参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病气阴两虚证疗效和安全性的系统评价*

参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病气阴两虚证疗效和安全性的系统评价*

摘要：目的:系统评价目前参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病气阴两虚证患者的疗效和安全性。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、WHO ICTRP、CNKI、VIP、CBM、Wanfang Data和中国优秀硕士、博士学位毕业论文数据库的文献，检索时限均为从建库至2014年11月11日，由两名研究者按照纳入和排除标准独立进行文献筛选、资料提取、质量评价并交叉核对后，采用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入8个随机对照试验，合计772例。各纳入研究的方法学质量总体中等。Meta分析结果显示：(1)有效率指标：共纳入的6个研究，实验组(联合组、单用组)治疗2型糖尿病气阴两虚证患者效果优于对照组，差异有统计学意义，分别为[OR=4.52，95%CI(2.44，8.37)，P<0.000 01]、[OR=5.60，95%CI(2.33，13.45)，P<0.000 01〗。(2)空腹血糖(FBG)：共纳入的6个研究，实验组(联合组、单用组)降低2型糖尿病气阴两虚证患者FBG的疗效优于对照组，差异有统计学意义，分别为[MD=-2.29,95%CI(-2.67,-1.91)]、[MD=-1.97,95%CI(-2.80,-1.15)]。(3)餐后2小时血糖(2hPBG)：共纳入的6个研究，实验组(联合组、单用组)降低2型糖尿病气阴两虚证患者2hPBG的疗效优于对照组，差异有统计学意义，分别为[MD=-2.21,95%CI(-2.69,-1.74)]、[MD=-1.46,95%CI(-2.32,-0.60)]。(4)不良反应：2个研究治疗组出现1例低血糖反应，对照组8例，两组比较有显著性差异(P<0.05)；1个研究治疗组出现了2例低血糖反应，对照组16例，两组比较有显著性差异(P<0.05)；1个研究治疗组在用药期间3例出现轻度腹泻。结论：参芪降糖颗粒对2型糖尿病气阴两虚证患者疗效确切，且不良反应少，值得临床应用。然而目前参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病气阴两虚证临床研究的方法学和报告质量尚低，因此有必要进行大样本、多中心、随机、双盲的对照试验，以进一步证实其临床上的疗效和安全性。 1.4文献筛选由2名研究者独立进行文献检索，然后通过阅读文题和进行初筛，再通过阅读全文复筛排除不符合纳入和排除标准的文献。如遇分歧则通过第3位研究者协调解决。

关键词：参芪降糖颗粒；2型糖尿病；气阴两虚证；系统评价；Meta分析；随机对照试验(RCT)

我国已成为世界上糖尿病患病人数最多的国家，2007—2008年中国糖尿病流行病学调查的结果显示[1]：我国成年人糖尿病发病率为9.7%。WHO报告目前全世界至少有1.35亿糖尿病患者[2]。国家中医药管理局的一项调查显示，糖尿病已然成为中医优势病种之一[3]。在面对这样一个现代医学疾病，必须在坚持对中医基本理论体系的基础上，采用现代医学辨病与中医学辨证相结合的模式，对辨证论治规律予以统一，才能提高辨证选方用药的准确性及临床疗效[4]。根据糖尿病病人的表现不同分为阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚等证型，其中以气阴两虚证最多，约占53.6%[5]。本研究根据现代医学辨病与中医学辨证相结合的思路，采用Meta分析方法评价参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病气阴两虚证患者的有效性和安全性，来促进循证医学方法在中医临床中的运用，为临床合理用药提供参考。

1资料与方法

1.1纳入标准

1.1.1研究类型纳入单用参芪降糖颗粒或参芪降糖颗粒联合其他方式治疗2型糖尿病气阴两虚证患者的随机对照试验(Randomized Controlled Trials，Rcts)，无论是否采用盲法，文种限中、英文。

1.1.2研究对象(1)西医诊断：符合1999年WHO 2型糖尿病的诊断标准[6]；中医诊断：符合2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]、第五次全国中西医结合糖尿病学术研讨会推荐的分型标准[8]以及其他分型标准，辨证属气阴两虚证者，诊断标准不限年限；(2)中医诊断未指明证型者,则根据选取试验人群的症状、治法与2002年《中药新药临床研究指导原则》进行分析辨证；(3)无糖尿病急、慢性并发症；(4)年龄25～88岁，性别不限；(5)具有良好的依从性。

1.1.3干预措施实验组为单用参芪降糖颗粒或参芪降糖颗粒联合其他方式，对照组采用为其他治疗方式。

1.1.4结局指标(1)临床疗效指标：有效率。总有效率=(显效+有效)/总例数。(2)主要结局指标：空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)；(3)次要结局指标：甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、C肽及不良反应等。

1.2排除标准排除综述、非老年性便秘及并发症的研究；动物实验；非随机对照试验或个案报道；因资料不全或疗程过短而无法判断疗效的文献；重复发表的文献；无中医辨证论治理论指导的文献；各种糖尿病急、慢性并发症。

1.3检索策略计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、WHO ICTRP、CNKI、VIP、CBM、Wanfang Data和中国优秀硕士、博士学位毕业论文数据库的文献，检索时限均为从建库至2014年11月11日，由两名研究者按照纳入和排除标准独立进行文献筛选、资料提取、质量评价并交叉核对后，采用RevMan5.2软件进行Meta分析。中文检索词为参芪降糖颗粒、参芪降糖胶囊、参芪降糖片，英文检索词为Shenqijiangtang、Ginseng and astragalus hypoglycemic granule。以CNKI为例，其具体检索策略见框1。

框1CNKI检索策略

1.5资料提取由2名研究者独立地对符合纳入标准的研究进行资料提取，提取后两名研究者对所提取的内容进行逐一核对，如遇分歧，则两人通过重新查找文献和讨论解决。如果研究报告资料不全，尽量与该报告作者联系获取，若最终仍未能获取，则剔除该文献。提取的内容主要包括纳入研究的基本情况、样本量、研究设计方法、干预措施、干预疗效后指标及测量值。

1.6文献质量评价依据Cochrane Handbook质量评价标准[9]进行方法学质量评价：(1)具体随机分配方法；(2)分配方案是否隐藏；(3)是否采用盲法；(4)结果数据的完整性；(5)是否选择性报告研究结果；(6)其他偏倚来源。在所有条目中，回答“是”表明存在低偏倚风险，回答“否”表明高偏倚风险，回答“不清楚”表明不确定偏倚风险。完全满足上述标准，发生各种偏倚的可能最小，为A级；部分满足上述质量标准，发生偏倚的可能性为中度，为B级；完全不满足上述质量标准，发生偏倚的可能性为高度，为C级。

1.7统计分析采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.2软件进行Meta分析。二分类变量采用比值比(OR)及其95%CI，连续性变量采用均数差(MD)及其95%CI。采用卡方检验分析各研究间的统计学异质性，同质性好的研究(P>0.10，I2<50%)采用固定效应模型进行Meta分析；如有异质性(P≤0.10)，先分析异质性来源，必要时进行亚组分析合并统计量，若各研究间无明显临床异质性，可采用随机效应模型合并分析，并谨慎解释结果。如纳入数据不能进行Meta分析时，则行描述性分析。

2结果

2.1文献筛选结果按照纳入排除标准筛选文献，最终纳入8篇中文文献[10-17]，8个RCT，共772例患者，其中试验组390例，对照组382例。文献筛选流程及结果见图1。

图1　文献筛选流程及结果

2.2纳入研究的基本特征和方法学质量评价纳入的8个Rcts[10-17]样本研究中年龄25～88岁，疗程在28～168d不等，6篇文献均提及随机分组，但未具体描述，1篇[17]未提及随机分组，1篇[16]提及随机数字表法，选择性报道研究结果和其他偏倚来源的信息均不详，所有研究均进行了基线可比性检验，无显著性差异。所纳入试验均在中国大陆进行，772例患者，均为中国人。8篇研究均为2组比较的随机对照试验，包括单药和联合用药的试验组。其中所有文章的描述均在糖尿病教育、定量饮食控制、运动疗法、原口服降糖药物继续服用的治疗基础上给予药物治疗(见表1)。

2.3所关注结局的证据质量有效率、治疗后空腹血糖和治疗后餐后血糖三个结局的GRADE系统证据质量及升、降级原因，详见表2。

2.4Meta分析结果

2.4.1有效率由图2可见：纳入的6个研究间(联合组与单用组)无统计学异质性，分别为(P=0.82，I2=0%)、(P=0.89，I2=0%)，采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示：联合组(参芪降糖颗粒联合拜糖平、格列美脲、阿卡波糖、基础治疗)治疗2型糖尿病气阴两虚证患者效果优于对照组(拜糖平、格列吡嗪、阿卡波糖、基础治疗)。单用组(参芪降糖颗粒)治疗2型糖尿病气阴两虚证患者效果优于对照组(二甲双胍)，两组差异有统计学意义，分别为[OR=4.52，95%CI(2.44，8.37)，P<0.000 01〗、[OR=5.60，95%CI(2.33，13.45)，P<0.000 01〗,可见参芪降糖颗粒单用或联合其他方式治疗2型糖尿病气阴两虚证的总有效率优于其他常规治疗方式。

表1　纳入研究的基本特征和方法学质量评价

T：试验组；C：对照组；(1)：总有效率；(2)：治疗后空腹血糖变化(FBG)；(3)：治疗后2h餐后血糖变化(2hPFG)；(4)：糖化血红蛋白(HbAlc)；(5)：甘油三酯(TC)；(6):总胆固醇(TG)；(7)：高密度脂蛋白(HDL-C)；(8)：低密度脂蛋白(LDL-C)；(9)：C肽。基础治疗：基础治疗包括糖尿病教育、糖尿病的饮食控制、糖尿病的运动指导、原口服降糖药物继续服用。

图2　实验组与对照组治疗2型糖尿病

2.4.2空腹血糖(FBG)由图3可见：纳入的6个研究间(联合组与单用组)无统计学异质性，分别为(P=0.93，I2=0%)、(P=0.67，I2=0%)，采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示：联合用药组、单独用药组降低空腹血糖的疗效优于对照组，差异有统计学意义，分别为[MD=-2.29,95%CI(-2.67,-1.91)]、[MD=-1.97,95% CI(-2.80,-1.15)]。张进军[10]结果示：治疗后两组患者血糖均得到良好控制,两组血糖值比较无显著差异(P>0.05)，故不纳入本Meta分析中，然而治疗组诺和灵50R治疗有效剂量较对照组节约20%(P<0.01)，故参芪降糖颗粒配合诺和灵50R降低血糖的同时可减少诺和灵50R用量。

图3　实验组与对照组降低FBG的比较

2.4.3餐后2h血糖(2hPBG)由图4可见：纳入的6个研究间(联合组与单用组)无统计学异质性，分别为(P=0.19，I2=0%)、(P=0.96，I2=0%)，采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示：联合用药组、单独用药组降低2型糖尿病气阴两虚证患者餐后2h血糖疗效优于对照组，差异有统计学意义，分别为[MD=-2.21,95%CI(-2.69,-1.74)]、[MD=-1.46,95%CI(-2.32,-0.60)]。张进军[10]结果示：治疗后两组患者血糖均得到良好控制,两组血糖值比较无显著差异(P>0.05)，故不纳入本Meta分析中，然而治疗组诺和灵50R治疗有效剂量较对照组节约20%(P<0.01)，故参芪降糖颗粒配合诺和灵50R降低血糖的同时可减少诺和灵50R用量。

图4　实验组与对照组降低2hPBG的比较

表3　不良反应　　　　例

2.4.4不良反应纳入的8个研究[10-17]中，张进军[10]观察发现对照组出现8例低血糖反应,治疗组仅1例,两组比较有显著性差异(P<0.05)；路文军[12]研究中治疗组在用药期间除3例出现轻度腹泻外，余无不良反应；李国强[13]研究中治疗组出现了2例低血糖反应，而对照组出现了16例低血糖反应，与治疗组比较有显著差异(P<0.05)。此外，明少兰[18]在为病患诊疗的过程中出现参芪降糖颗粒致腓肠肌痉挛1例的个案情况。参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病患者，不良反应少，疗效确切，值得临床应用(见表3)。

3讨论

3.1本研究的局限性第一，纳入研究的干预时间较短，病程、观察疗程、药物剂量等方面存在异质性，纳入的文献中西医诊断与疗效标准不统一，以致未能很好地在统一的标准下比较评价；第二测量指标较局限，中医疗效评价标准的落实未到位，同时应注意患者的生活质量改善的指标；第三，样本量小，缺少多中心研究的合作与交流，以致缺少其体现总体的代表性。

3.2结论及展望参芪降糖颗粒对2型糖尿病气阴两虚证患者疗效确切，且不良反应少，值得临床应用。其与西药针对降糖等指标相比，在改善2型糖尿病气阴两虚证患者症状、减轻不良反应、保护靶器官、提高经济效益性、提高患者生活质量方面具有潜在优势。

目前参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病临床研究的方法学和报告质量尚低，期待规范化测量指标，同一诊疗标准，开展高质量、大样本、多研究中心合作的临床试验，以进一步证实参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病的疗效。

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Systematic Review about the Effect and Safety of Shenqi Jiangtang Granule for 2 Diabetes Mellitus of Qi-yin Deficiency

HUANG Shao-tong1,2, LIU Xia1, LIU Hong-ning1,2, CHEN Xiao-fan1,3

1.SchoolofBasicMedicalsciences,JiangxiUniversityofTCM,Nanchang330004,China;

2.ResearchCenterforDifferentiationandDevelopmentofBasicTheoryofTCM,Nanchang330004,China;

3.ChineseEvidence-BasedMedicineCenter,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China.

Abstract:Objective：To systematically review the effect and safety of the current system of Shenqi Jiangtang Granule for 2 Diabetes Mellitus of Qi-yin Deficiency.Methods：Such database as Cochrane Library,PubMed,CBM, WanFang Data, CNKI and VIP were electronically searched from inception to November 11st, 2014.Result：8 randomized controlled trials(RCTs) about 772 cases are included in this article,the quality of each study was generally medium.The results of Meta analysis show that: (1) The total effective rate：6 randomized controlled trials are included, the total effective rate of treatment groups (joint group, group) is higher than the control groups for 2 Diabetes Mellitus of Qi-yin deficiency, difference is statistically significant, just as follows:[OR=4.52,95%CI(2.44，8.37),P<0.000 01],[OR=5.60,95%CI(2.33，13.45),P<0.000 01〗;(2)Fasting blood glucose(FBG):6 randomized controlled trials are included,the total curative effect of treatment groups about reducing FBG is better than the control groups,difference is statistically significant, just as follows:[MD=-2.29,95%CI(-2.67,-1.91)],[MD=-1.97,95%CI(-2.80,-1.15)];(3)2h Postprandial blood glucose (PBG):6 randomized controlled trials are included,the total curative effect of treatment groups about reducing 2hPBG is better than the control groups ,difference is statistically significant, just as follows:[MD=-2.21,95%CI(-2.69,-1.74)],[MD=-1.46,95%CI(-2.32,-0.60)];(4)There is 1 hypoglycemia reaction occurrenced in treatment group of one RCT, while 8 cases develope hypoglycemia reaction in control group,there is significant difference between the two groups(P<0.05);there are 2 hypoglycemia reactions occurrenced in treatment group of another RCT, while 16 cases develope hypoglycemia reaction in control group,there is significant difference between the two groups(P<0.05);there are 3 cases about mild diarrhea in treatment group of one RCT during the period of medication. Conclusion Shenqi Jiangtang Granule is effective and safe for 2 Diabetes Mellitus of Qi-yin Deficiency,which is recommended in clinical application.However, the current clinical studies on Shenqi Jiangtang Granule for 2 Diabetes Mellitus of Qi-yin Deficiency are low in methodology and reporting quality, so it is necessary to design multicenter, strictly randomized and double-blind randomized control trials with large samples, to further confirm the clinical curative effect and safety.

Key words:Shenqi Jiangtang Granule; 2 Diabetes Mellitus; Qi-yin Deficiency; Systematic Review; Meta-analysis; Randomized Controlled Trial(RCT)

收稿日期：(2014-00-00)编辑：秦小珑

中图分类号：R289.5

文献标识码：A

基金项目：*江西中医药大学校级课题(2013ZR0061，2013jzyl-4)。

通信作者：★黄少桐1,2刘霞1刘红宁1,2陈晓凡1,3*陈晓凡(1978—)，女，博士，讲师。研究方向：循证医学，预防医学。E-mail：xiaofanci122306@163.com。(1.江西中医药大学基础医学院南昌 330004；2.江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心南昌 330004；3.四川大学华西医院中国循证医学中心成都 610041)