孟鲁司特钠咀嚼片联合多索茶碱治疗喘息性支气管炎68例

申 玉，韩雄信，李若飞

（河北省正定县人民医院儿科，河北 石家庄 050800）

孟鲁司特钠咀嚼片联合多索茶碱治疗喘息性支气管炎68例

申 玉，韩雄信，李若飞

（河北省正定县人民医院儿科，河北 石家庄 050800）

目的 观察孟鲁司特钠联合多索茶碱治疗呼吸道合胞病毒（RSV）引发喘息性支气管炎的临床疗效。方法 选取2014年2月至2014年12月收治的喘息性支气管炎患儿130例，据随机数字法分为研究组（68例）和对照组（62例），两组均给予抗感染、吸氧及雾化吸入治疗，对照组解痉药物选用氨茶碱；研究组解痉药物选用多索茶碱，同时在对照组基础上加服孟鲁司特钠咀嚼片。治疗7 d后，对比两组嗜酸性粒细胞计数与炎性介质水平，并判定临床疗效。结果 治疗7 d后，研究组外周血髓系抑制细胞占外周血单核细胞比例为（0．86±0．20）%、嗜酸性粒细胞计数为（0．22±0．08）×109／L、白细胞介素-10水平为（14．21±3．96）pg／mL，明显低于对照组的（1．07±0．25）%、（0．26±0．08）×109和（17．37±4．24）pg／mL，而白细胞介素-12水平为（54．72±10．85）pg／mL，明显高于对照组的（49．36±9．24）pg／mL，差异均有统计学意义（P＜0．05）。两组总体疗效比较具有显著性差异（Z=2．035，P=0．042），研究组治愈率为60．29%，总有效率为97．06%，高于对照组的46．77%和87．10%，两组总有效率差异具有统计学意义（P=0．047）。研究组平均住院时间为（9．8±2．2）d，显著低于对照组的（11．2±3．0）d（u=3．010，P=0．003）。结论 对于喘息性支气管炎患儿，在常规治疗基础上联合使用孟鲁司特钠与多索茶碱，能进一步抑制嗜酸性粒细胞的浸润，提高细胞免疫水平，缓解支气管管腔狭窄与气道高反应性，明显提高临床疗效。

喘息性支气管炎；孟鲁司特钠；多索茶碱；呼吸道合胞病毒；白细胞介素；嗜酸性粒细胞

喘息性支气管炎是指由病毒、细菌及支原体感染引发的有喘息表现的急性支气管感染，多见于5岁以下婴幼儿，其中致病病原菌以呼吸道合胞病毒（RSV）为主，占50% ～80%[1]。患儿表现为支气管痉挛、气道狭窄、黏液分泌增加等非特异性炎性改变及气道高反应性，伴咳嗽、喘憋、肺部喘鸣音等，重症者可因气道阻塞引发呼吸衰竭，进而诱发心力衰竭；喘息反复发作3次以上，在肺部闻及喘鸣音，即可以诊断为哮喘。患儿呼吸道分泌物中检出的半胱氨酰白三烯、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白浓度及尿液中白三烯E均高于正常患儿[2]。孟鲁司特钠为新型白三烯受体拮抗剂，能阻断白三烯与受体结合，常用于哮喘的治疗。鉴于喘息性支气管炎与哮喘有相同或相似的免疫学发病机制[3]，笔者在常规治疗基础上采用孟鲁司特钠咀嚼片联合新一代茶碱类药物多索茶碱治疗喘息性支气管炎，疗效明显。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2014年2月至12月确诊的喘息性支气管炎患儿130例，获得患儿或家属知情同意并经医院医学伦理委员会批准，诊断均符合第7版《内科学》儿童喘息性支气管炎的诊断标准[4]：年龄≥2岁，伴咳嗽、喘憋、哮鸣音、三凹征及肺部罗音等典型症状及体征，首次发病并确诊，抗呼吸道合胞病毒（RSV）抗体检测阳性。排除治疗前2周内有糖皮质激素使用史，伴呼吸衰竭、异物吸入、先天性心脏病、血液系统疾病及近期使用研究药物患儿。其中，男 73例，女 57例；年龄 2～6岁，平均（3．7±1．5）岁；病程3～6 d；入院体温38．6～40．5℃；伴白细胞升高43例。随机分为研究组（68例）和对照组（62例）。两组患儿基础信息比较无显著性差异（P＞0．05），具有可比性，详见表1。

1．2 治疗方法

两组均给予抗感染、吸氧、解痉、雾化吸入治疗，抗病毒选用利巴韦林，合并细菌感染者予阿莫西林等抗菌药物，雾化吸入采用布地奈德混悬液。对照组解痉药物选用氨茶碱，研究组解痉药物选用多索茶碱（海南卫康制药潜山有限公司，国药准字H20143049，规格为每支10 mL∶200 mg），以3 mg／kg加入100 mL 0．9%氯化钠注射液中静脉滴注，每日1次；睡前加服孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20070070，规格为每片4 mg），每晚1片，连用14 d。

表1 两组患儿基础信息比较[例（%）]

1．3 观察指标及疗效判定标准

外周血细胞计数与炎性介质：治疗前与治疗7 d后采空腹静脉血5 mL，分离血清冻存，采用美国Beckman全自动生化分析仪测定外周血嗜酸性粒细胞（EOS）计数(放射免疫法)，试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司；采用美国B＆D流式细胞仪检测髓系抑制细胞（MDSCs）占外周血单核细胞(PBMCs)比例，藻红蛋白(PE)标记的CD33+，藻蓝蛋白(APC)标记的CD11b+，试剂盒购自美国B＆D公司。采空腹静脉血5 mL，分离血清，采用流式细胞学计数检测血清白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素 -12(IL-12)水平（双相夹心酶联免疫吸附法），试剂盒购自美国B＆D公司。

临床疗效判定标准[5]：治愈为治疗7 d后，咳嗽、咳痰、气喘、肺部干湿罗音等症状体征消失，呼吸频率≤45次／分，心率≤130次／分，体温正常≥3 d；显效为症状体征基本消失，呼吸心率基本恢复正常，体温正常≥1 d；有效为症状体征未完全消失，呼吸频率、心率、体温降低但未至正常；无效为症状、体征、体温等无改善或加重。总有效=治愈+显效+有效。

1．4 统计学处理

采用SPSS 17．0软件进行统计学分析，外周血细胞计数与炎性介质水平等定量数据以±s表示，组间比较采用 u检验；构成比定性数据采用率表示，组间比较采用 χ2检验或fisher精确概率法；单向有序列联表等级数据比较采用 Mann-Whitney U检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。治疗7 d后，两组患儿喘憋、咳嗽、三凹征、肺部罗音等典型症状体征不同程度好转，治疗过程中未见明显不良反应，临床效果不明显患儿改行气管插管并上述对症治疗。

表2 两组患儿外周血细胞计数与炎性介质水平比较（±s）

表2 两组患儿外周血细胞计数与炎性介质水平比较（±s）

观察指标MDSCs (%) u值1．455 5．256 P 0．148 ＜0．001 EOS计数（×109／L）0．943 2．847 0．347 0．005 IL-10 (pg／mL) 0．943 4．380 0．347 ＜0．001 IL-12 (pg／mL)时间治疗前治疗7 d u值P治疗前治疗7 d u值P治疗前治疗7 d u值P治疗前治疗7 d u值P研究组（n=68）2．35±0．37 0．86±0．20 29．213 ＜0．001 0．38±0．14 0．22±0．08 8．183 ＜0．001 25．56±4．92 14．21±3．96 14．819 ＜0．001 42．32±8．64 54．72±10．85 7．372 ＜0．001对照组(n=62) 2．27±0．33 1．07±0．25 22．823 ＜0．001 0．36±0．10 0．26±0．08 6．149 ＜0．001 26．35±4．63 17．37±4．24 11．263 ＜0．001 40．90±9．91 49．36±9．24 4．916 ＜0．001 0．867 4．324 0．388 ＜0．001

表3 两组患儿治疗7 d后临床疗效与平均住院时间比较

3 讨论

RSV侵入患儿下呼吸道后，损伤呼吸道上皮细胞，机体免疫细胞可识别RSV表面介导胞膜融合及传入的F蛋白，F蛋白可引发体内单核细胞、巨噬细胞释放大量肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-10等细胞因子及黏附分子，并可激活EOS，引起肥大细胞释放组胺和趋化因子参与局部炎症反应，炎症进而刺激气道平滑肌收缩；加之婴幼儿气道解剖结构较成人短且狭窄，黏膜柔嫩，缺乏弹力组织而支撑作用差，感染后易发生炎性细胞浸润、黏膜充血、水肿和气道狭窄，分泌物不易排出，产生呼吸困难伴咳痰、喘憋等症状，若喘息反复发作3次以上并合并肺部喘鸣音，便可诊断为婴幼儿哮喘。因此，对喘息性支气管炎的常规治疗集中于病原学治疗、抗炎治疗与解除支气管解痉方面。

由EOS、肥大细胞等合成并释放的半胱氨酰白三烯是参与喘息性支气管炎的重要炎性介质[6]。白三烯是一种强效的脂质前炎症介质，由花生四烯酸代谢产生，可直接刺激气道内特异性白三烯受体，引起气道变应性炎症与气道平滑肌的强有力收缩[7]，对支气管平滑肌的收缩作用强烈而持久；白三烯释放可进一步诱导气道EOS活化，而EOS激活又可释放更多的白三烯，进而使气道炎症延续和放大倍增[8]。因此，减少白三烯合成或阻断其与白三烯受体结合在喘息性支气管炎的治疗中具有重要意义。孟鲁司特钠是新一代强效白三烯受体拮抗剂，可拮抗半胱氨酰白三烯和特异性受体的结合，预防和抑制白三烯所导致的EOS浸润并缓解支气管痉挛，减轻气道局部炎症，降低气道高反应性，既往多用于哮喘的治疗。鉴于喘息性支气管炎与哮喘有相似的发病机制，有学者将孟鲁司特钠用于喘息性支气管炎的治疗，并发现该药能调节Th1／Th2的失衡，能有效预防喘息性支气管炎后哮喘的发生[9]。多索茶碱属新一代甲基嘌呤衍生物，较氨茶碱在分子结构的N-位上增加了3-二氧戊环结构，能非特异性地抑制磷酸二酯酶的活性，提高细胞内环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷水平，降低平滑肌上皮细胞对Ca2+浓度的敏感性，舒张支气管平滑肌，解除呼吸道痉挛，其松弛支气管平滑肌作用是氨茶碱的10～15倍，药效可维持达 12 h[10]。本试验结果显示，研究组 EOS水平较对照组明显下降，总有效率明显优于对照组，平均住院时间显著低于对照组，说明孟鲁司特钠的抗炎作用与多索茶碱的解痉扩管作用相互协同，二者联合能进一步提高临床疗效。

目前普遍认为，免疫学机制在喘息性支气管炎发生、发展过程中具有重要作用，患儿普遍表现为Th2介导的体液免疫活性增高、Th1介导的细胞免疫水平下降，Th1／Th2细胞比例失衡[11]。Th1／Th2比例失衡，一方面促进IgE增多，由IgE介导的速发反应增强，另一方面趋化 EOS浸润，进一步激发和加重气道高反应[12]。在气道炎性病变中，MDSCs，IL-10，IL-12发挥重要作用。MDSCs是起源于骨髓具有CD11b+和CD33+标志的且具有免疫调节功能的抑制性细胞，气道炎性条件下可大量蓄积，MDSCs可下调巨噬细胞分泌IL-12，生成IL-10，引起Th1细胞功能抑制，产生Th2为主的免疫应答[13]；IL-10主要由激活的单核巨噬细胞、部分淋巴细胞和上皮细胞等产生，气道炎性期间IL-10可呈高表达状态，趋化MDSCs对Th1的抑制作用，减轻细胞免疫水平[14]；IL-12是由 B淋巴细胞、单核巨噬细胞分泌产生的具有促进 Th0细胞向Th1细胞分化的必需因子，IL-12的表达能抑制IgE的合成，降低EOS浸润和气道高反应[15]。本试验结果显示，研究组在加服孟鲁司特钠咀嚼片7 d后MDSCs%及IL-10水平明显低于对照组，而IL-12水平则明显高于对照组。据此可以推断，研究组用药后细胞免疫水平明显增强，Th1／Th2比例失衡得以纠正，研究组EOS水平较对照组明显下降，该结果与陈建江等[9]的报道结果一致。

综上所述，对于喘息性支气管炎患儿，在常规治疗基础上联合使用孟鲁司特钠与多索茶碱，能进一步抑制嗜酸性粒细胞的浸润，提高细胞免疫水平，缓解支气管管腔狭窄与气道高反应性，有利于提高临床疗效。

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R969.4；R974+.3

A

1006-4931(2015)05-0060-03

2014-10-27)