扶正消瘤汤联合CIK细胞对晚期恶性肿瘤患者生活质量和免疫功能的影响

杨孝华

(河北省滦平县妇幼保健院，河北 滦平 068250)

众所周知，恶性肿瘤的致死率很高，近年来由于环境污染等原因，恶性肿瘤发病率也逐渐增高，已成为危害人类健康的主要疾病之一。由于恶性肿瘤的不确定性以及传统治疗模式的局限性，在很大程度上又助长了它的复发和转移［1］，因此，探索治疗肿瘤的新方法，很有必要。大量研究证实CIK细胞因子治疗各种恶性肿瘤临床疗效满意［2］，中药作为恶性肿瘤重要治疗方法之一，毒副作用低，联合治疗改善疗效并显著降低毒副作用［3］，因此中药和CIK细胞的联合使用也成为一种必然的发展趋势。本研究旨在探讨中药辨证联合CIK细胞对晚期恶性肿瘤患者生活质量和免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料:本研究收集2009年1月至2013年1月在本院治疗的108例晚期恶性肿瘤患者作为实验组，其中男48例，女60例，其中肺癌36例，乳腺癌10例，食管癌12例，胃癌18例，宫颈癌9例，大肠癌14例，前列腺癌4例，淋巴瘤2例，白血病3例。患者平均年龄(42.3±5.12)岁。对照组选自同期在我院接受治疗的114例晚期恶性肿瘤患者，其中男58例，女56例，其中肺癌40例，乳腺癌9例，食管癌10例，胃癌19例，宫颈癌11例，大肠癌9例，前列腺癌5例，淋巴瘤6例，白血病5例。患者平均年龄(44.2±6.34)岁。所有患者均经组织学或细胞学确诊为Ⅲ，Ⅳ的期恶性肿瘤，有客观可检测的病灶，入组前KPS评分在60分以上，术后2个月以上，非妊娠及哺乳期妇女，无严重感染病灶，无脑转移症状，骨髓、心、肝、肾功能正常，预计生存期在3个月以上，且依从性较好。治疗前两组患者基本资料如性别、年龄、体重、KPS评分、肿瘤类型和恶性程度方面无统计学意义(P＞0.05)，数据资料具有可比性。本研究经本院伦理医学委员会批准，且患者及其家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法:实验组采用扶正消瘤汤口服辨证联合CIK细胞回输的辅助疗法。中药汤剂配方:生晒参、太子参、茯苓、田七、鸡轿藤、灸草、山药、女贞子、冬虫夏草、藏红花、斑螯、鳖甲、全虫、土鳖、蜈蚣等60多味地道中草药，遵循辨证论治原则，根据热毒、痰饮、血瘀、气滞等兼症辨证加减。加约1500mL水浓煎至约300mL，口服，2次/d，每30d为一个疗程，满一个疗程后复查及随访评估，并根据患者具体情况适当调整汤剂配方中个草药的量。CIK细胞按常规方法制备和回输，具体方法为采集患者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)，并用细胞分离机分离，将PBMCs接种在培养皿，并于37℃、5%的CO2细胞培养箱内培养数小时，然后吸取悬浮细胞培养CIK细胞。在CIK细胞培养的第12、13、14天经离心洗涤和安全性有效性检查后会输入患者体内。对照组患者仅给予CIK细胞回输治疗，方法同实验组。试验期间有擅自更改治疗方案或不遵医嘱者踢出研究组。

1.3 观察指标:观察两组患者治疗前后的KPS评分、体重以及T细胞CD4/CD8细胞比值变化，综合评价该方案对生活质量和免疫功能的影响。

1.4 统计学处理:本研究数据采用SPSS18.0软件统计学处理，两组间计量资料采用t检验，两组间计数资料采用χ2检验，数据分析以P＜0.05提示两组差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者生活质量改善状况比较2结果

2.1.1 治疗前后KPS评分改善状况比较:治疗后、实验组与对照组 KPS评分增加量分别为(9.08±0.19)、(3.27±0.20)，组间比较，t=2.198，P=0.024，组间差异有统计学意义。(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后KPS评分比较(±s)

表1 两组患者治疗前后KPS评分比较(±s)

组别 n 治疗前 治疗后 差值实验组 108 74.28±8.28 83.36±8.47 9.08±0.19对照组 114 75.02±8.39 78.29±8.59 3.27±0.20 t 2.198 P 0.024

2.1.2 两组患者治疗前后体重改变状况比较:实验组和对照组治疗后体重增加量分别为(2.91±0.06)、(0.21±0.07)，组间比较，t=1.032，P=0.314，组间差异无统计学意义。(P＞0.05)见表。见表2。

表2 两组患者治疗前后体重比较(±s)

表2 两组患者治疗前后体重比较(±s)

组别 n 治疗前 治疗后 差值实验组 108 56.17±6.35 59.08±6.29 2.91±0.06对照组 114 55.92±5.93 56.13±5.86 0.21±0.07 t 1.032 P 0.314

2.1.3 两组患者治疗前后中医症状评分比较:根据《中药新药临床研究指导原则》，对照组治疗前后中医症状比较差异无显著性，实验组治疗后中医临床症状均有不同程度的减轻，乏力、气短、自汗、神疲、少言前后对比，Z 值分别为 2.094、1.693、0.947、5.682、1.362，P值分别为 0.032、0.071、0.394、0.000、0.120，实验组治疗前后气短、自汗、少言症状的减轻无统计学意义，乏力、神疲症状的减轻有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.2 两组免疫功能状况:治疗前后对照组外周血CD3T、CD4 T、CD8 T细胞亚群和NK细胞含量比较差异均无统计学意义，而治疗组患者上述指标(除NK细胞)较治疗前显著增加，治疗前后比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，治疗后 NK细胞比例较治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表3 实验组患者治疗前后中医症状评分比较±s)

表3 实验组患者治疗前后中医症状评分比较±s)

症状 r Z P乏力 25.84 2.094 0.032气短 18.03 1.693 0.071自汗 4.08 0.947 0.394神疲 37.28 5.682 0.000少言 10.64 1.362 0.120

表4 实验组患者治疗前后各表型T细胞比例比较

3 讨 论

恶性肿瘤的病死率很高，原因在于岂可侵犯机体免疫系统，导致机体免疫力下降，不能识别和清除肿瘤细胞［4］。目前治疗恶性肿瘤主要采用手术及放、化疗的方法，这些手段都会加重其免疫功能的破坏，致使患者生活质量下降，因此探索治疗恶性肿瘤的安全有效、副作用小的方法迫在眉睫。细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine-inducedkiller，CIK)是指人外周血单个核细胞经体外细胞培养采集的异质细胞之一［5］，发挥有效抗肿瘤作用和成熟T细胞的MHC限制性特点［7］，具有广谱的抗癌活性，适用于任何肿瘤，任何一期的恶性肿瘤患者，而且也适用于某些不适合手术、不能耐受放化疗的中晚期肿瘤患者，因此，CIK细胞在改善早期恶性肿瘤临床痊愈率和晚期恶性肿瘤生存质量具有重要的临床应用价值［6］。同时，CIK细胞被认为是一种值得推广应用的新的抗肿瘤方法。体内抗肿瘤主CD4 T细胞和CD8 T细胞实现［7］，在恶性肿瘤形成的过程中肿瘤细胞会产生一些免疫抑制因子，使得CD4细胞比例降低，CD8细胞比例增高，机体细胞免疫功能受损。因此，CD4、CD8细胞的比例可作为评价恶性肿瘤患者免疫功能的一个有效指标。

在中医里，恶性肿瘤也称作癌，恶性肿瘤归属中医的机体“气血郁结”或机体物质留滞，而治疗肿瘤的根本也在于使气血舒畅。本研究以此为依据，并结合本院资深老中医在长期临床实践，总结得出一配方，该配方由生晒参、太子参、茯苓、田七、鸡轿藤、灸草、山药、女贞子、冬虫夏草、藏红花、斑螯、鳖甲、全虫、土鳖、蜈蚣等60多味地道中草药组成，其中生晒参、太子参有补气救脱、益血复脉、养心安神、托毒之效［8］，现代医学研究显示人参含有人参皂甙、脂肪、糖类、多种氨基酸以及多种维生素等营养物质，具有滋补强壮，降低疲劳，提高免疫力之效;茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用，现代医学研究显示茯苓多糖有明显的抗肿瘤方作用;田七有止血，散血，定痛之效，可用于痈肿等诸病;鸡轿藤味苦微甘、性温，归肝、心、肾经，有抗癌功效;艾草性味苦、辛、温，入脾、肝、肾，有通经活络，祛除阴寒，消肿散结，回阳救逆等作用，现代实验研究证明艾叶具有抗菌及抗病毒作用;山药甘、平，归脾、肺、肾经，补脾养胃，生津益肺，有利于增强体质;女贞子甘、苦、平，归肝、肾经，有补益肝肾，清虚热，强腰膝，明耳目，乌须发之效，现代医学研究证明，有清除自由基之效，因此也可用于抗肿瘤;冬虫夏草主要活性成分是虫草素，其有调节免疫系统功能、抗肿瘤、抗疲劳、补肺益肾，止血化痰，秘精益气等多种功效;藏红花中含有苦藏花素，味甘性平，能活血化瘀、散郁开结、止痛，可用于治疗忧思郁结、活血化瘀、凉血解毒、解郁安神;斑螯，入大肠、小肠、肝、肾经。攻毒，逐瘀。其中斑蝥素有抗癌作用，可用于肝癌、肺癌等;鳖甲、土鳖、全虫、蜈蚣主宿食、症块，可用于治疗痈肿疮毒，有败毒抗癌之效。该中药配方与CIK细胞联合应用，可更好地增强机体的免疫能力，改善患者的全身状况，明显改善生存质量，有效改善生存时间，不增加药物副作用和经济负担，其在改善临床疗效中的价值显著。

本研究实验组患者给予中药汤剂口服辨证联合CIK细胞回输的疗法，充分发挥二者的优点，中药辨证联合CIK细胞可使晚期恶性肿瘤患者KPS评分提高，乏力、神疲症状减轻，患者生活质量改善，还可提高晚期恶性肿瘤患者的外周血CD3T、CD4T、CD8T细胞亚群含量，增强患者免疫力，具有较大的临床推广应用价值。

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［8］ 吴和木.扶正消瘤汤配合白细胞介素2治疗结肠癌60例［J］.中国中西医结合杂志，1999，19(7):409.