微创介入疗法对肝癌患者T细胞免疫功能的影响分析

梁　博　王国平

作者单位：637676 四川省仪陇县人民医院(梁　博)；611130 四川省成都市第五人民医院(王国平)



微创介入疗法对肝癌患者T细胞免疫功能的影响分析

梁博王国平

作者单位：637676 四川省仪陇县人民医院(梁博)；611130 四川省成都市第五人民医院(王国平)

【摘要】目的比较肝动脉栓塞化疗(TACE)和射频消融(RFA)治疗肝癌患者的T细胞免疫功能变化。方法将90例肝癌患者随机分为TACE组和RFA组，检测患者血清中的AST和ALT水平变化，比较患者的CD3+，CD4+，CD8+和CD4+/CD8+水平；比较不同直径的肿瘤患者治疗前后的CD4+/CD8+水平。结果患者治疗过程中AST水平均无明显变化(P>0.05)，2组患者不同时间的AST水平无统计学差异(P>0.05)。患者手术后第1天的ALT水平较治疗前明显增加(P<0.05)，术后第7天与治疗前无明显差异(P>0.05)。2组患者术后第1天的ALT水平具有统计学差异(P<0.05)。不同大小的肿瘤患者不同时间的CD4+/CD8+水平无统计学差异(P>0.05)。2组患者术后第7天的CD3+，CD4+和CD4+/CD8+具有统计学差异(P<0.05)，而CD8+无统计学差异(P>0.05)。结论RFA对肝癌患者的T细胞免疫功能有促进作用，而TACE则会抑制患者的T免疫功能。

【关键词】肝动脉栓塞化疗(TACE)；射频消融(RFA)；肝癌；T细胞免疫

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:488～490)

肝细胞癌，简称肝癌，我国的发病率较高，世界上约半数的肝癌患者都在我国[1]。肝癌的发病与多种因素有关，流行病学研究表明我国90%肝癌患者的发病与乙肝病毒(HBV)感染有关[2]。临床研究表明，肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)和射频消融(radiofrequency ablation，RFA)治疗肝癌时，部分有HBV感染史的患者会出现病毒的反弹，其原因可能是TACE和RFA治疗导致患者免疫力下降[3]。本研究我们旨在比较肝动脉栓塞化疗和射频消融治疗肝癌时患者的T细胞免疫功能。

1材料与方法

1.1一般资料

选取2012年7到2014年6月期间我院收治的90例肝癌患者作为研究对象，其中男性58例，女性32例。将患者随机分为2组：TACE组45例，其中男性28例，女性17例，年龄43～72岁，平均(61.2±11.3)岁，其中肿瘤直径≥5 cm者18例，肿瘤直径<5 cm者27例。RFA组45例，其中男性30例，女性15例，年龄44～72岁，平均(60.9±11.7)岁，其中肿瘤直径≥5 cm者19例，肿瘤直径<5 cm者26例。2组患者的年龄、性别组成和肿瘤直径无统计学差异(P>0.05)。

1.2病例纳入与排除标准

90例患者均符合以下标准：①所有患者均经B超和CT检查，确诊为肝癌，肿瘤直径1～8 cm，排除继发性肝癌和转移性肝癌。②所有患者均初次接受肝癌治疗，无手术和放疗化疗史。③患者一般状况良好，肝功能Child-Pug分级为A或B级，无凝血功能异常，无心肺功能不全，无肾功能不全。④所有患者均签署知情同意书，符合医学伦理学原则。

1.3治疗方法

TACE组：患者行全麻，选取右股动脉进行经皮穿刺，将导管插入肝固有动脉(或肿瘤供血靶动脉)，注入造影剂观察肿瘤的位置、大小及血供。化疗方案如下：将20～40 mg的吡柔比星，50～100 mg的奥沙利铂和500 mg的5-氟尿嘧啶以适当速度经导管注入，继续注入碘化油和明胶海绵颗粒栓塞靶动脉。

RFA组：患者术前10 h禁食，行全麻。患者肌注盐酸哌替啶和盐酸异丙嗪，各25 mg。在腹部B超下将RFA电极插入肿瘤，并进行锁定。调节RFA仪的射频脉，使肿瘤局部温度保持在70～95 ℃。

1.4观察指标

①分别于治疗前、术后第1、7天抽取患者静脉血，检测患者血清中的谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平，比较患者肝功能损伤的变化；比较患者的CD3+，CD4+，CD8+和CD4+/CD8+水平。

②比较不同直径的肿瘤患者治疗前后的CD4+/CD8+水平。

1.5统计学处理

2结果

2.1 2组患者治疗前后AST和ALT变化

患者治疗过程中AST水平组内均无明显变化(P>0.05)，组间不同时间的AST水平亦无统计学差异(P>0.05)。患者手术后第1天的ALT水平较治疗前明显增加(P<0.05)，术后第7天与治疗前无明显差异(P>0.05)；2组患者术后第1天的ALT水平具有统计学差异(P<0.05)，其他时间无统计学差异(P>0.05)。见表1。

组别AST治疗前术后1d术后7dALT治疗前术后1d术后7dTACE组56.32±4.3855.76±4.2255.89±4.0853.82±3.9858.27±4.01*53.92±3.88RFA组56.45±4.6155.82±4.3254.77±4.2554.21±4.1266.89±5.01*53.32±3.98t2.111.321.461.826.321.54P>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05>0.05

注：*为与治疗前相比，P<0.05。

2.2不同直径的肿瘤患者治疗前后的CD4+/CD8+水平

不同大小的肿瘤患者不同时间的CD4+/CD8+水平无统计学差异(P>0.05)，术后第7天2组患者的CD4+/CD8+水平具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

±s)

注：*为与治疗前相比，P<0.05；#为与TACE组同时段相比，P<0.05。

2.3 2组患者免疫功能的变化

2组患者术后第7天的CD3+，CD4+和CD4+/CD8+具有统计学差异(P<0.05)，CD8+无统计学差异(P>0.05)；治疗过程中，同组患者的CD3+，CD4+和CD4+/CD8+较治疗前具有统计学差异(P<0.05)，患者CD8+较治疗前无统计学差异(P>0.05)。见表3。

±s)

注：*为与治疗前相比，P<0.05。

3讨论

我国是肝癌的高发国家，世界上约50%的肝癌患者在我国。HBV感染是我国肝癌发生的最主要的原因，多数患者在发病前都有乙型肝炎肝硬化史。目前，手术是肝癌治疗的首选方法，包括根治性切除和姑息性切除，疗效最为肯定[4]。对不能切除的肝癌或采用姑息性切除的患者，多需要采取其他的治疗手段：包括肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频消融、冷冻、激光和微波治疗等，其中肝动脉化疗栓塞和射频消融是近些年来受到广泛关注的微创治疗手段，对早期较小体积的肿瘤疗效较为显著[5]。

但临床研究表明，肝动脉栓塞化疗和射频消融治疗肝癌时，部分有HBV感染史患者会出现病毒的反弹，这可能与患者免疫力下降有关。 乙肝病毒的感染主要引起细胞免疫，而T细胞在机体细胞免疫中发挥重要的作用。本次研究中，我们选取CD4+和CD4+/CD8+水平变化作为主要指标，观察患者T细胞免疫功能的变化；选取AST水平和ALT水平作为肝功能损伤的变化的指标。治疗过程中，TACE组患者的AST水平和ALT水平无明显变化，表明TACE对肝功能无影响；手术后第1天，RFA组患者的ALT水平出现暂时上升，手术后第7天即恢复，患者的AST水平无明显变化，RFA可能会暂时性影响肝功能，但未造成严重的损伤，较为安全。RFA组患者手术后第1天，患者免疫功能略有下降，但手术后第7天患者的免疫功能较治疗前明显上升；TACE组患者手术后第7天患者的免疫功能下降。原因可能为TACE通过栓塞肿瘤动脉，阻断血供和化疗直接导致肿瘤细胞坏死，肿瘤因子的释放减少，患者细胞免疫功能减弱[6]。本次研究表明RFA可以增强患者的细胞免疫功能，其原因分析如下：①RFA杀灭肿瘤较为彻底，可以充分接触肿瘤对机体的免疫抑制。②RFA主要通过产生局部高温杀灭肿瘤细胞，产生的物理性损伤可以引起机体的非特异性免疫反应，促进细胞因子的释放，有利于改善机体的免疫功能；同时，高温热疗可以促进热休克蛋白的合成，引起机体的特异性免疫反应[7]。③RFA产生的高温引起肿瘤细胞的变性，肿瘤的抗原决定簇暴露，引起特异性和非特异性的抗肿瘤免疫。本次研究发现，RFA对肝癌患者的T细胞免疫功能有促进作用，而TACE则会抑制患者的T细胞免疫功能。

参考文献

[1]张建磊，范卫君，张亮，等.经导管动脉化学栓塞联合经皮微波组织凝固治疗术治疗巨块型肝癌〔J〕.广东医学，2013，34(2)：212-214.

[2]陈岚芬，李丹丹，黄进，等.超声引导单极冷循环射频消融联合TACE治疗肝癌的对比研究〔J〕.中国超声医学杂志，2014，30(3)：238-242.

[3]张志刚，张跃伟.肝癌微创治疗对机体T淋巴细胞亚群影响的研究现状〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2012，19(12)：958-960.

[4]刘桢，张涛，苏晓妹，等.肝动脉化疗栓塞联合微波消融治疗大肝癌的临床研究〔J〕.实用癌症杂志，2013，28(1)：64-67.

[5]周美秀，邓兰，彭国林，等.导管介入化疗治疗老年肝癌的临床疗效观察〔J〕.实用癌症杂志，2013，28(5)：559-561.

[6]黄得校，陈勇，曾庆乐，等.大剂量干扰素联合化疗药物经导管动脉化疗栓塞术对肝癌患者T细胞亚群的影响〔J〕.广东医学，2013，34(20)：3185-3188.

[7] Wu JY，Chen MH，Yan W，et al.Role of contrast enhanced ultrasound in radiofrequency ablation of metastatic liver carcinoma〔J〕.Chin J Cancer Res，2012，24(1)：44-51.

(编辑：甘艳)

Effect of Minimally Invasive Interventional Therapy on T-cell Immunity in Patients with Hepatocellular Carcinoma

LIANGBo,WANGGuoping.YilongPeople'sHospital,Nanchong,637676

【Abstract】ObjectiveTo compare the T-cell immune function change of liver cancer patients treated with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) and radiofrequency ablation (RFA). Methods90 cases of liver cancer were randomly divided into TACE group and RFA group，The change of serum AST and ALT levels were detected，and levels of CD3+，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+ were compared. The levels of CD4+/CD8+ in tumors of different diameters before and after treatment were also compared. ResultsAST level in patient had no significant changes (P>0.05)，levels of AST at different periods of the 2 groups showed no significant difference (P>0.05).ALT level of patients 1 d after operation significantly increased than before treatment (P<0.05)，but ALT level of patients 7 d after operation and before treatment(P>0.05)had no significant difference;ALT level 1 d after operation in the 2 groups had statistical differences (P<0.05).CD4+/CD8+ levels in tumors of different sizes had no significant difference at different periods (P>0.05).CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ 7 d after operation in the 2 groups showed significant difference (P<0.05)，but CD8+ levels had no significant difference (P>0.05).ConclusionRFA has positive effect on T-cell immune function in patients with hepatocellular carcinoma yet TACE can inhibit T-cell immune function.

【Key words】Transcatheter arterial chemoembolization (TACE);Radiofrequency ablation (RFA);Hepatocellular carcinoma;T-cell immunity

(收稿日期2014-09-09修回日期 2014-12-10)

中图分类号：R735.7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)04-0488-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.005