亚叶酸钙治疗胰腺癌化疗致反复口腔溃疡32例及护理分析

于英莉，董小晶，王林海

（1．辽宁省肿瘤医院，辽宁 沈阳 110042； 2．中国人民解放军沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110016）

亚叶酸钙治疗胰腺癌化疗致反复口腔溃疡32例及护理分析

于英莉1，董小晶1，王林海2

（1．辽宁省肿瘤医院，辽宁 沈阳 110042； 2．中国人民解放军沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110016）

目的 观察亚叶酸钙治疗胰腺癌化疗患者反复口腔溃疡的疗效并探讨其护理方案。方法 将64例胰腺癌化疗合并口腔溃疡患者随机分为对照组和观察组，各32例。对照组使用复方氯己定漱口，观察组在对照组基础上加用亚叶酸钙漱口。分别观察两组疗效、普食恢复及溃疡痊愈时间，同时观察治疗过程中不良反应发生情况。结果 两组治疗后黏膜反应均较前显著改善，且观察组改善水平明显优于对照组（P＜0．05），治疗总有效率显著高于对照组（P＜0．05），普食和口腔溃疡恢复时间均短于对照组，且差异显著（P＜0．05），不良反应发生率也显著低于对照组（P＜0．05）。结论 亚叶酸钙治疗胰腺癌化疗患者反复口腔溃疡安全、有效。

亚叶酸钙；胰腺癌；口腔溃疡；护理干预

胰腺癌系恶性程度极高的消化道肿瘤，发病率与病死率几乎相等。我国胰腺癌病死率约为2．62／10万，居恶性肿瘤死因第10位，5年生存率低于5%[1]。目前，外科手术是唯一能够根治胰腺癌的治疗手段，但胰腺癌大多起病隐匿，早期诊断困难，首诊手术治疗的患者比例较低。化学治疗（简称化疗）是主要的辅助治疗手段，也是缓解晚期胰腺癌患者临床症状、延长患者生存时间及提高生活质量的主要方法[2]。因为尚无针对胰腺癌的特异性化疗方案，故研究的重点多基于吉西他滨与氟尿嘧啶的综合化疗，但现阶段化疗药物均存在不同程度的毒副作用，其中化疗药物继发的口腔黏膜受损是临床较常见的化疗副反应之一[3]。笔者采用亚叶酸钙治疗胰腺癌化疗患者反复口腔溃疡，取得了良好的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2012年1月至2014年1月医院收治的确诊为胰腺癌并化疗继发口腔溃疡患者64例，均为合并有明确的与化疗相关的口腔溃疡，排除亚叶酸钙过敏、严重骨髓抑制、腹泻、合并重症感染、严重心脏疾病或有其既往史、全身情况恶化的患者。所有患者入组前均告知试验相关内容及注意事项并签署知情同意书，试验内容上报医学伦理委员会并获批准。按随机数字表法分为对照组和观察组，各32例。对照组中，男19例，女13例；年龄47～73岁，平均（63．83±5．33）岁。观察组中男 20例，女 12例；年龄51～70岁，平均（62．93±6．97）岁。两组患者基线资料呈正态分布，经统计未见显著差异，具有可比性（P＞0．05）。

1．2 方法

用药方法：两组患者均给予镇痛、抗感染等对症处理，对于因口腔溃疡疼痛严重且影响进食的患者，给予地塞米松联合利多卡因漱口液含漱处理。对照组患者在此基础上加用复方氯已定（圳南粤药业有限公司，国药准字 H10920104，规格为每瓶200 mL）漱口，15 mL／次，2次／天。观察组在对照组基础上加用亚叶酸钙（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100155，规格为每支25 mg）漱口，200 mg亚叶酸钙溶于0．9%氯化钠注射液中，每次取10～15 mL均于3餐前后含漱(含漱时间大于5 min)。

护理干预：密切观察患者病情变化，记录患者的溃疡面积、个数，观察有溃疡表面无渗血、感染、疼痛及缓解程度并记录患者饮食情况，必要时进行溃疡面的细菌培养；加强饮食护理，鼓励张口困难者进食流质或半流质饮食，并增加进食次数；吞咽困难者给予吸管吸入，避免食物刺激黏膜，严重拒绝进食者遵医嘱给予静脉营养支持；规范用药护理，指导患者含漱时，将漱口液含于口中，鼓动两颊及唇部，使溶液与口腔黏膜充分接触，并鼓励患者尽量保证含漱时间，从而使药物发挥更好的作用，加强心理护理，由于患者思想负担较大，加之口腔溃疡疼痛剧烈不能进食，会产生悲观失望的负面情绪，护理人员应向患者介绍口腔溃疡形成的原因、治疗方法，以取得患者的配合，克服其悲观心理。

1．3 观察指标与疗效评价标准

依据世界卫生组织颁布的化疗后口腔黏膜反应程度分级标准，共分为0～Ⅳ度。0度：口腔黏膜正常；Ⅰ度：口腔黏膜红斑、疼痛，不影响进食；Ⅱ度：口腔黏膜有1个直径大于1．0 cm的溃疡或散在溃疡，疼痛加重，能进食半流质；Ⅲ度：口腔黏膜有2个直径大于1．0 cm的溃疡，只能进食流质；Ⅳ度：溃疡融合成大片状，疼痛剧烈，不能进食。疗效评价标准：将上述分级指标分别记为0～4分。治愈为治疗后评分为0分；有效为治疗后评分较治疗前减少≥2分；无效为症状无改善，甚至治疗评分较前增高。分别观察两组患者治疗过程中不良反应发生情况。总有效=治愈+有效。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。治疗前两组患者口腔黏膜反应平均处于Ⅲ～Ⅳ级水平；治疗7 d后再次评估两组患者口腔黏膜情况，对照组患者黏膜反应平均处于Ⅱ～Ⅲ级，而观察组患者平均处于Ⅰ～Ⅱ级。对照组有2例患者出现咽部不适，发生率为6．25%，观察组患者未出现明显不良反应。观察组患者不良反应发生率显著低于对照组（P＜0．05）。

表1 两组患者口腔黏膜反应程度比较（±s，分）

表1 两组患者口腔黏膜反应程度比较（±s，分）

注：与本组治疗前相比， P＜0．05；与对照组治疗后相比， P＜0．05。

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表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表3 两组患者恢复普食及口腔溃疡改善时间比较（±s，d）

表3 两组患者恢复普食及口腔溃疡改善时间比较（±s，d）

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3 讨论

胰腺癌患者由于疾病本身原因导致各器官功能低下、营养状况差，加之化疗后常出现唾液分泌减少、口腔黏膜干燥、黏稠唾液积聚，从而使口腔内 pH下降，酸性物质聚集，刺激导致黏膜病变，利于致病微生物的生长。口腔溃疡是化疗患者最常见的并发症[4]。针对口腔溃疡的治疗，国内外尚无统一治疗方案[5]。复方氯己定是目前临床较常用的治疗药物，主要成分具有广谱抗菌作用，对常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌及真菌具有一定的抗菌作用。口腔溃疡患者使用复方氯己定漱口后，能有效抑制口腔病原菌的生长[6]。此外，复方氯己定含有的浓薄荷水具有的清凉等作用，使皮肤与黏膜产生清凉感并能收缩表面血管，减轻口腔溃疡引起的疼痛与不适，促进血液循环[7]。然而，在临床使用过程中，有相当一部分患者出现咽部不适症状，在一定程度上影响了患者的依从性。此外，胰腺癌化疗患者口腔溃疡致病原因中除口腔细菌过生长之外，黏膜屏障的受损也是另一大原因。

亚叶酸钙又名四氢叶酸钙，临床主要用于大剂量甲氨蝶呤的解毒治疗。而在胰腺癌患者化疗过程中，药物一定程度上也会进入细胞，与二氢叶酸还原酶结合，拮抗二氢叶酸转变为四氢叶酸而抑制DNA的合成，从而诱导正常细胞的凋亡。应用亚叶酸钙漱口后，能够外源性补充四氢叶酸，从而阻止口腔黏膜细胞的快速凋亡并保持黏膜的屏障作用[8]。在治疗原发病方面，氟尿嘧啶是肿瘤化疗的常用药物，而加用亚叶酸钙后能与氟尿嘧啶起到协同作用，作用机制在于氟尿嘧啶脱氧核苷酸与酶的结合力与四氢叶酸的浓度成正比，提高四氢叶酸的供给可使氟尿嘧啶抑制肿瘤作用增强[9]。本试验通过对比发现，胰腺癌化疗患者反复口腔溃疡中，亚叶酸钙组在改善患者症状及评价指标间效果显著优于复方氯己定组。其中，亚叶酸钙能在疾病早期改善黏膜破损及疼痛，并能显著提高患者治疗总有效率。此外，治疗过程中不良反应发生率观察组也显著低于对照组，提示观察组安全性良好。

综上所述，亚叶酸钙治疗胰腺癌化疗患者反复口腔溃疡安全、有效，能显著提高患者治疗有效率，并具有较高的安全性。但本试验样本量相对偏少，资料的偏倚难以避免，同时药物联用的作用机制和长期作用仍有很多值得探讨的地方，需要进一步研究。

[1]陈 智，范大光，武书胜，等．Dpc4基因转染胰腺癌细胞株对裸鼠胰腺癌移植瘤生长的影响[J]．中华消化外科杂志，2011，10(5)：383-384．

[2]张太平，展翰翔，赵玉沛．以规范化手术及综合治疗为策略改善胰腺癌预后[J]．中华肝胆外科杂志，2011，17(6)：441-443．

[3]孙晶晶，杨宏艳．恶性肿瘤患者化疗所致口腔溃疡防治现状[J]．齐鲁护理杂志，2013，19(21)：57-58．

[4]宋 堃，李 滨，孙维佳．吉西他滨单药与以其为基础的联合化疗治疗进展期胰腺癌疗效的meta分析[J]．中华外科杂志，2011，49(9)：839-842．

[5]杜 欣．化疗致口腔溃疡的预防及护理进展[J]．重庆医学，2009，38(3)：269-270，277．

[6]张建明，李 鹏．复方氯己定含漱液治疗口腔溃疡50例[J]．中国药业，2013，22(9)：103-104．

[7]刘春梦，潘巧芳．复方氯己定含漱液在口腔护理中的研究进展[J]．齐鲁护理杂志，2012，18(31)：49-50．

[8]陈渝军，林 晶，周 军，等．甲氨蝶呤的血药浓度对亚叶酸钙用药方案的指导作用[J]．中国新药与临床杂志，2005，24(2)：134-135．

[9]赵 婧．碳酸氢钠及亚叶酸钙溶液含漱预防甲氨蝶呤致口腔溃疡的效果[J]．中华护理杂志，2010，45(4)：367-368．

Leucovorin Calcium for Treating 32 Cases of Recurrent Oral Ulcer due to Pancreatic Cancer Chemotherapy and Its Nursing Scheme Analysis

Yu Yingli1,Dong Xiaojing1,Wang Linhai2
(1．Liaoning Provincial Tumor Hospital,Shenyang,Liaoning,China 110042; 2．General Hospital of Shenyang Military Region,Shenyang,Liaoning,China 110016)

Objective To investigate the effect and nursing plan of leucovorin calcium in the treatment of recurrent oral ulcer due to pancreatic cancer chemotherapy．M ethods 64 patients with pancreatic cancer chemotherapy complicating oral ulcer were randomly divided into the control group and the observation group,32 cases in each group．The control group used compound chlorhexidine for gargling,while on this basis the observation group was added with leucovorin calcium．The curative effects,normal diet recovery,ulcer healing time and occurrence situation of adverse reactions were observed and compared between the two groups．Results The mucosal reaction after treatment in the two groups was significantly improved compared with before treatment,moreover the improvement level in the observation group was superior to the control group(P＜0．05),the total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group(P＜0．05),the recovery time of normal diet and oral ulcer in the observation group was significantly shorter than that in the control group(P＜0．05)．In addition,the occurrence rate of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group(P＜0．05)．Conclusion Leucovorin calcium is safe and effective in the treatment of oral ulcer due to pancreatic cancer chemotherapy．

calcium folinate;pancreatic cancer;oral ulcer;nursing intervention

R969.4；R979.1；R473.73

A

1006-4931(2015)05-0050-02

2014-10-11)