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玉米须化学成分药理作用最新研究

2015-02-21陈耀章

西部中医药 2015年2期
关键词:玉米须黄酮提取物

陈耀章

甘肃省中医院,甘肃兰州730050

玉米须化学成分药理作用最新研究

陈耀章

甘肃省中医院,甘肃兰州730050

就玉米须的药理作用从抗菌、抗肿瘤、抗氧化、降血压、降血糖、降血脂、保肝利胆、利尿排石等方面进行概述,旨在促进玉米须药物资源的开发利用,更好地用于防病治病,为今后开发研究提供科学依据。

玉米须;化学成分;药理作用;新产品开发

玉米须是禾本科植物玉米(Zeamays L.)的干燥花丝和柱头,始载于《滇南本草》,在《全国中草药汇编》《中华本草》等药学论著中都有记载。玉米须具有利尿消肿,平肝利胆作用。用于急、慢性肝炎、肾炎,湿热黄胆,脚气,水肿,高血压,糖尿病,胆囊炎,结石,小便不利等症的治疗。我国的玉米产量约占谷物产量的20%以上,且有逐年增长的趋势。玉米须是一种作用广泛、来源丰富、价格低廉、易于采集的中药材。近年来广大科学工作者对其化学成分、药理作用进行了广泛深入的研究,为指导临床用药和新产品开发,促进玉米须药物资源的利用,现将近年来的研究概述如下:

1 化学成分

张慧恩等[1]从玉米须中提取到黄酮类成分刺芒柄花素(7-羟基-4′-甲氧基异黄酮)、2-″O-α-L-鼠李糖基-6-C-(3-脱氧葡萄糖基)-3′-甲氧基木犀草素、2-″O-α-L-鼠李糖基-6-C-(6-脱氧-ax-5-甲基-木-己-4-羰基)-3′-甲氧基木犀草素等成分。赵冕等[2]从滇产玉米须中分离到麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇、豆甾-5-烯-3β,7α-二醇。刘传水等[3]从玉米须中分离到柯伊利素-7-O-β-D-葡萄糖苷、柯伊利素-6 -C-β-波伊文糖-7-O-β-葡萄糖苷、柯伊利素-6-C-β-波伊文糖苷、7α-羟基谷甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷、胡萝卜苷、大豆脑苷I、胡萝卜苷棕榈酸酯、L-鼠李糖、豆甾-4-烯-3β,6β-二醇、7α-羟基谷甾醇、7β-羟基谷甾醇、麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇、β-谷甾醇、棕榈酸。夏雪[4]从玉米须中分离到环-(L-脯氨酸-L-缬氨酸)、香草酸、对羟基苯乙酮、对[(4′S)-4′-羟基-5′,5′-二甲基-1′-环己烯基]苯甲酸(玉米须酸A)、对(6′-羟基-5′,5′-二甲基-1′-环己烯基)-1-环己烯酸(玉米须酸B)、对[(6′S)-6′-羟基-5′,5′-二甲基-1′-环己烯基]苯甲酸(玉米须酸C)、3α-羟基-对映-贝壳杉-15-烯-17-羧酸-19-羧酸甲酯、19-羟基-对映-贝壳杉-15-烯-17-羧酸、对映-贝壳杉-15-烯-17,19-二羧酸、17-羟基-对映-贝壳杉烷-15-烯-19-羧酸、3,4-二羟基苯乙酮、5-羟基吡啶-2-甲酸甲酯、5-羟基吡啶-2-甲酸乙酯、3,4-二羟基苯甲酸乙酯、Al ternanthin、胡萝卜苷、木犀草素、Salvitin、柯伊利素等。玉米须含6-乙酰基-木犀草素、鼠李糖尿素苷、1,3-二鼠李糖尿素苷[5]。单喜臣等[6]报道玉米须含香草醛、硬脂酸、尿囊素、邻苯二甲酸二异辛酯。任顺成等[7]从玉米须中分离到甲酸、乙酸、乳酸、丁二酸、软脂酸、硬脂酸、山萮酸、油酸和亚油酸等有机酸。李静等[8]报道玉米须中挥发油的主要成分有二十一烷、二十九烷、三十六烷、5-丁基二十二烷、9-丁基二十二烷、9,12-十八碳二烯酸酯、9,12,15-十八碳三烯酸乙酯、亚油酸乙酯、豆甾5-烯-3-醇、β-谷甾醇、豆甾-7-烯-3-醇等。买买提·吐尔逊等[9]研究发现玉米须富含钾、锌、铜、铁等人体必需的微量元素。玉米须还含维生素,多糖,多种氨基酸等。

2 药理作用

2.1 降血糖作用 玉米须提取物有确切的降血糖作用。温宪春等[10]研究发现玉米须水提物可降低糖尿病大鼠空腹血糖和胰高血糖素,抑制胰高血糖素大量分泌,对2型糖尿病大鼠有一定的保护作用。玉米须多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠具有显著的降血糖作用[11]。玉米须多糖有对抗肾上腺素所致高血糖的作用,还可增加小鼠体内肝糖原储备[12]。杨灵玲等[13]报道玉米须多糖能有效降低实验性糖尿病小鼠的血糖值,并且提高肝糖原含量阻止小鼠体质量的减轻,能显著缓解糖尿病小鼠的多饮、多食、消瘦症状;对肾脏有较好的保护作用[14]。玉米须多糖降糖机制可能是促进肝糖元合成,加快糖异生,对糖尿病小鼠糖代谢器官损伤有修复作用[15]。苗明三等[16]报道玉米须总皂苷能明显降低肾上腺素、四氧嘧啶所致的高血糖,皂苷是玉米须降糖有效活性部位之一。玉米须总皂苷有明显改善地塞米松引起小鼠糖耐量降低的作用,可抑制α-葡萄糖苷酶活性,抑酶活性有明显的量效关系[17]。玉米须黄酮有明显降糖作用,其机理可能是通过抗氧化作用,减轻四氧嘧啶对胰岛β-细胞损伤或促进已损伤的β-细胞的修复,增强胰岛的分泌功能,从而减轻高血糖反应[18]。玉米须提取物对蛋白质非酶糖基化终末产物形成有明显的抑制作用。玉米须总黄酮能降低糖尿病合并心肌缺血大鼠血清中乳酸(LD)、糖化血红蛋白(HbA1c)含量,达到治疗糖尿病的效果[19]。贾淑杰等[20]报道玉米须水和乙醇提取物对正常小鼠无降低血糖作用,对高糖和肾上腺素所致的小鼠高血糖有降低作用,同时具有促进糖异生,调节糖代谢的作用。高峰等[21]报道玉米须提取物具有辅助降血糖功能,实验证明玉米须提取物能使成年Ⅱ型糖尿病患者空腹血糖平均下降1.27mmol/L(下降14.2%),餐后2小时血糖平均下降1.75mmol/L(下降13.7%)。

2.2 降血脂改善血液循环作用 景怡等[22]报道玉米须总黄酮(ZMLF)能预防高脂饮食引起的脂代谢紊乱及血液流变学指标的异常变化。ZMLF能明显降低高脂血症大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B100 (apoB100)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)含量和apoAⅠ/apoB100比值;全血低、中、高切黏度、血浆黏度、红细胞压积(HCT)、红细胞刚性指数(IER)、红细胞聚集指数(IEA)显著降低、红细胞变形指数(IED)升高。ZMLF能明显降低糖尿病高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C及空腹血糖浓度,升高HDL-C浓度,并能明显降低血清和肝脏中MDA的含量,显著增加血清SOD的活性[23]。温宪春等[24]报道玉米须水提物可显著降低大鼠血清空腹血糖(FBG)、游离脂肪酸(FFA)、TG、TC水平,且呈剂量依赖性,显著降低血清LDL-C的水平,显著降低大鼠血清MDA含量,明显升高血清SOD的活性。高妮娜等[25]报道玉米须总黄酮可降低血瘀模型动物全血黏度和血浆黏度,改善血液循环。玉米须总黄酮对血瘀证大鼠不同切变率下的全血黏度升高有明显的改善作用,对血浆黏度升高有一定改善作用。

2.3 抗氧化清除自由基作用 玉米须提取物在3.55~2 000μg/mL浓度范围内具有较强的抑制不同氧化剂激发的脂质过氧化作用,均呈明显量效关系[26]。田龙[27]报道玉米须多糖能明显降低老年大鼠血清MDA含量及脑和肝组织脂褐质(Lf)含量,明显提高血清SOD、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及皮肤和肝组织羟脯氨酸(HYP)含量。玉米须黄酮能明显提高病鼠SOD活力,减少脂质过氧化物(MDA)的产生[18]。赵强等[28]报道玉米须黄酮具有较强的抗氧化活性,对DPPH、自由基、羟自由基和超氧阴离子自由基的半清除率IC50分别为0.057、0.38和0.56mg/mL;玉米须黄酮的浓度与其活性大小呈量效关系。玉米须黄酮粗提物、乙酸乙酯与正丁醇萃取物的体外清除羟自由基和超氧阴离子自由基的效果优于芦丁,玉米须黄酮具有较好的清除自由基的能力[29]。

2.4 增强免疫功能 玉米须水煎剂有提高老年小鼠脾脏免疫细胞免疫功能的作用[30]。鲁彦等[31]报道玉米须水煎剂及粗多糖可使老年小鼠胸腺指数升高,脾脏T淋巴细胞亚群比例由失衡恢复到平衡,血清IL-2含量提高,有恢复老年小鼠细胞免疫功能的作用。玉米须粗多糖能够明显刺激小鼠脾细胞增殖,并呈现一定的量效关系[32]。玉米须多糖具有较强的调节小鼠体液免疫功能和一定程度的调节小鼠巨噬细胞吞噬功能的作用[33]。

2.5 抑菌作用 王元清等[34]报道玉米须不同溶剂提取物对供试菌都有不同程度的抑菌作用,其中90%乙醇提取物抑菌活性最强;对大肠杆菌最小抑菌浓度为250mg/mL,对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、黑曲霉的最小抑菌浓度均为500mg/mL;玉米须抑菌成分具有耐热耐压稳定性。玉米须多糖对细菌、真菌均有一定的抑制作用,对真菌的抑制活性弱于对细菌的抑制活性,对革兰氏阴性菌的抑制作用稍优于对革兰氏阳性菌[35]。玉米须对金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌有较好的体外抑菌活性[36]。玉米须总皂苷提取物对沙门氏菌的抑制能力最强,其次为枯草杆菌、变形杆菌,对金黄色葡萄球菌的抑菌效果最差[37]。吴海成[38]报道玉米须含有菜油甾醇、豆甾醇和谷甾醇。玉米须甾醇对受试细菌与霉菌均有一定的抑制作用,对金黄色葡萄球菌、志贺氏菌、毛霉和青霉的抑制作用较为明显,且对金黄色葡萄球菌的抑制效果最强,最低抑制浓度为1.5mg/mL。玉米须甾醇使受试菌体内电解质出现渗漏,菌体细胞膜的透性发生变化;菌体蛋白质的含量下降,菌体蛋白质合成的速度受到抑制;还原糖的消耗速度变慢,菌体利用还原糖的能力下降。玉米须甾醇对亚硝酸盐具有一定的清除作用,当玉米须甾醇浓度为2.0mg/mL时,对亚硝酸盐的清除率为78.0%。

2.6 抗癌抑瘤作用 玉米须提取物具有明显的抗肿瘤活性。玉米须多糖以剂量依赖和时间依赖的方式抑制SMM C-7721细胞的生长、增殖,诱导细胞凋亡[39]。范晓艳等[40]通过玉米须多糖(SMPS)对肝癌SMMC-7721细胞Caspase-3和p53表达的影响研究发现,SMPS(20~80mg/L)作用于SMMC-7721细胞,随着作用时间和剂量的增加,Caspase-3及p53的表达增高,呈一定的浓度和时间依赖性。昌友权等[41]报道玉米须提取物(SME)对荷瘤小鼠肿瘤生长具有明显的抑制作用,其中对S180作用显著,较低剂量即可显示明显活性,延长S180荷瘤鼠存活时间,同时可增加吞噬指数α、廓清指数K及胸腺系数,对体外淋巴细胞转化功能亦有增强作用。

2.7 对肝脏的保护作用 景怡[42]报道玉米须总黄酮对四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤有保护作用,玉米须总黄酮(CSTF)能明显降低慢性肝损伤大鼠血清中的AST、ALT和HA水平,并能明显降低血清和肝脏中丙二醛(MDA)含量,升高超氧化物歧化酶(SOD)活性,对CCl4所致的大鼠慢性肝损伤具有较好的保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关。昌友权等[43]报道玉米须多糖(SMPS)对CCl4肝损伤小鼠的保护作用。SMPS溶液灌胃,显著地抑制CCl4引起的小鼠血清谷丙转氨酶(SGPT)、谷草转氨酶(SGOT)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及肝脏MDA含量、肝脏指数的升高以及肝脏GSH含量的降低,并能显著地减轻CCl4引起的肝小叶内的灶性坏死。玉米须提取物对胆汁淤积性肝病有一定的改善作用,对肝内胆汁淤积性肝病改善作用明显,对胆管阻塞性肝外胆汁淤积性肝病改善作用较弱[44]。玉米须能有效地抑制肝纤维化的发展,其机制可能是通过下调肝组织内Smad3 mRNA表达,降低ECM的分泌发挥作用[45]。

2.8 对肾脏的保护作用 陈炜[46]报道纯化的玉米须总皂苷对糖尿病小鼠脂质异常和糖尿病肾病有一定的预防作用,玉米须总皂苷有降低血糖、改善糖尿病小鼠脂代谢异常,改善糖尿病小鼠肾功能,减轻糖尿病小鼠肾肿大的作用。苗明三等[47]报道玉米须总皂苷可显著升高肾小管上皮细胞线粒体密度(Vv)、比膜面(δm)、常染色质Vv,可显著降低比表面(δ)、核δ、异染色质Vv;低剂量玉米须总皂苷可明显增加近曲小管上皮细胞Vv。玉米须总皂苷有较好的降糖作用,对链脲佐菌素致糖尿病大鼠模型所引起的肾脏、胰脏损伤有较好保护作用。王咏梅等[48]报道玉米须提取液对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用,除降低血糖外,可减少尿蛋白的漏出,影响肾小球上皮细胞足突podocin蛋白表达,从而实现对糖尿病肾病的保护作用[49]。玉米须水提物对糖尿病肾病具有一定肾保护作用及抗肾小球纤维化的作用,其作用机制可能是通过使肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达下调而实现的[50]。玉米须提取物能有效保护肝脏和肾脏,延缓肝细胞及肾小管上皮细胞变性。玉米须提取物能够改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢,减轻2型糖尿病糖脂毒性对其胰腺、心脏、肝脏及肾脏的损害,进而延缓并发症进展[51]。

2.9 清热利胆作用 杜娟[52]报道玉米须多糖(SMPS)对发热大鼠有较好的解热作用;能明显增强胆汁分泌量,促进胆囊收缩,降低胆囊重量。

2.10 利尿抗痛风作用 玉米须多糖可明显增加大、小鼠的排尿量,增加尿液中K+、Cl-的含量,对Na+含量无明显影响,增加肾衰竭大鼠的排尿量。玉米须多糖具有明显的利尿作用[53]。高艳辉[54]报道玉米须黄酮能够清除超氧阴离子,IC50为78.063 5μg/mL;具有抑制尿酸作用,IC50为15.1524μg/mL,证明玉米须黄酮具有抗痛风作用。

2.11 对胃肠功能的影响 杜娟等[55]报道玉米须多糖(SMPS)对实验动物胃肠运动的变化,SMPS可使小鼠小肠炭末推进百分率显著增加,小鼠首次排黑便时间显著缩短,排便数量显著增加,小鼠甲基橙胃残留率显著性增加,大鼠胃排空的时间显著性延长,大鼠肠内容物移动速度显著性加快,大鼠血浆中胆囊收缩素(CCK)含量显著性升高,SMPS对胃肠运动的影响可能与其升高血浆中胆囊收缩素(CCK)含量有关。

2.12 对草酸钙晶体形成的影响 王润霞等[56]研究发现玉米须提取液中有机酸或多糖的羟基、羰基等通过配位作用与Ca2+结合形成可溶性配位化合物,减少了Ca2+与Oxa2-的结合能力;同时可能由于玉米须提取液中有效成分与二水草酸钙(COD)的吸附点键合,增强了COD晶体在溶液中的热力学稳定性,进而抑制了COD晶体向热力学更稳定态的一水草酸钙(COM)晶体转变。这种抑制作用随玉米须浓度增大而增大,且COD晶体尺寸随着玉米须浓度的增大而减小。

2.13 止血作用 玉米须多糖具有明显的止血作用,其止血机制与升高血小板数量,增强内源性凝血系统功能、提高血小板聚集性有关[57]。

2.14 毒性 贾淑杰等[20]报道玉米须水和乙醇提取物为无毒级中药提取物。小鼠急性毒性试验表明SMPS毒性低,无法测得LD50[52]。

3 结论

玉米在我国已由传统的粮食作物转变成经济作物,种植面积越来越大,玉米须资源极其丰富,但目前对它的开发利用非常有限,除少量入药外,大部分被丢弃。玉米须化学成分药理作用研究广泛而深入,其临床应用、新产品新制剂、保健食品研究相对较少,我们应加强玉米须的临床应用及新产品新制剂的开发研究,变废为宝,充分利用玉米须资源,为人民健康发挥应有的作用。

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The LatestResearch on Pharm acological Action of Chem icalConstituents in Corn Silk

CHEN Yaozhang
Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730050,China

The pharmacological actions of corn silk in fighting againstbacteria and tumor,inhibiting oxidation,decreasing blood pressure,sugar aswell as lipid,protecting liver to promote bile flow and benefiting urine to expel the stonewere surveyed in the paper.The researchesof developing and applying corn silk can be beneficial for treating and preventing diseases,which can provide scientific basis for its furtherstudy.

corn silk;chem ical constituents;pharmacologicalaction;new productdevelopment

R285

A

1004-6852(2015)02-0141-05

2014-05-18

陈耀章(1964—),男,副主任药师。研究方向:临床药学。

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