精神分裂症认知功能成套测验在精神科中的应用*

曹爱爱 吴 彦 彭代辉

精神分裂症认知功能成套测验在精神科中的应用*

曹爱爱 吴 彦 彭代辉

【摘要】方法 通过查阅自2003年美国国立精神卫生研究院（NIMH）启动MATRICS计划以来近十年在国内外发表的文献，进行归纳总结，分别从精神分裂症认知功能成套测验（MCCB）的概述、MCCB信度与效度的研究、MCCB在其他疾病中的应用研究、MCCB在认知功能研究中的意义与设想4个方面进行讲述。

【关键词】MCCB 精神分裂症 认知功能

*基金项目：上海市卫生局自然科学基金项目（编号：2010086）

作者单位：200030上海市，上海交通大学医学院附属精神卫生中心

精神分裂症是一种常见的病因未明的重性精神疾病，多起病于青壮年，具有特征性的思维、知觉、情感和行为等方面障碍，一般无意识及智能障碍，病程多迁延。目前对精神分裂症的诊断较为困难，因为此类疾病的病因机制尚未探明，无法借助明确的神经生理、神经化学或神经解剖学等生物标志来对精神分裂症患者进行精确的识别。临床医生通常依据部分特征性症状的出现（如：妄想、幻觉、紊乱的语言，社会功能障碍），以及对其他能够引起这些症状的障碍（如：躯体疾病，心境障碍等）的排除来进行诊断［1］。20世纪70年代初，Gallhofer首先提出精神分裂症除了阳性症状和阴性症状外，还存在认知功能障碍［2］。精神分裂症患者的长期预后和社会功能障碍均主要取决于认知受损的程度，如何正确评估及改善患者的认知功能对临床工作有重要指导意义。然而，在过去的很长一段时间，对精神分裂症患者认知缺陷的评价尚缺乏标准化工具，常用的心理测验如韦氏智力测验和记忆测验，时间长且难度大，完成困难；持续操作测验（CPT）、威斯康星卡片分类测验（WCST）、瑞文推理测验（RAVEN）和色词测验（Stroop）等仅仅测量认知功能的某一维度，不能全面反映患者的认知功能。因此，开发一套准确、敏感、操作性和耐受性强的精神分裂症认知功能测验十分必要［3］。

美国国立精神卫生研究院（NIMH）于2003年启动了改善精神分裂症认知功能的测量与治疗研究的计划。通过专家共识和临床测试，建立了标准化的精神分裂症认知功能成套测验-共识版（MATRICS Consensus Cognitive Battery，MCCB）［4，5］。成为精神分裂症认知疗效评定的标准化测量工具。该项目集中了美国各个学科的专家，在5个研究中心开展，包括：加州大学洛杉矶分校、马里兰大学精神病研究中心、马萨诸塞州精神卫生中心、杜克大学与堪萨斯大学。在“精神分裂症认知功能成套测验－共识版（MCCB）”标准测验制定之前，130名来自学术界、医疗管理部门与医药公司的科学家成立了独立的评估小组，在认知功能检测方面达成共识，围绕与精神分裂症密切相关的7个维度的认知功能，采取了5个标准来衡量所选择的测验，这5个标准包括：测试与重测一致性，可重复应用性，与认知功能状态之间的相关性，对于药物治疗反应的灵敏性，以及患者临床应用的可操作性［5～7］。

1　MCCB概述

MCCB包括7个心理维度及10项分测验［8］：（1）处理速度（SOP），包括连线测验（TMT）、符号编码测验（SC）及语义流畅性测验（CF）；（2）注意／警觉（Attention／Vigilance），即持续操作测验（CPT-IP）；（3）工作记忆（WM），包括数字序列测验（DS）及空间广度测验（SS）；（4）言语学习和记忆，即言语记忆测验（HVLT-R）；（5）视觉学习和记忆（Visual Learning and Memory），即视觉记忆测验（BVMT-R）；（6）推理与问题解决能力（Reasoning and Problem Solving），即迷宫测验（MAZES）；（7）社会认知（Social Cognition），即情绪管理测验。

2　MCCB信度与效度研究

2．1 MCCB在美国精神分裂症群体中的研究 NIMH 的MATRICS分两个阶段进行了MCCB的信度、效度研究［9，10］。第一阶段采用筛选出的针对7个认知维度的20个神经心理学测验，对176例精神分裂症患者评估重测信度，其中的167例患者在4周后重新接受测试。研究目的在于探讨短期内重测可靠性，内部测试一致性；同时研究神经心理测试的Beta版本（包括上述20个神经心理学测验的版本）与临床认知功能状态之间的相关性。在此基础上，确定最终采取的10个测验量表，并研究和比较这10个量表重测信度和认知功能的关系，从而获得MCCB的信度、效度指标。在第二阶段，NIMH的MATRICS测试来自5个不同研究点的标准化样本300例，涉及不同种族，城市与乡村不同背景的人群，以随机法获取代表性的人群，包括同等数目的男性和女性，分为三个年龄组：20～39岁组、40～49岁组、50～59岁组。研究目的在于以此具有代表性的样本，按年龄、性别和教育程度等干扰因素进行

控制分层，以便于作为10个来源不同的心理测量试验的整体“MCCB”，可以在不同群体中的使用具有可比性，也使得对MCCB测量数据的解释具有合理性，从而获得MCCB的常模与标准［6，7］。Buchanan RW等［11］做了一项关于试验性药物［MK-0777，γ-氨基丁酸（GABA）Aα2／α3部分拮抗剂］治疗精神分裂症患者认知功能损害的治疗，通过入组60例精神分裂症患者接受为期4周的多中心双盲随机对照，采用MCCB、CPT及N-Back评估患者认知功能，研究结果显示γ-氨基丁酸（GABA）Aα2／α3部分拮抗剂能部分改善精神分裂症患者认知功能。

2．2 MCCB在不同国家精神分裂症群体中的研究（挪威、西班牙、中国等国家） MCCB目前已经翻译成不同国家的语言，如中国、西班牙、挪威等，并在这些国家的人群中使用。MCCB虽然在美国已经得到常模数据，但是在不同的国家使用可能由于其翻译及其潜在文化的不同而有所差异［12］。

挪威是第一个翻译并且被批准进入使用的国家，目前也已经证明了它的适用性。该研究样本为150名健康挪威人，年龄12～59岁。其结果分别从年龄、性别及教育程度3个维度进行分析，主要研究MCCB在挪威人群的适用性。在成年人中，女性在处理速度和语言学习方面优于男性，而男性则在注意警觉及推理解决问题方面表现好于女性。而且随着年龄的增长，认知功能也有所下降。在教育程度方面对认知功能的影响要小于前两项。尽管这些结果与美国的常模数据相比有些出入，但是MCCB仍然证明在挪威人群是适用的［13］。

在西班牙，同样是通过入组西班牙3个不同区域的人群，将他们通过不同的年龄进行分层，分别是20 ～39岁、40～49岁、50～59岁，其中男女各半，并将其不同的教育程度分成3个层次。其结果显示，西班牙人在不同的年龄组比较，50～59岁年龄组与另两个年龄组的差异并不是很显著，这和美国的常模数据是有差异的；问题解决和工作记忆方面男性占优势，这和美国常模数据是一致的，但是，男性在注意警觉方面明显优于女性，其程度明显高于美国的常模数据。女性在语言学习方面的优势也没有美国常模数据显著。在教育程度对认知功能的影响方面，与美国常模数据是完全相似的［12］。

在中国，邹义壮等［3］在2006年引进了这套测验，并对其进行了翻译、回译、修订、文化校正、测试、标准化和计算机辅助等一系列工作。MCCB中文版的临床信度和效度进行了系统的评估。MCCB经过5年的开发修订、系统测试和临床试验，信度和效度得到证实［14］。中文版MCCB与英文版比较，重测信度达到原测验水平；评定者间信度高；施测时间缩短；中文版天花板（0．85%）和地板效应（1．72%）小于英文版（分别为2．30%和3．20%），提示中文版MCCB的敏感性和适用范围更大；学习效应高于英文版；被试者的耐受性与英文版基本一致，主试者的可操作性评分略低于英文版，可能与测查师比较年轻及工作经验较少有关。研究证实，精神分裂症患者MCCB得分低于正常对照组（P＜0．001）。经逻辑回归提示，MCCB认知成绩对区分正常人与精神分裂症患者具有较高的敏感性、特异性和临床符合率。验证性因素分析显示，MCCB在我国测试结果与原设计者的认知功能7个因素结构模型拟合度好。总之，MCCB的重测信度、评定者间信度、同质性信度、复本信度、结构效度、关联效度和效标效度等指标，与英文版在国外的测试结果基本一致，满足心理测量学要求。另有研究显示，MCCB中文版作为评价精神分裂症认知功能疗效的标准化测量工具，相对于他评和自评功能性量表来说，MCCB的结果更为稳定可靠［3］。

3　MCCB在其他疾病中的应用研究

3．1 MCCB在双相情感障碍中的应用 MCCB目前已经被美国食品及药物管理局作为临床上精神分裂症认知功能测定最主要的方法。认知功能的损害作为双相情感障碍的核心症状之一，其与精神分裂症的认知功能损害存在一定的共性，但是MCCB在双相情感障碍中的应用还没有可靠的数据证实并达到共识。Burdick KE等［15］入组了80例双相障碍I型患者，其中37例处于稳定期，43例处于发作期，分别采用MCCB 的7个认识领域与正常对照组（n＝148）进行了比较。研究结果显示，双相I型患者在MCCB 7个认知领域中的5个领域存在统计学上显著受损。相比之下，患者在推理／解决问题和社会认知两个领域是没有受损的，这和MCCB多数的测试结果是不一致的。这些数据都显示，虽然MCCB是设计用于精神分裂症的，但同时也可用于双相情感障碍的认知功能的测定。尽管双相情感障碍和精神分裂症一样存在认知功能的损伤，但双相情感障碍的认知损伤并没有那么严重，而且其首次发病的年龄、病程及发作的次数均会影响其认知功能损害的程度［16］。虽然本项研究提示MCCB在双相情感障碍中是适用的，鉴于本病存在自己独特的临床特征，其适用性还有待于进一步研究及改进。

3．2 MCCB在其他精神障碍中的应用 其他精神障碍如阿尔茨海默病（AD）、肌阵挛性癫痫、注意缺陷多动障碍（ADHD）等均存在不同程度的认知功能障碍，在文献检索过程中，虽然目前几乎没有MCCB在上述各类疾病中的应用，但是个别或几个分测验而非成套性的使用却应用广泛。上海复旦大学附属华山医院神经内科陆骏超等［17］对中文修订版的连线测验（TMT）在识别轻度认知功能障碍（MCI）和轻度AD中的作用进行了研究，他们对正常老人94名、遗忘型MCI组107例和轻度AD组54例进行包括MMSE、TMT在内的8种神经心理测验。结果显示，TMT对MCI患者有一定的辅助识别作用，对轻度AD患者有较强的辅助识别作用。Rasmusson XD等［18］在一纵向研究中评估了765位老人的年龄和痴呆对TMT得分的影响，发现年龄和老化对连线B的影响要比连线A大，在进行了ROC分析后提示TMT可能可以用于筛查认知功能损

害。连线测验同样运用到了新诊断青少年肌阵挛性癫痫（Juvenile myoclonic epilepsy，JME）患者的认知功能［19］，连线测验A型连线时间和B型连线时间与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0．01）。ADHD的核心症状为注意力不集中、CPT软件是检查注意力较常用的工具之一，所以顺理成章地成为诊断ADHD的工具之一。2011年泰国兴等［20］验证了CPT可以应用于ADHD筛查。

4　MCCB在认知功能研究中的意义及展望

认知功能缺陷作为精神分裂症患者的核心症状，逐渐引起人们的重视，除阳性和阴性症状外，精神分裂症还存在明显的认知功能缺陷，多数患者阳性症状改善后，仍存在注意、记忆、言语、思维、推理、问题解决、社会适应等诸方面的缺陷，最终影响患者的康复、预后、回归社会和生活质量［21］。

目前，对MCCB在精神分裂症中的研究以稳定期或是慢性患者居多，对首次发作、病程短的患者及其家系的研究较少，而且由于精神分裂症的疾病特点，首次发作的治疗在临床上显得更有意义，虽然精神分裂症的诊断标准并没有把认知功能的损害列入其中，但是作为精神分裂症的一大症候群，认知功能损害已经被学术界所认可。

综上所述，MCCB中文版作为评价精神分裂症患者认知缺陷治疗效果的标准化测量工具，值得在今后的研究中进一步修订、完善和试用。

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收稿日期：（2015－04－10）

通讯作者：彭代辉，E-mail：pdhsh＠126．com

doi：10．3969／j．issn．2095－9346．2015．04．024

【中图分类号】R749．3

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346（2015）－04－0314－03