视黄醇结合蛋白4、超敏C反应蛋白水平与糖尿病足的关系

王　艳　罗　娜　冯尚勇　佘敦敏　陈　晖　朱　妍　张真稳

江苏省苏北人民医院内分泌科，江苏省扬州市　225001

视黄醇结合蛋白4、超敏C反应蛋白水平与糖尿病足的关系

王艳罗娜冯尚勇佘敦敏陈晖朱妍张真稳

江苏省苏北人民医院内分泌科，江苏省扬州市225001

视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein 4，RBP4)是一种新发现的脂肪源性因子，主要由肝细胞和脂肪细胞分泌。近年来国内外的研究证实RBP4与胰岛素抵抗、糖尿病及其并发症的发生发展有关[1～3]。糖尿病足(Diabetic foot，DF)是指糖尿病患者足部由于神经病变使下肢保护功能减退，又因大血管和微血管病变使动脉灌注不足致微循环障碍而发生溃疡和坏疽的疾病状态。糖尿病足是糖尿病患者致残、致死的重要原因之一。本研究通过结合炎症标志物 hsCRP，探讨血清RBP4 水平与糖尿病足的关系以及其在糖尿病足病变中的临床意义。

1资料与方法

1.1临床资料选取2011-2013年在我科住院的单纯T2DM患者51例(DM 组)，DF患者72例(DF组)，门诊健康体检者35例(对照组)。糖尿病诊断采用世界卫生组织1999年制定的糖尿病诊断标准。DF的诊断标准参照2011年国际DF工作组(IWG-DF)发布的《糖尿病足国际临床指南》[4]，依据如下：有糖尿病病史；并具备糖尿病足病的特点包括：既往有溃疡、截肢、持续治疗等病史(包括血管重建)；下肢远端神经异常；不同程度的周围血管病变；足部感染、溃疡和(或)深层组织破坏。

1.2实验方法采集病史，测定身高(m)和体重(kg)，计算体重指数(BMI)[BMI=体重(kg)/身高(m)2]。受试者禁食8~12h后于清晨采集空腹静脉血，由日立7600全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)；用XE2100全自动血液分析仪检测白细胞(WBC)；用高压液相法检测糖化血红蛋白(HbA1c)；血清胰岛素(FINS)用化学发光法测定，血清RBP4用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，hsCRP用免疫比浊法测定。用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)表示胰岛素抵抗状态：HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。

2结果

2.1DM组、DF组、对照组间指标比较DM组的FBG、HbA1c、HOMA-IR、血清RBP4和hsCRP水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。DF组HbA1c、UA、Cr、HOMA-IR、WBC、血清RBP4和hsCRP水平均高于DM组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05 )。而性别构成、BMI、年龄无差异。见表1。

组别n(男/女)年龄(岁)BMIFBG(mmol/L)HbA1c(%)HOMA-IR对照组35(21/14)57.14±9.1123.15±2.695.01±0.755.21±0.911.31±0.43DM组51(28/23)58.31±7.1225.68±2.949.21±2.10*7.81±1.05*3.54±1.07*DF组72(38/34)59.21±8.3625.88±3.219.97±2.21*9.59±2.90*#4.08±1.32*#组别n(男/女)Cr(μmol/L)UA(mmol/L)RBP4(mg/L)hsCRP(mg/L)WBC(×109)对照组35(21/14)40.57±15.64204.13±68.5518.71±7.241.25±0.865.72±0.97DM组51(28/23)50.25±19.44274.32±71.2537.06±10.50*5.26±1.64*6.01±1.03DF组72(38/34)99.81±18.55*#344.24±99.58*#59.35±12.08*#8.91±1.83*#9.24±3.89*#

注：与对照组比较，*P<0.05 ；与DM组比较，#P<0.05。

2.2Pearson相关分析DF组72例中UA、Cr、年龄、BMI、HOMA-IR、WBC、hsCRP与血清RBP4呈正相关(r分别为0.212、0.235、0.352、0.191、0.421、0.335、0.226,P<0.05)。

2.3Logistic回归分析将所有对象按有无DF进行Logistic回归分析。结果表明hsCRP(r=0.453，P<0.01)、HbA1c(r=0.551，P<0.01)、RBP4(r=0.362，P<0.01)是DF发生的独立相关因素。

3讨论

血清RBP4自2005年发现以来，研究发现其可作为一种新型脂肪因子参与2型糖尿病的胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷的产生，并在2型糖尿病血管并发症的发生发展中有一定的作用[1，5]。研究表明2型糖尿病血清RBP4水平是升高的，血清RBP4水平与动脉硬化相关。RBP4水平升高可能通过引起全身胰岛素抵抗从而导致内皮功能损伤，常与胰岛素抵抗合并存在，两者相互协同，共同促进动脉粥样硬化的形成[3]。这些研究提示RBP4通过促进动脉粥样硬化而使得糖尿病血管并发症进展。

DF存在不同程度的周围血管病变，其病理病变主要以动脉粥样硬化为主。故在DF中血清RBP4的升高可能起到负面作用。有研究指出RBP4在血清中的水平会受到一些非代谢因素如急性疾病、感染创伤等影响而更加升高[3]，而DF正是集动脉硬化及感染创伤于一体的特殊状态，故在DF组有更高的RBP4水平。本研究观察到DF组及DM组的血清RBP4水平均高于对照组，而DF组又高于DM组，这一结果也证实高RBP4水平可能与T2DM进展相关，是糖尿病并发症DF发生发展的危险因素之一。

hsCRP是一种肝脏分泌的炎症快速反应蛋白，是反映全身性免疫炎性反应的非特异性标志物。研究表明免疫炎性反应在动脉粥样硬化及糖尿病发生、发展中起着非常重要的作用。所以观察到DF组及DM组的hsCRP均高于对照组，而DF组又高于DM组。目前已明确了hsCRP与动脉粥样硬化关系密切[6]，而RBP4正是通过促进动脉粥样硬化而使得糖尿病患者血管并发症进展的。故可以解释本研究相关性分析所提示的DF组血清RBP4水平与hsCRP 呈正相关。血清RBP4水平与hsCRP 的关系，也提示T2DM患者血清RBP4水平升高与导致并发血管病变的炎性反应有着必然联系。

Kotnik等研究提示2型糖尿病患者中血清RBP4的水平与胰岛素抵抗成正比[7]，在本研究中DF组中也观察到胰岛素抵抗指数与RBP4升高有相关性。RBP4主要从肾脏排泄，肾功能损害可影响其排泄，故不难理解UA、Cr与RBP4升高相关。在DF组中，白细胞计数与RBP4升高相关，提示RBP4不仅仅是慢性炎症的标志物，在感染创伤等急性应激状态下RBP4的水平也会升高。

综上所述，糖尿病足患者血清RBP4、hsCRP水平与其血管病变(动脉硬化)及感染有关，RBP4、hsCRP可作为评估糖尿病足形成和进展的血清学标志。一直以来，DF临床治疗效果尚不满意，为了提高治疗效果，需要有效控制危险因素，需要重视血清RBP4和hsCRP对DF发生发展的不利因素，并可利用这些指标来预测DF的预后。

参考文献

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[2]吴海娅，贾伟平，魏丽，等．肥胖及2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4水平的变化及其临床意义〔J〕．中华内分泌代谢杂志，2006，22(3)：290-293.

[3]Christou GA，Tselepis AD，Kiortsis DN．The metabolic role of retinol binding protein 4:an update〔J〕．Horm Metab Res,2012,44(1):6-14．

[4]Bakker K,Apelqvist J,Schaper NC,etal.Practical guidelines on the management and prevention of the diabetic foot 2011〔J〕.Diabetes Metab Res Rev，2012,28(Suppl 1):225-231.

[5]Cho YM,Youn BS,Lee H,etal.Plasma retinol-binding protein-4 concentrations are elevated in human subjects with impaired glucose tolerance and type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Care,2006, 29(11):2457-2461.

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[7]Kotnik P,Fischer-Posovszky P,Wabitsch M,etal.RBP4:a controversial adipokine〔J〕.Eur J Endocrinol，2011,165(5):703-711.

(本文通讯作者：张真稳)

(编辑羽飞)

摘要目的：探讨视黄醇结合蛋白4(RBP4)、超敏C反应蛋白(hsCRP)与糖尿病足(DF)的关系。方法：选取单纯2型糖尿病(T2DM)患者51例(DM组)，T2DM合并DF患者72例(DF组)，门诊健康体检者35 例(对照组)，收集基本临床资料，检测RBP4、hsCRP、FBG、HbA1c、UA、Cr、HOMA-IR、WBC等指标，并对结果进行统计分析。结果：DF组的HbA1c、UA、Cr、HOMA-IR、WBC、血清RBP4和hsCRP水平均高于DM组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。 DF组相关性分析示UA、Cr、年龄、BMI、HOMA-IR、WBC、hsCRP与血清RBP4呈正相关。Logistic回归分析结果表明hsCRP(r=0.453，P<0.01)、HbA1c(r=0.551，P<0.01)、RBP4(r=0.362，P<0.01)是DF发生的独立相关因素。结论：血清RBP4、hsCRP与DF的发生发展有一定联系，是DF的危险因素。

关键词视黄醇结合蛋白4超敏C反应蛋白糖尿病足

Serum RBP4 and hsCRP Levels in Patients of Diabetic Foot

WANG Yan,LUO Na,FENG Shangyong,etal.DepartmentofEndocrinology,SubeiPeople’sHospitalofJiangsuProvince,YangzhouCity225001

ABSTRACTObjective:To investigate serum retinol binding protein 4 (RBP4) and hypersensitive C-reactive protein (hsCRP) levels in patients of diabetic foot (DF).Methods:Serum sample were taken from 72 patients with DF,51 patients with T2DM and 35 normal controls.The basic clinical information were collected.RBP4,hsCRP and biochemical indicators were determined in all subjects.Results:The level of HbA1c,UA,Cr,HOMA-IR,WBC,serum RBP4 and hsCRP in DF group were significantly higher than those in DM group and the control group(P<0.05).UA,Cr,age,BMI,HOMA-IR,WBC,hsCRP were significantly correlated with serum RBP4.The Logistic regression analysis showed that the hsCRP (r=0.453,P<0.01),HbA1c (r=0.551,P<0.01), RBP4 (r=0.362,P<0.01) is the independence related factors in patients of DF.Conclusion:Patients of DF have high levels of serum RBP4 and hsCRP,which may be involved in the development of DF.

KEY WORDSRetinol binding protein 4,Hypersensitive C-reactive protein,Diabetic foot

收稿日期2014-11-03

中图分类号：R587.2

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)05-0574-03