JE,et al. Magnetic resonance imaging evidence of hippocampal injury after prolonged focal febrile convulsions[J].Ann Neuml,1998,43(4):413-426.

16 Jiang W,Duong TM,Lanerolle NC.The neuropathology of hyperthermic seizures in the rat[J]. Epilepsla,1999,40(1):5-19.

17 Toth Z, Yan XX, Haftoglou S, et al. Seizure-induced neuronal injury：vulnerability to febrile seizures in an immature rat model[J].J Neurosci,1998,18(11):4 285-4 294.

18 Dube C, Chen K,Eghbal-Ahmadi M,et al.Prolonged febrile seizures in the immature rat model enhance hippocampal excitability long term[J].Ann Neuro,2000,47(3):336-344.

Ghrelin通过激活mTOR通路减轻小鼠肠缺血/再灌注损伤

本刊编委，湖北省武汉市一医院崔天盆教授(通讯作者)指导张宏玮(第一作者)等在《Int J Mol Med》(2013，32(4)：851-859，IF=1.9)发表了题为“Ghrelin attenuates intestinal ischemia/reperfusion injury in mice by activating the mTOR signaling pathway”的研究论文，主要内容如下：

1 研究背景和目的：肠缺血再灌注是一种急危重症，会导致严重炎症和远处器官损伤。mTOR/p70S6K 信号通路活化能在机体缺血再灌注过程中起保护作用。生长激素释放肽ghrelin是新发现的由胃肠系统分泌的一种内源性激素，可通过抑制促炎因子释放，减缓炎症的发生。本文研究ghrelin在肠缺血再灌注过程中对mTOR/p70S6K信号通路的调节及抗炎作用。

2 方法和结果：结扎小鼠肠系膜前动脉45min后，松开结扎线再灌注4h。在缺血后再灌注30min内给予ghrelin，再灌注4h后取其小肠和肺组织，采用Western Blotting检测小鼠小肠及肺组织mTOR及p70S6K磷酸化水平是否与mTOR/p70S6K 信号通路有关，结果表明，给予ghrelin的小鼠，其小肠及肺组织中mTOR及p70S6K磷酸化水平明显增高。

3 结论：ghrelin可能通过活化mTOR及p70S6K信号通路，减轻肠缺血再灌注所致相关器官的炎性损伤。

EEG Characteristics for the Sebsquent Epilepsy in Children with Febrile Seizure

WANG Yi，DONG Xiao-feng，CHENG Qing-zhang*

Department of Neurology，Suzhou Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Suzhou 215002，China;*

Objective: To investigate the relationship between the electroencephalogram(EEG) characteristics of the febrile seizure(FS) and the subsequent epilepsy.Method: 102 children with FS who were diagnosed in our hospital were investigated.They were divided into two groups according to EEG: the normal group and the abnormal group. The EEG and compare the factor of epilepsy with EEG in different parts were analysed. Results: Of 102 patients with FS,38 cases (37.25%) revealed EEG abnormal. Diffused EEG abnormality was 22 cases (57.89%),which was the highest, frontal and temporal paroxysmal EEG abnormality was 9 cases (23.69%),frontal and occipital lobe EEG abnormality was 7 cases (18.42%).Follow-up visit for two years,13 cases (12.75%) were diagnosed to epilepsy, diffused EEG abnormality was 3 cases (13.64%), frontal and temporal paroxysmal EEG abnormality was 8 cases (88.89%), frontal and occipital lobe EEG abnormality was 2 cases (28.57%).The difference between the abnormal EEG parts and factor of the epilepsy was statistically significant(P<0.01).Conclusion: These findings suggest that patients with FS presenting with frontal and temporal paroxysmal EEG abnormality may be at a high risk for epilepsy.

Febrile seizure;Electroencephalogram;Epilepsy

南京医科大学附属苏州医院，苏州市立医院本部功能科，苏州 215002；*

E-mail:dxf561735 @126.com

本文2014-11-01收到，2015-01-15修回

R741.044 R748

A

1005-1740(2015)01-0055-04