去氧孕烯炔雌醇治疗青春期功能性子宫出血55例

杨欣

（河北省赵县人民医院妇产科，河北 石家庄 051530）

去氧孕烯炔雌醇治疗青春期功能性子宫出血55例

杨欣

（河北省赵县人民医院妇产科，河北 石家庄 051530）

目的 观察去氧孕烯炔雌醇治疗青春期功能性子宫出血的临床疗效与安全性。方法 将入选的110例青春期功血患者根据随机数字表法分为A组与B组，每组55例。A组口服去氧孕烯炔雌醇片止血并人工周期疗法，连服3个月经周期；B组予戊酸雌二醇片序贯安宫黄体酮片止血并人工周期疗法。对比两组止血时间，服药后随访3个月，判定临床疗效。结果 A组控制出血时间为（28．4±5．8）h，完全止血时间为（42．7±6．9）h，住院时间为（6．2±2．1）d，均明显短于B组的（36．2±7．1）h，（55．2±8．3）h和（9．0±2．9）d（P＜0．05）；72 h止血比例（98．18%）高于戊酸雌二醇组(89．09%，fisher，P=0．113）；A组与B组分别有3例（5．45%）和8例（14．55%）停药后出现月经不规则出血；A组总有效率为94．55%高于B组的85．45%（2=5．252，P=0．112）；A组恶心、头晕、纳差等不良反应发生率为7．27%明显低于B组的21．82%（2=4．681，P=0．031）。结论 去氧孕烯炔雌醇人工周期疗法较戊酸雌二醇序贯安宫黄体酮并人工周期疗法治疗青春期功血的止血效率高，月经周期控制作用较好，不良反应较少，临床应用具有优势。

青春期功能性子宫出血；去氧孕烯炔雌醇；戊酸雌二醇；人工周期；止血

青春期功能性子宫出血(简称青春期功血)是指较长期无排卵导致子宫内膜长期受雌激素影响而无孕激素拮抗出现的子宫内膜不规则剥脱出血[1]，临床主要表现为阴道不规则出血、月经量增多、经期延长、贫血，严重者致大出血而危及生命。青春期功血的发病机制主要为雌激素对下丘脑-垂体正反馈机制未成熟而导致的雌激素突破性或撤退性出血，雌孕激素联合药物止血是临床治疗的主要手段，但继续序贯治疗期间常致恶心、呕吐、头晕等不良反应[2]。去氧孕烯炔雌醇是一种低剂量雌孕激素复合型避孕药，对青春期功血有一定疗效[3]。笔者应用去氧孕烯炔雌醇治疗青春期功血，取得了较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2012年7月至2014年7月收治的青春期功血患者110例，均符合第6版《妇产科学》功能失调性子宫出血诊断标准，年龄均不超过20岁，均有不规则月经过多，月经量大于80 mL，月经时间大于7 d；排除外生殖器炎症，子宫器质性病变，血液性疾病，肾上腺素疾病，肝肾功能不全（转氨酶大于40 U／L、血肌酐大于120 μmol／L），血红蛋白低于60 g／L，既往有性激素治疗史的患者。患者年龄15～20岁，平均（17．2±2．6）岁；就诊时阴道出血时间为 10～39 d，平均（24．5±6．7）d；月经初潮年龄为 11．2～15．8岁，平均（13．4±1．8）岁；B超检查子宫内膜厚度为 7．8～11．2 mm，平均（9．6±2．2）mm；血红蛋白浓度不超过 80 g／L者32例。随机分为A组和B组，各55例。两组患者年龄、月经出血时间、月经初潮年龄等基础信息比较，无显著性差异（P＞0．05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者基础信息比较

1．2 治疗方法

A组口服去氧孕烯炔雌醇片（每片含去氧孕烯0．15 mg、炔雌醇0．03 mg，N．V．Organon公司，进口药品注册证号H20130491），每日1次，每次2片，阴道出血停止后改每日1片维持用药，血红蛋白升至80 g／L停药；待撤药性子宫出血第5天序贯服药，连续治疗3个月经周期；贫血者适量补充富马酸亚铁制剂；开始治疗72 h后若出血未见好转，则行诊断性刮宫术止血。B组口服戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20080036，规格为每片1 mg），每日3次，每次1片，出血停止后减至每日1片维持剂量，连续21 d；最后7 d加服安宫黄体酮片（北京益民药业有限公司，国药准字 H110200895，规格为每片2 mg），每日1次，每次3片，至血红蛋白升至80 g／L停药；待撤药性子宫出血第5天序贯口服戊酸雌二醇片，服药周期同A组。

1．3 观察指标

止血时间：记录服药后控制止血时间、完全止血时间、72 h止血例数与住院时间。其中，控制止血时间为从第1次用药到阴道出血量减少50%的时间；完全止血时间为从第1次用药到阴道流血完全停止时间。72 h止血例数为治疗72 h后完全止血例数。

临床疗效[4]：服药结束后随访3个月，3个月后判定临床疗效。治愈为治疗结束后临床症状基本消失，连续3个月月经来潮，月经周期、经量规律，治疗期间无异常出血；显效为临床症状、体征改善，连续3个月月经来潮，月经周期、经量基本规律，治疗期间有点滴出血；有效为月经来潮不足3个月，月经量少，治疗期间出现异常出血；无效为未达到有效标准者。以前三者合计为总有效。

1．4 统计学处理

采用SPSS 19．0软件进行统计学分析，止血时间用均数 ±标准差（±s）表示，组间比较采用两样本 u检验；有效率用构成比[例（%）]表示，组间比较采用 χ2检验或四格表 fisher精确概率法，组间临床疗效比较采用 Mann-Whitney U秩和检验。P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。A组与B组分别有3例（5．45%）和8例（14．55%）停药后出现月经不规则出血，出现恶心、头晕、纳差等不良反应分别为4例（7．27%）和12例（21．82%），两组不良反应发生率差异有统计学意义（χ2=4．681，P=0．031），给予口服复合维生素B后均好转。服药过程中，两组均未见肝、肾功能损害。

表2 两组患者止血与住院时间比较（n=55）

表3 两组患者治疗3个月后临床疗效比较[例（%），n=55]

3 讨论

青春期功血是由于青春期下丘脑-垂体-卵巢性腺轴调节功能尚未成熟，缺乏对雌激素的正反馈作用，黄体功能不足，卵泡发育却无排卵，属无排卵型功血。月经周期后半期患者体内孕激素缺乏，子宫内膜在雌激素的长期刺激下发生增生，缺乏孕激素拮抗，出现突破性出血与撤退性出血[5]；同时，在雌激素作用下出现子宫内膜不规则剥脱，表现为月经周期不规则，出血量多且时间长，甚至引发贫血。传统治疗方案，如戊酸雌二醇序贯安宫黄体酮方案是通过补充外源性雌激素（戊酸雌二醇）促进子宫内膜增生和修复而达到快速止血目的，尤其适用于贫血患者[6]。但青春期功血主要系缺乏孕激素导致，因此在止血后仍需通过补充孕激素（安宫黄体酮）来促进子宫内膜发生蜕膜样改变，停药后子宫内膜脱落较完全，起到药物性刮宫作用，使子宫进入生理性分泌期，从根本上治疗出血[7]。因此，该方案是通过雌孕激素配合人工模拟卵巢的内分泌变化来治疗功血，特点是起效快、止血效果可靠，缺点是应用大量雌激素使胃肠道不良反应重，治疗过程中易发生突破性出血，停药后撤退性出血多[8]。

既然青春期功血主要是因孕酮缺乏导致的无排卵型出血，因此补充孕酮理论上更符合生理机制，但事实上直接补充孕激素而不补充雌激素，不可避免地会导致近期必然有一次撤退性出血，反而不适用于急性期出血的止血[9]。去氧孕烯炔雌醇是一种孕激素占优势的雌孕激素复合型短期避孕药，每片含去氧孕烯0．15 mg、炔雌醇0．03 mg，去氧孕烯为第3代孕激素，拮抗雌激素活性较强而几乎无雄激素活性，可抑制子宫内膜增生，出现间质蜕膜样改变，停药后子宫内膜剥离完整，月经量减少；炔雌醇可促使子宫内膜再生修复，但由于雌醇含量与活性较低，服药后去氧孕烯有维持雌激素水平相对稳定的作用，使过度增生的子宫内膜退化至正常水平[10]。因此，该药用于急性功血的治疗，兼有内膜生长及内膜萎缩两种作用，既可修复子宫内膜而又避免内膜增生太厚，两种药物成分协同发挥止血和调节月经周期的作用[11]。

本试验结果显示，A组患者住院期间控制出血时间、完全止血时间、住院时间均明显短于B组，72 h止血比例高于B组，说明出血急性期的止血效果方面，去氧孕烯炔雌醇显著高于戊酸雌二醇序贯安宫黄体酮疗法。近30%的功血患者治疗后会发生不规则出血[12]。本试验随访3个月发现，A组发生月经不规则出血的比例要低于B组，前者功血治疗总有效率与治愈率均高于后者，不良反应发生率则明显低于后者，可以断定前者对青春期功血治疗的总体疗效与安全性要优于后者。

综上所述，去氧孕烯炔雌醇人工周期疗法较戊酸雌二醇序贯安宫黄体酮并人工周期疗法治疗青春期功血止血效率高，有较好的周期控制作用，且临床不良反应较少。但本试验样本量较少，去氧孕烯炔雌的远期疗效有待进一步观察。

[1]张碧蓉．青春期功能失调性子宫出血合并重度贫血性激素止血治疗[J]．中国药物与临床，2009，9(Z1)：46-47．

[2]林 奕，雷 丽，孙文洁．性激素药物治疗134例青春期功能性子宫出血的疗效分析[J]．重庆医学，2009，37(9)：1 095-1 097

[3]周仙翠，刘桂平，潘丽娟．去氧孕烯炔雌醇片对青春期功能性子宫出血止血的疗效观察[J]．中国药物与临床，2011，11(5)：592-593．

[4]温明芳，朱清华．复方醋酸棉酚联合米非司酮对围绝经期功能性子宫出血的疗效及激素水平的影响[J]．中国药业，2013，22(7)：15-16．

[5]王纬玲．妈富隆治疗青春期功能失调性子宫出血25例[J]．陕西医学杂志，2010，39(10)：1 376-1 377．

[6]蔡 敏，杨桂春．去氧孕烯炔雌醇片与戊酸雌二醇片用于青春期功能失调性出血的疗效分析[J]．实用医技杂志，2010，17(3)：216-217．

[7]唐信福．青春期功能性子宫出血的预防及治疗[J]．实用预防医学，2012，19(8)：1 218-1 219．

[8]郭延清．雌孕激素复合制剂治疗青春期功血的临床分析[J]．齐齐哈尔医学院学报，2012，33(2)：206-207．

[9]张铭艳，曾 杰，刘春霞．依据子宫内膜厚度治疗青春期功能失调性子宫出血的临床体会[J]．中国医师进修杂志，2010，33(24)：37-38．

[10]张 蕾，柳 明．炔雌醇环丙孕酮治疗青春期功能失调性子宫出血效果观察[J]．临床误诊误治，2011，24(3)：59-60．

[11]陈 梅．去氧孕烯炔雌醇治疗青春期功能性子宫出血106例[J]．浙江医学，2010，32(3)：423-424．

[12]何 珏，须义贞．青春期功血的相关因素分析[J]．陕西中医，2011，32(3)：260-263．

R969.4；R977.1+2

A

1006-4931(2015)05-0079-03

2014-10-27)