波生坦片联合西地那非治疗儿童左向右分流型先天性心脏病术后残留肺动脉高压31例临床评价

张玉振，李玉峰，赵宏俊

（1．河北省秦皇岛市抚宁县人民医院，河北 秦皇岛 066300； 2．中国人民解放军总医院，北京 100853）

波生坦片联合西地那非治疗儿童左向右分流型先天性心脏病术后残留肺动脉高压31例临床评价

张玉振1，李玉峰2，赵宏俊1

（1．河北省秦皇岛市抚宁县人民医院，河北 秦皇岛 066300； 2．中国人民解放军总医院，北京 100853）

目的 探讨左向右分流型先天性心脏病（CHD）术后残留肺动脉高压（PAH）的临床治疗方法。方法 选取左向右分流型CHD术后残留PAH患儿62例，随机分为对照组和观察组，各31例。对照组给予西地那非治疗，观察组在其基础上加用波生坦片治疗。结果 观察组肺动脉高压状态明显改善，优于对照组（P＜0．05）；观察组较治疗前心功能分级改善Ⅰ级的患儿占90．32%，优于对照组的70．97%（P＜0．05）。结论 波生坦片联合西地那非治疗儿童左向右分流型CHD术后残留PAH疗效显著。

先天性心脏病；波生坦；肺动脉高压；心功能

我国每年出生的先天性心脏病（CHD）患儿多达15万人，患儿死亡率较高，占婴儿畸形死亡率的50%以上[1-2]。肺动脉高压（PAH）是一种慢性肺循环疾病，也是CHD患儿的常见并发症[3]。临床对CHD合并PAH患儿通过手术修补心内缺损后会有效降低其肺动脉压力，但部分患儿术后肺动脉压力下降效果较差，仍残留PAH，经数月甚至数年后再次加重，最终导致患儿心功能衰竭甚至死亡，对手术疗效造成严重影响。我国CHD患儿术后残留PAH的比例明显高于欧美发达国家，严重威胁着患儿的身体健康和生命安全。笔者观察了应用波生坦片联合西地那非治疗左向右分流型CHD术后残留PAH患儿临床疗效，旨在为临床治疗提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2011年12月至2013年12月医院收治的62例左向右分流型CHD术后残留PAH患儿。纳入标准：年龄均大于3个月；符合左向右分流型CHD诊断标准[4]；经心脏修补术后残留PAH；患儿家属均签署知情同意书。排除标准：术前有血液系统疾病或严重肝功能损害；二尖瓣关闭不全；患儿家属不同意参与此项研究。按就诊顺序号将62例患儿分为对照组和观察组，各31例。对照组中，男20例，女11例；年龄3个月～12岁；体重3．7～32．9 kg，平均（13．8±9．2）kg；术前肺动脉收缩压为（45．5±16．0）mmHg；心功能分级Ⅱ级28例，Ⅲ级3例。观察组中，男18例，女13例；年龄3个月 ～13岁，体重3．9～32．2 kg，平均（14．2±9．5）kg；术前肺动脉收缩压为（46．6±10．0）mmHg；心功能分级均为Ⅱ级。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

对照组采用口服西地那非片（广州白云山制药总厂，国药准字 H20020528，规格为每片50 mg）治疗，每次50 mg，每日3次，根据疗效适当调整剂量。观察组在此基础上加用波生坦片（Actelion Pharmaceuticals Ltd，国药准字 H20060084，规格为每片62．5 mg）治疗，按患儿体重服药，低于 10 kg晨服 15．625 mg，10～20 kg服用 31．25 mg，21～40 kg服用 62．5 mg，每日均服用 1次。两组均治疗12周。治疗前后检查或测定患儿的肺动脉收缩压、心功能等情况，观察并记录两组患儿的临床不良反应发生率[4]。

1．3 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患儿肺动脉高压及心功能改善情况

表2 两组患儿临床恶化及并发症发生情况比较[例(%)]

3 讨论

CHD是一种因心脏及大血管发育异常导致的先天畸形，是婴幼儿最常见的心脏病类型。对于CHD患儿，术前大量的左向右分流导致肺血管承受的压力与剪切力过大，致使术中体外循环对肺血管内皮造成进一步的损伤[5]。而肺血管内皮损伤后会导致肺血管收缩、增生，对于肺动脉高压的形成具有重要的推动作用[6]。一般而言，术前左向右分流量越大，分流压力也随之增高。室间隔缺损、共同动脉干、完全性心内膜垫缺损或合并非限制性室间隔缺损的完全性大动脉转位等均可导致肺血管内皮出现严重损伤，致使术后残留PAH形成。出现术后PAH后，应采取积极有效的措施进行治疗，否则易导致患儿心功能衰竭，甚至酿成死亡等严重后果[7]。

波生坦片是一种双重内皮素受体拮抗剂，是临床用于治疗PAH的首选药物，也是唯一一种经药品食品监督管理部门批准应用于治疗PAH的口服药物。内皮素是目前活性最强的缩血管活性物质，主要在肺部生成和清除，是形成PAH的重要因素之一[8]。西地那非可选择性抑制5磷酸二酯酶(PDE-5)，松弛肺动脉平滑肌，有效舒张肺动脉，阻断活性氧产生[9]，抑制肺血管重构与平滑肌细胞增生，进一步增强右心室收缩力，改善肺循环。采用西地那非治疗儿童肺动脉高压可改善其运动耐量、氧合指数及氧饱和度，降低术后肺动脉收缩压，减少肺高压危象的发生率[10]。其联合波生坦治疗，可诱导出额外的血流动力学改善。

本研究结果显示，采用波生坦片联合西地那非片治疗儿童左向右分流型CHD术后残留PAH，可有效改善肺动脉的高压状态、心功能及临床症状，无心功能恶化病例，且不良反应少，值得临床推广。

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Clinical Evaluation on Bosentan Tablet Combined with Sildenafil for Treating Postoperative Residual Pulmonary Arterial Hypertension in Child Left-to-Right Shunt Congenital Heart Disease on 31 Cases

Zhang Yuzhen1,Li Yufeng2,Zhao Hongjun1
(Funing County People＇s Hospital,Qinhuangdao,Hebei,China 066300;2．General Hospital of PLA,Beijing,China 100853)

Objective To investigate the clinical treatment method of postoperative residual pulmonary arterial hypertension (PAH)in left-to-right shunt congenital heart disease(CHD)．M ethods 62 cases of postoperative residual PAH in left-to-right shunt CHD were selected and randomly divided into the control group and the observation group,31 cases in each．The control group was given the sildenafil therapy,while on this basis the observation group was added with Bosentan Tablets．Result s The PAH after treatment in the observation group was significantly improved,moreover the effect in the observation group was better than that in the control group (P＜0．05);the children cases with the heart function improved 1 grade in the observation group accounted for 90．32%,which was superior to 70．97% in the control group,the difference between the two groups had statistical significance(P＜0．05)．Conclusion Bosentan Tablets combined with sildenafil has significant effect in the treatment of postoperative residual PAH in child left-to-right shunt CHD．

congenital heart disease;bosentan tablets;pulmonary arterial hypertension;cardiac function

R969.4；R972+.4

A

1006-4931(2015)05-0014-02

张玉振（1976-），男，大学本科，主治医师，主要从事临床心血管科工作，（电子信箱）2496232311＠qq．com；李玉峰（1963-），男，博士研究生，研究方向为心血管疾病的防治，本文通讯作者，（电子信箱）lzsy000＠126．com。

2014-10-27；

2014-12-11)

国家科技支撑计划课题(农村常见病规范化诊疗和临床路径研究)，项目编号：2012BAJ18B01。