拉莫三嗪辅助帕罗西汀治疗难治性抑郁症对照研究

李强笃 胡成亮 马 红

拉莫三嗪辅助帕罗西汀治疗难治性抑郁症对照研究

李强笃 胡成亮 马 红

【摘要】目的 探讨拉莫三嗪辅助帕罗西汀治疗难治性抑郁症的临床效果。方法 114例难治性抑郁症患者随机分为研究组（帕罗西汀合并拉莫三嗪治疗）57例和对照组（单用帕罗西汀治疗）57例。于治疗前及治疗后第2、4、8周末采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果 两组治疗后第2、4、8周末HAMD评分较治疗前均降低（P＜0．05）。治疗后第4、8周末HAMD评分研究组低于对照组（P＜0．05）。治疗8周后研究组总有效率（82．5%）高于对照组（50．9%）（P＜0．05）。研究组总不良反应发生率为（38．6%）与对照组（31．6%）比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 拉莫三嗪辅助帕罗西汀治疗难治性抑郁症疗效优于单用帕罗西汀治疗，且不增加不良反应发生率。

【关键词】难治性抑郁症 拉莫三嗪 辅助治疗 帕罗西汀

拉莫三嗪属于一种抗惊厥药物，也具有心境稳定剂的作用。它不仅是作为一种心境稳定剂，而且还具有较明显的抗抑郁作用［1］。Spom J等［2］报道16例难治性双相抑郁患者改用拉莫三嗪（平均141 mg／d）治疗5周，结果8例有效。美国FDA已批准其用于双相

I型障碍的维持治疗，对双相抑郁、双相躁狂及重性抑郁障碍也有较好的疗效［3，4］。难治性抑郁症是临床工作中比较棘手的问题，本文采用拉莫三嗪联合帕罗西汀与单用帕罗西汀治疗难治性抑郁症进行对照研究，目的是观察拉莫三嗪在难治性抑郁症联合治疗方面的临床应用价值。

1　对象与方法

1．1 对象 选取2012年2月～2014年2月在新汶矿业集团莱芜中心医院住院治疗的患者。入组标准：（1）符合国际疾病分类第十版（ICD-10）抑郁发作的诊断标准；（2）所有患者均经过2种或以上不同药理机制的抗抑郁药足剂量、足疗程治疗至少2个月，且系统治疗后17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分≥18分。排除标准：（1）严重躯体疾病患者；（2）妊娠期或哺乳妇女；（3）继发于其他精神疾病的难治性抑郁症患者。脱落标准：（1）研究过程中合并使用除本研究之外的其他抗精神病药物或抗抑郁药物；（2）双相障碍患者治疗过程中转为躁狂发作的患者。共入组115例，随机分成两组。研究组（帕罗西汀合并拉莫三嗪系统治疗）共58例，其中男33例，女25例；年龄18～60岁，平均（33．9±11．8）岁；病程6个月～13年，平均（7．9±6．5）年。对照组（单用帕罗西汀系统治疗）共57例，其中男31例，女26例；年龄18～65岁，平均

（33．6±9．3）岁；病程6个月～15年，平均（8．9±3．7）年。研究组患者治疗过程中有1例患者因出现严重自杀行为合并无抽搐电休克（MECT）治疗而视为脱落。对照组患者全部完成8周研究。两组患者在年龄、性别、病程、脱落率方面比较差异无统计学意义（P＞0．05），两组具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 服药方法 对照组仅采用帕罗西汀（规格：20 mg／片）口服进行抗抑郁药物治疗，起始剂量5 mg／d，晨起顿服，以后根据病情逐渐加药，于治疗后第2周末加至治疗量，治疗量20～40 mg／d。研究组在对照组治疗基础上联合使用拉莫三嗪（规格：50 mg／片）系统治疗，拉莫三嗪起始剂量25 mg／d，睡前服，以后根据病情逐渐加药，于治疗后第2周末加至治疗量，治疗量25～150 mg／d。共观察8周，治疗期间帕罗西汀和拉莫三嗪剂量维持不变。研究组帕罗西汀平均剂量为（30．0±8．9）mg／d，对照组帕罗西汀平均剂量为（30．0 ±6．3）mg／d，两组研究过程中帕罗西汀平均剂量比较差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗过程中可短暂对症使用苯二氮类药物改善睡眠。

1．2．2 评价方法 于治疗前及治疗后第8周末进行血、尿常规，血生化、心电图等检查。于治疗前及治疗后第2、4、8周末采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）评定疗效及不良反应。量表评定均由1名精神科主治医师独立完成。以HAMD减分率评定疗效：≥75%为痊愈，50% ～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效。总有效率＝（痊愈例数＋显著进步例数＋进步例数）／总例数×100%。

1．3 统计学方法 采用SPSS11．0软件包进行数据处理。数值变量采用t检验，分类变量采用卡方检验或Fisher精确概率法，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1 两组治疗前后HAMD评分比较 两组治疗后第2、4、8周末HAMD评分较治疗前均降低（P＜0．05）；治疗后第4、8周末HAMD评分研究组低于对照组（P ＜0．05）。见表1。

表1　两组治疗前后HAMD评分比较（±s）

表1　两组治疗前后HAMD评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0．05，P＜0．01；与对照组比较，△P＜0．05，△△P＜0．01

组别　　治疗前　　治疗后第2周末　　治疗后第4周末　治疗后第8周末研究组（n＝57）　36．59±4．06　 23．03±4．89　16．66±3．69△9．60±4．22△△对照组（n＝57）　36．40±4．18　 25．57±4．37　23．03±5．01　21．52±2．72*

2．2 两组临床疗效比较 治疗8周后，研究组痊愈20例，显著进步15例，进步12例，无效10例，总有效率为82．5%；对照组痊愈5例，显著进步4例，进步20例，无效28例，总有效率为50．9%。研究组总有效率高于对照组（χ2＝11．4，P＜0．05）。

2．3 两组不良反应比较 TESS量表评定显示研究组有22例发生不良反应，总不良反应发生率为38．6%；对照组18例发生不良反应，总不良反应发生率为31．6%，两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2＝0．35，P＞0．05）。其他实验室检查未见明显不良反应。两组在嗜睡、恶心呕吐、视物模糊、便秘、头晕、口干等不良反应表现方面比较差异无统计学意义（P＞0．05）。见表2。

表2　两组不良反应发生率比较［n（%）］

3　讨论

临床上将至少应用2种或2种以上作用机制不同的抗抑郁剂足量、足疗程治疗后无效或见效甚微的抑郁症称为难治性抑郁症［5］。难治性抑郁症的治疗是精神科的棘手问题，一般主张采取增大抗抑郁药物剂量、更换药物、合并药物等方法［6，7］，有关研究提示单一抗抑郁剂治疗抑郁症状未明显缓解者，约占30%［8］，目前临床上常采用2种抗抑郁剂合并或通过合并增效剂来进一步提高抑郁障碍患者的疗效，如合并安非他酮、丁螺环酮、拉莫三嗪、碳酸锂及非典型抗精神病药等。

本研究结果显示，两组治疗后第2、4、8周末HAMD评分较治疗前均降低，提示难治性抑郁症患者，单用帕罗西汀和合并拉莫三嗪治疗后抑郁症状都有改善。两组治疗前及治疗后第2周末HAMD评分比较差异无统计学意义，提示合并拉莫三嗪治疗难治性抑郁症患者和单用帕罗西汀治疗相比，短期效果不明显；治疗后第4、8周末HAMD评分研究组低于对照组，提示拉莫三嗪增效作用于治疗4周后才有体现，8周疗效明显，故在临床使用时应逐渐加量，剂量稳定后维持一段时间的治疗才有明显疗效。与王立娜［9］、郑小泳等［10］报道的拉莫三嗪联合文拉法辛、拉莫三嗪联合氟西汀治疗难治性抑郁症效果相似，其可能机理一是抑制神经突触前膜的钠离子和钙离子通道，稳定细胞膜，从而抑制谷氨酸的释放来改善抑郁症状［11，12］；二是人工培养的神经细胞，能够反复放电，并且抑制谷氨酸的释放，也抑制谷氨酸诱发的动作电位爆发，从而

使患者反应速度加快，情感活跃，情绪提高。治疗8周后，研究组总有效率（82．5%）高于对照组（50．9%），提示难治性抑郁症患者经过8周的系统治疗，帕罗西汀合并拉莫三嗪系统治疗疗效优于单用帕罗西汀治疗。

TESS量表评定显示研究组总不良反应发生率（38．6%）与对照组（31．6%）比较差异无统计学意义，提示虽然合并拉莫三嗪治疗，但并没有增加不良事件的发生；其他实验室检查也未见明显不良反应。两组不良反应情况均较轻微，患者基本能耐受，无需特殊处理。两组在嗜睡、恶心呕吐、视物模糊、便秘、头晕、口干等不良反应表现方面比较差异无统计学意义，进一步说明拉莫三嗪辅助帕罗西汀治疗难治性抑郁症安全性高。分析其原因可能与与拉莫三嗪对γ-氨基丁酸（GABA）作用较弱有关［13］。

总之，拉莫三嗪辅助帕罗西汀治疗难治性抑郁症疗效优于单用帕罗西汀治疗，且不增加不良反应发生率，临床值得推广使用。但因本研究样本量少，观察研究时间短，有待进一步验证。

参考文献

［1］ 刘兰英，马永春，金卫东，等．拉莫三嗪维持治疗双相心境障碍3例报道［J］．精神医学杂志，2007，20（3）：178

［2］ Spom J，Sachs G．The anticonvulsant lamotrigine in treatment-resistant manic-depressive illness［J］．J Clin Psychopharmacol， 1997，17（3）：185－189

［3］ 于欣，司天梅．精神药理学精要：处方指南［M］．2版．北京：北京大学医学出版社，2009：198－203

［4］ Marangell LB，Martinez JM，Ketter TA，et al．Lamotrigine treatment of bipolar disorder：data from the first 500 patients in STEP-BD ［J］．Bipolar Disord，2004，6（2）：139－143

［5］ Thase ME．What role do atypical antipsychotic drugs have in treatment-resistant depression？［J］．J Clin Psychiatry，2002，63（2）：95－103

［6］ 江开达．抑郁障碍防治指南［M］．北京：北京大学医学出版社，2007：62

［7］ 李静，许秀峰，王刚，等．难治性抑郁症优化治疗方案的研究［J］．中华精神科杂志，2009，42（1）：17－20

［8］ Amsterdam JD，Horning-Rohan M．Treatment algorithms in treatment-resistant depression［J］．Psychiatr Clin North Am，1996，19（2）：371－386

［9］ 王立娜．文拉法辛联合拉莫三嗪治疗难治性抑郁症的临床研究［J］．天津药学，2012，24（2）：9－11

［10］ 郑小泳，文春光，吴伟杰．拉莫三嗪联合氟西汀治疗难治性抑郁症的临床疗效［J］．现代诊断与治疗，2012，23 （11）：1828－1829

［11］ 汪春运．抗抽搐药治疗精神疾病［J］．国际精神医学杂志，2006，33（3）：170－174

［12］ 王学峰，肖波，孙红斌．难治性癫痫［M］．上海：上海科学技术出版社，2002：382－383

［13］ 王勇，米国超．拉莫三嗪对难治性抑郁症的辅助治疗作用［J］．青海医药杂志，2009，39（9）：18－19

作者单位：271103山东莱芜，新汶矿业集团莱芜中心医院

A control study of lamotrigine combined with paroxetine for the treatment of refractory depression．

LI Qiangdu，HU Chengliang，MA Hong．Xinwen Mining Group Laiwu Center Hospital，Laiwu 271103，China

【Abstract】Objective To investigate the efficacy of lamotrigine as adjunctive therapy of paroxetine for the treatment of refractory depression．Methods 115 patients with refractory depression were randomly divided into study group（57 cases）treated with lamotrigine combined with paroxetine and control group（57 cases）treated with paroxetine monotherapy for 8 weeks．All patients were assessed with Hamilton Depression Scale（HAMD）and Treatment Emergent Symptom Scale（TESS）at baseline and at the end of the 2nd，4th，8thweek of the treatment to evaluate the efficacy and the side effects respectively．Results Scores of HAMD in both groups decreased significantly at the end of the 2nd，4th，8thweek when compared with the baseline（P＜0．05）．Scores of HAMD at the end of the 4th，8thweek in study group were significantly lower than those in control group（P＜0．05）．The response rate in study group was significantly higher than that in control group at the endpoint（82．5%vs．50．9%，P＜0．05）．There was no significant difference in incidence rate of adverse reactions between study group and control group（38．6%vs．31．6%，P＞0．05）．Conclusion Lamotrigine combined with paroxetine has better efficacy than paroxetine monotherapy in the treatment of refractory depression，and it does not increase the incidence of adverse reactions．

【Key words】Refractory depression Lamotrigine Adjunctive treatment Paroxetine

收稿日期：（2015－04－30）

doi：10．3969／j．issn．2095－9346．2015．04．013

【中图分类号】R749．4

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346（2015）－04－0284－03