红细胞分布宽度预测非瓣膜病心房颤动患者缺血性脑卒中的研究

付永奇　田　祥　耿　魏　李　放　王　伟

1　承德医学院研究生学院，河北省承德市　067000；　2　保定市第一中心医院心内科

论著

红细胞分布宽度预测非瓣膜病心房颤动患者缺血性脑卒中的研究

付永奇1田祥2耿魏2李放2王伟2

1承德医学院研究生学院，河北省承德市067000；2保定市第一中心医院心内科

心房颤动(房颤)是目前临床较常见的心律失常，房颤的并发症中以缺血性脑卒中对患者的危害最大。随着我国医疗卫生事业的发展及居民生活条件改善、寿命延长，房颤的主要病因已变为高血压、冠心病等非风湿性心脏瓣膜病，此类房颤临床上多称为非瓣膜病房颤，研究调查发现其在房颤患者中的比例达到65.2%[1]。红细胞分布宽度(Red blood cell distribution width,RDW)是血常规检查中的常规指标之一，近年来的研究多证实其与房颤[2，3]、脑梗死[4]、心力衰竭[5]、高血压[6]、糖尿病及其血管并发症[7，8]等疾病密切相关。本研究旨在探讨RDW与非瓣膜病房颤患者缺血性脑卒中的关系。

1对象和方法

1.1研究对象选择2012年11月-2013年11月就诊于保定市第一中心医院心内科未经华法林治疗的非瓣膜病房颤住院患者230例，将纳入的患者根据有无缺血性脑卒中发生分为脑卒中组(40例)和非脑卒中组(190例)。患者具有以下条件者予以排除：风湿性心脏病、人工瓣膜置换或修补术、重度二尖瓣返流、由可逆性的病因(急性心肌梗死、急性心肌炎、未经正规治疗的甲亢、电生理检查、血管造影术等)引起的房颤、严重的肝肾功能不全、血液透析、贫血、近3个月有输血史、急性感染、严重外伤或外科手术2周以内的、风湿性疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤或行放化疗的、随访期间因缺血性脑卒中以外的原因导致死亡的患者、未能完成随访的患者。

1.2研究指标统计纳入患者的一般情况、入院后血常规、肝功能、肾功能、血脂，并建立表格记录。肾小球滤过率(e-GFR)=186×(血肌酐)-1.154×(年龄)-0.203×(0.742女性)。体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。

1.3随访患者出院后每3个月于保定市第一中心医院门诊随访1次，随访时由研究者询问患者病史及查体，同时行头颅CT或MRI检查，明确有无缺血性脑卒中发生。对超过约定时间未随诊的患者进行电话随访。随访期间患者发生缺血性脑卒中或随访期满1年则随访结束。

2结果

2.1两组患者一般情况、入院后实验室指标的比较共纳入患者230例，男139例，女91例，平均年龄(65.85±10.92)岁。非脑卒中组患者190例，男118例，女72例，平均年龄(64.84±10.92)岁；脑卒中组患者40例，男21例，女19例，平均年龄(70.65±9.72)岁。脑卒中组患者的RDW、中性/淋巴细胞比较非脑卒中组患者偏高，e-GFR较非脑卒中组患者偏低。余指标两组间差异无统计学意义，见表1。

表1　两组患者研究指标的组间比较

2.2非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中的危险因素将表1中两组间比较有统计学差异的指标作自变量，将是否发生缺血性脑卒中作应变量，进行Logistic回归分析,结果显示在校正了e-GFR后，高RDW仍为非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中的危险因素。中性/淋巴细胞比无统计学意义。见表2。

表2　非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中的危险因素

2.3RDW对非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中风险的预测价值RDW预测非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中的ROC曲线下面积为0.758，最佳截断值为13.55(敏感度为62.5%，特异度为83.2%)。见图1、表3。

图1　RDW预测非瓣膜病房颤患者发生缺血性

变量ROC曲线下面积95%CIP值RDW0.7580.668~0.848<0.001

3讨论

RDW是反映外周血红细胞体积异质性的参数，通过血细胞分析仪即可测到，直接、客观地反映了红细胞大小不等的程度，过去通常认为RDW增高反映了红细胞生成障碍或破坏增加，因此在贫血的鉴别诊断上起到较好的辅助作用[9]。近年来国内外众多研究发现RDW与心脑血管疾病、糖尿病等疾病的发生、预后、病变程度密切相关。

由于缺血性脑卒中在非瓣膜病房颤患者中发生率较高，且对患者危害严重，因此国内外研究者对非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中的危险因素进行了大量的研究，结果证实高血压、糖尿病、既往脑卒中或短暂脑缺血发作病史、心力衰竭等是非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中的独立危险因素。刑洲等[4]对脑梗死患者的研究发现因脑梗死再发住院或死亡患者的RDW明显高于只有一次住院的患者，RDW与脑梗死患者的预后明显相关。Felker等[5]对有症状的慢性心力衰竭患者的实验室指标进行分析，发现高RDW是患者预后最强的独立预测因子之一。Tanindi等[6]研究发现在校正了可能的危险因素后，高血压和高血压前期患者的RDW较健康对照者高，且高水平的RDW与更高的收缩压和舒张压显著相关。RDW与糖尿病[7]、糖尿病患者血管并发症[8]也具有相关性。邵清淼等[2]的研究中发现非瓣膜病阵发性房颤患者的RDW明显高于非房颤患者，证实RDW可能是阵发性房颤发生的独立预测因子，王丽娟等[3]研究发现病态窦房结综合征患者心房颤动高负荷组患者RDW明显高于低负荷组。本研究中发生缺血性脑卒中的非瓣膜病房颤患者的RDW较未发生脑卒中者高，且经Logistic回归分析证实其是非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中的独立危险因素，经ROC曲线分析RDW预测非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中的曲线下面积为0.758，最佳截断值为13.55，本研究证实RDW对非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中有预测价值。

虽然国内外研究证实RDW与心脑血管疾病、糖尿病等疾病相关，但目前确切机制尚不十分明确，研究者多认为RDW的升高与患者机体的炎症状态、神经内分泌系统激活有关。研究证实[10~12]炎性细胞因子抑制骨髓的造血功能以及使骨髓红系祖细胞对促红细胞生成素(EPO)不敏感，从而影响了红细胞成熟，导致RDW升高。Lippi等[13]的研究发现随着RDW的增加，高敏C反应蛋白(hsCRP)和红细胞沉降率(ESR)逐渐升高。研究还证实长期神经内分泌系统激活对骨髓的造血有抑制作用[14]。血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素等激素通过EPO影响红细胞生成，导致RDW升高[15]。另有资料显示房颤的发生和持续与炎症的激活、肾素-血管紧张素系统的激活、脑钠肽有关[16]，房颤患者高敏C反应蛋白、白介素6等炎症因子的升高、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的改变等共同参与推动血栓形成的进程[17]。综上所述，RDW与非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中风险之间的关系，可能涉及房颤患者机体炎症状态、神经内分泌系统的激活，尤其是对于非瓣膜病房颤伴有心力衰竭、高血压、糖尿病、脑卒中病史的发生缺血性脑卒中高危因素的患者，可能是机体病理生理的改变影响了红细胞生成或代谢造成的RDW升高，当然具体机制还需进一步研究证实。

RDW检测方便、价格低廉，尤其在基层医院也可以广泛应用。RDW成为非瓣膜病房颤患者缺血性脑卒中风险预测的指标之一，并将其与现有的预测方法或指标相结合，将有助于临床医生更加准确地判断房颤患者发生缺血性脑卒中的风险，及时给予相应的抗凝治疗，防止缺血性脑卒中给患者带来的严重不良后果。由于本研究条件所限，还需进一步的大规模临床研究对RDW与疾病之间的相关机制进行研究，从而更好地指导临床。

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(本文通讯作者：田祥)

(编辑落落)

摘要目的：探讨红细胞分布宽度(RDW)与非瓣膜病心房颤动(房颤)患者发生缺血性脑卒中的关系。方法：入选2012年11月-2013年11月诊断为非瓣膜病房颤的住院患者，患者出院后每3个月随访1次，随访期间患者发生缺血性脑卒中或随访期满1年则随访终止，根据随访结果将患者分为脑卒中组和非脑卒中组。通过Logistic回归分析及ROC曲线分析研究RDW对非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中的预测价值。结果：脑卒中组患者的RDW较非脑卒中组患者偏高(P<0.001)。高RDW是非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中的独立危险因素(OR=2.465，P<0.001)，其预测非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中的ROC曲线下面积为0.758(P<0.001)。结论：RDW对非瓣膜病房颤患者发生缺血性脑卒中有预测价值，预测的最佳截断值为13.55。

关键词红细胞分布宽度非瓣膜病心房颤动缺血性脑卒中

The Study of Red Blood Cell Distribution Width Predicting Ischemic Stroke in Patients with Non-valvular Atrial Fibrillation

FU Yongqi*,TIAN Xiang,GENG Wei,etal.*GraduateSchool,ChengdeMedicalCollege,ChengdeCity,HebeiProvince067000

ABSTRACTObjective:To explore the relationship of red blood cell distribution width(RDW) and ischemic stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation(NVAF).Methods:The inpatients who were diagnosed with NVAF were selected during November 2012 to November 2013,the patients were seen for follow-up visits once every three months after that they discharged from hospital,the follow-up visit finished when the patient suffered ischemic stroke during the follow-up period or the patient was followed up for 1 year.They were divided into stroke group and non-stroke group according to the follow-up result.It was researched that the predictive value of RDW for the risk of ischemic stroke in patients with NVAF by the Logistic regression analysis and the ROC curves.Results:The RDW of the patient in the stroke group was higher than that in the non-stroke group(P<0.001).The high RDW was independent risk factor of ischemic stroke in patients with NVAF(OR=2.465，P<0.001).The area under the ROC curve of RDW was 0.758 to predict the happening of ischemic stroke in patients with NVAF (P<0.001).Conclusion:The RDW may predict the ischemic stroke in patients with NVAF,and 13.55 is the best cutoff value.

KEY WORDSRed blood cell distribution width,Non-valvular atrial fibrillation,Ischemic stroke

收稿日期2014-12-08

中图分类号：R541.7

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)06-0716-03