硝苯地平缓释片与控释片治疗妊娠期高血压疗效比较

杨娟

（湖北省十堰市妇幼保健院药剂科，湖北 十堰 442000）

硝苯地平缓释片与控释片治疗妊娠期高血压疗效比较

杨娟

（湖北省十堰市妇幼保健院药剂科，湖北 十堰 442000）

目的 观察并比较硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片治疗妊娠期高血压的疗效。方法 选取2011年至2013年12月医院住院治疗的100例妊娠期高血压患者，并随机分配入观察组和对照组，各50例。观察组患者服用硝苯地平控释片30 mg／d，对照组患者服用硝苯地平缓释片20 mg／次、每日2次。比较两组患者用药后7 d和14 d血压控制情况，14 d后综合疗效、药品不良反应和产妇妊娠结局。结果 两组患者各时间点患者收缩压和舒张压差异均有统计学意义（P＜0．05），但组间差异无统计学意义（P＞0．05）；用药后7 d观察组患者收缩压和舒张压水平与对照组相比均有统计学差异（P＜0．05）。观察组综合疗效明显优于对照组（P＜0．01）。两组药品不良反应发生率和剖宫产率、胎儿畸形发生率差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论 硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片均可有效降低妊娠期高血压患者的收缩压和舒张压水平，改善患者临床症状，药品不良反应发生率低，无致畸风险。硝苯地平控释片降压效果更明显，血压下降更迅速，疗效更好。

妊娠期高血压；硝苯地平缓释片；硝苯地平控释片；疗效；安全性

妊娠期高血压是我国常见的产科疾病之一，发病率高达9．4% ～10．4%[1]，同时也是导致产妇死亡的第2位原因[2]。该病以初产妇最多见，临床表现为头痛、恶心、呕吐、视力模糊、上腹痛等症状，严重者可诱发喉头水肿、失明、肾功能衰竭、血小板减少综合征（HELLP），严重威胁着产妇和胎儿的生命安全[3]。硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片作为两类新型硝苯地平制剂，在治疗高血压方面均取得了良好的效果。笔者对应用两种药物治疗妊娠期高血压的疗效进行了比较研究，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2011年至2013年12月我院住院治疗的100例妊娠期高血压患者。年龄 19～35岁，平均（27．39±5．97）岁；发病时孕周 22～29周，平均（26．38±3．04）周；入院时收缩压为153～167 mmHg，平均（156．08±4．14）mmHg；舒张压为94～118 mmHg，平均（104．38±4．29）mmHg；24 h尿蛋白定量为(0．01～1．25)g，平均（0．70±0．11）g；初产妇 82例，经产妇 18例；单胎妊娠 89例，双胎妊娠11例。妊娠期高血压诊断标准依据第7版《妇产科学》[4]，并排除同时合并妊娠期糖尿病、先天性心脏病、凝血功能障碍等可能影响妊娠期高血压治疗效果的产妇或多胎妊娠、巨大儿等可能影响妊娠结局的产妇。采用随机数字表法将患者随机分配入观察组和对照组，各50例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=50）

1．2 治疗方法

两组患者均采取充分休息、吸氧，监测胎心、血压，复查尿蛋白等一般处理。在此基础上，观察组于每日8时给予硝苯地平控释片（商品名拜新同，国药准字J20080091，Bayer Schering Pharma AG，规格为每片30 mg）30 mg口服控制血压；对照组于每日8时和16时分别给予硝苯地平缓释片（商品名圣通平，国药准字H44024160，广州环球制药有限公司，规格为每片10 mg）20 mg口服控制血压。疗程均为14 d。

1．3 观察指标及疗效评定标准

观察两组患者治疗前后血压变化情况、综合疗效和药品不良反应。疗效评价标准[5-6]：显效为患者血压水平降低至正常水平且不再回升，蛋白尿消失，头痛症状消失；有效为患者血压水平下降至轻度妊娠期高血压范围内（收缩压140～150 mmHg，舒张压90～100 mmHg），蛋白尿减轻（24 h尿蛋白定量低于0．5 g），头痛症状缓解；无效为患者血压、蛋白尿水平及头痛症状无明显变化；进展为患者血压继续升高，蛋白尿增加，出现视物模糊、上腹部不适等先兆子痫或子痫，重度妊娠高血压综合征表现。

1．4 统计学处理

数据均录入SPSS 19．0软件进行处理。计数资料行 χ2检验，计量资料行 t检验，等级资料秩和检验，重复测量资料行方差分析和多变量方差分析。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 血压控制情况

结果见表2。重复测量资料的方差分析表明，两组各时间点患者收缩压和舒张压差异均有统计学意义（收缩压，F=7．34，P＜0．05；舒张压，F=5．45，P＜0．05），提示两种药物均有降低患者血压的作用；时间 ×组别差异无统计学意义（收缩压，F= 1．21，P＞0．05，舒张压，F=1．33，P＞0．05），提示时间因素不随分组的不同而不同，即两种药物的终点效应无差异。多变量方差分析结果显示，7 d时观察组患者收缩压和舒张压水平与对照组相比均有统计学差异（收缩压，F=5．8，P＜0．05；舒张压，F= 4．97，P＜0．05），提示观察组患者治疗7 d时血压水平低于对照组；其余各时点两组患者血压水平均无统计学差异（P＞0．05）。

表2 两组患者血压控制情况比较(±s，mmHg，n=50)

表2 两组患者血压控制情况比较(±s，mmHg，n=50)

项目收缩压舒张压组别观察组对照组观察组对照组0 d 157．48±4．38 158．49±4．07 103．69±4．18 106．08±4．44 7 d 146．84±6．38 153．74±6．93 94．94±5．82 101．58±5．93 14 d 142．84±5．39 144．38±5．97 90．58±5．83 91．83±6．02

2．2 综合疗效

结果见表3。可见，观察组患者综合疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（Z=2．09，P＜0．01）。

表3 两组患者综合疗效比较[例（%）]

2．3 药品不良反应

治疗过程中，观察组中患者出现皮疹1例（2．00%），但尚不能肯定其余应用硝苯地平控释片之间的关系，其余患者未观察到明显不良反应；对照组患者中未观察到明显不良反应。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0．00，P＞0．05）。

2．4 妊娠结局

观察组患者中，正常分娩43例（86．00%）；行剖宫产术7例（14．00%），其中因妊娠期高血压行剖宫产2例（4．00%），因巨大儿、骨盆出口狭窄等原因行剖宫产。对照组患者中正常分娩41例（82．00%）；行剖宫产术9例（18．00%），其中因妊娠期高血压行剖宫产5例（10%），4例（10．00%）因多胎妊娠、骨盆出口狭窄等原因行剖宫产。两组患者的剖宫产率、妊娠期高血压所致剖宫产率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。两组患者胎儿均顺利娩出，观察组未出现死胎或新生儿死亡，胎儿未发现畸形和遗传学疾病；对照组未出现死胎，但1例胎儿娩出后因缺氧过久死亡，其余胎儿未发现畸形和遗传学疾病。两组患者的胎儿存活率和畸形、遗传病发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

3 讨论

硝苯地平是第1代钙拮抗剂，可通过结合细胞膜 L型钙通道入口，阻止细胞外Ca2+内流，使血管平滑肌松弛，起到扩张小动脉和小静脉的作用，从而使血压下降。硝苯地平的疗效已经多年的临床应用证实；但由于药代动力学特征不稳定，用药后血药浓度波动大，容易引起血压波动、心率增快等不良反应，因此目前已广泛应用硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片。这两种药物的设计目的均是通过改善药物的药代动力学特征，使其血药浓度-时间曲线平缓长久，从而平稳降压、减少不良反应。硝苯地平缓释片在人体内按照一级消除反应进行消除，故消除速率仍受体内残余药量的影响；而硝苯地平控释片则按照零级消除反应进行消除，消除速率恒定，故血药浓度较缓释片更加平稳[7]。

本研究中，两组患者治疗7 d和14 d后血压均明显下降，但治疗7 d后观察组患者收缩压和舒张压均低于对照组，提示硝苯地平控释片较缓释片降压更迅速，且观察组的综合疗效也优于对照组；在药品不良反应方面，用药过程中两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义，提示两种药物均具有较好的安全性。以往，由于硝苯地平具有可收缩胎盘血管、减少胎盘血流量的作用，同时动物实验试验结果显示可能有致畸作用，因此被禁用于妊娠期高血压患者的治疗。但随着对孕妇用药研究的逐渐深入，新的硝苯地平制剂如拜新同、圣通平等在药品说明书中均已取消了“孕妇禁用”的相关说明，在《妊娠期高血压疾病诊治指南(2012 版)》[8]中也将短效硝苯地平及硝苯地平缓释片列为常用的口服降压药之一，并且分别取得了Ⅰ-A和Ⅰ-B类证据。本研究结果也证实了这一点，100例产妇中未发现因用药引起胎盘血供不足导致胎儿窘迫的现象，胎儿中也未发现畸形和遗传病，提示两种药物均具有较高的安全性。

综上所述，硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片均可有效降低妊娠期高血压患者的收缩压和舒张压水平，改善临床症状，同时不良反应发生率较低，无致畸风险。其中，硝苯地平控释片降压效果更明显，血压下降更迅速，值得临床推广。

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[6]张丽珍．中西医结合治疗妊娠期高血压疾病68例[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2008，6(6)：719-721．

[7]董景霞．硝苯地平缓释片与硝苯地平片治疗高血压的疗效比较[J]．中国医药指南，2012，10(23)：537-538．

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R969.4；R972+.4

A

1006-4931(2015)05-0062-02

杨娟（1975-），女，大学本科，主管药师，研究方向为临床药学，（电子信箱）yangjuan＠163．com。

2014-06-27)