不同剂量紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌的疗效比较

高翔，刘永军，于华，李晓丹，霍艳(邯郸市第一医院，河北邯郸056002)

不同剂量紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌的疗效比较

高翔，刘永军，于华，李晓丹，霍艳
(邯郸市第一医院，河北邯郸056002)

摘要:目的比较紫杉醇135mg/m224 h持续静滴与175mg/m23 h静滴联合卡铂治疗晚期卵巢癌的疗效及安全性。方法选择接受紫杉醇+卡铂化疗方案的晚期卵巢癌患者76例，将患者随机分为24 h组(135mg/m2紫杉醇持续静滴24 h +卡铂300～400mg/m2，匀速静滴3 h)及3 h组(175mg/m2紫杉醇持续静滴3 h +卡铂300～400mg/m2，匀速静滴3 h)各38例。比较两组临床疗效及不良反应发生率。采用ELISA法检测血清B7-H4、骨桥蛋白(OPN)水平，采用化学发光法检测血清CA125。结果24 h组总有效率为78.95%，3 h组为84.21%，两组比较，P ＞0.05。两组治疗后CA125、B7-H4及OPN水平均较治疗前降低(P均＜0.05)，但治疗后两组间比较，P均＞0.05。24 h组胃肠道反应(恶心、呕吐)及血液系统不良反应(白细胞下降、中性粒细胞减少、血红蛋白下降)发生率低于3 h组(P均＜0.05)。结论紫杉醇135mg/m224 h与175mg/m23 h持续静滴联合卡铂治疗晚期卵巢癌效果相当，采用175mg/m23 h持续静滴联合卡铂方案时，应注意观察患者消化道及血液系统不良反应。

关键词:卵巢肿瘤;紫杉醇;卡铂

卵巢癌是危害妇女健康的最常见生殖系统肿瘤［1，2］，对女性健康构成严重威胁。化疗是卵巢癌治疗的重要组成部分，近年不断有新化疗药物适用于临床，但因紫杉醇具有良好的抗肿瘤活性，仍是当前研究热点［3］。紫杉醇+铂类等是NCCN指南推荐的基本化疗方案之一［4］。临床常用的紫杉醇给药方式为135mg/m224 h持续静滴与175mg/m23 h静滴，国内关于两种给药方案有效性与安全性报道的文献尚不多见，本研究进行了相关探讨。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取我院2008年5月～2013年12月收治的晚期卵巢癌患者76例，将患者根据治疗方案不同分为24 h组、3 h组各38例。患者年龄分别为(54.11±10.70)岁、(52.53±11.85)岁; FIGO分期Ⅲ期分别为20、23例;病理类型中浆液性腺癌、黏液性腺癌、子宫内膜样腺癌、未分化癌分别为19、9、6、4，21、6、8、3例;体力状况(ECOG)评分为0、1、2分者分别为10、16、12，13、14、11例。排除糖尿病、高血压或自身免疫性疾病、肝肾功能异常两组年龄、FIGO分期、ECOG评分等有可比性。

1.2治疗方法24 h组采用紫杉醇135mg/m2静滴24 h，序贯卡铂300～400mg/m2静滴3 h，第1天给药，每3周重复1次，共6个周期; 3 h组采用紫杉醇175mg/m2静滴3 h，序贯卡铂300～400mg/m2静滴3 h，第1天给药，每3周重复1次，共6个周期。患者化疗前1d夜间、化疗当天晨均口服地塞米松30mg。化疗前半小时静注地塞米松5～10mg和口服奥美拉唑10mg/d。用药期间密切监测患者生命体征、血常规、血生化。分别统计两组不良反应发生率。

1.3血清B7-H4、骨桥蛋白(OPN)、CA125水平的检测采用ELISA法检测血清B7-H4、OPN。人B7-H4 ELISA试剂盒购自北京驰明瑞生物科技有限公司，人OPN ELISA试剂盒购自上海科敏生物科技有限公司。采用化学发光法检测CA125水平，实验步骤参考试剂盒说明书操作。

1.4临床疗效的判定参考WHO实体瘤疗效评估标准及IGCS卵巢癌疗效判断标准。完全缓解(CR):可测量肿瘤病灶消失，血清CA125降至正常，维持4周以上;部分缓解(PR):可测量病灶体积缩小和CA125降低＞50%，维持4周以上;稳定(SD):肿瘤病灶体积缩小和CA125降低不足50%，或无变化;进展(PD):肿瘤病灶体积增大，CA125持续升高。无进展生存期:开始化疗至肿瘤进展的时间。有效(RR)= CR + PR。

1.5统计学方法采用SPSS22.0统计软件。计量资料以±s表示，比较采用t检验;计数资以用率或

构成比表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效24 h组CR、PR、SD、PD分别为7、17、6、8例，RR率为78.95%。3 h组分别为10、12、10、6例，RR为84.21%。两组RR率比较无统计学差异(χ2=0.350，P﹥0.05)。

2.2两组血清B7-H4、OPN、CA125水平比较见表1。

表1　两组血清B7-H4、OPN、CA125水平比较()

表1　两组血清B7-H4、OPN、CA125水平比较()

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别　n　CA-125(U/mL)　B7-H4(ng/mL)　OPN(ng/mL)24 h组38治疗前　384.079±60.512　40.447±5.727　356.553±42.101治疗后　246.176±36.713*　29.382±6.733*　253.206±34.887*3 h组　38治疗前　392.289±49.132　40.947±4.899　366.658±49.233治疗后　231.848±32.335*　27.697±6.013*　241.455±31.943*

2.3两组不良反应比较见表2。

表2　两组不良反应比较［例(%)］

3　讨论

卵巢癌为妇科常见恶性肿瘤，且发病隐匿，肿瘤处于盆腔深处，初期症状较轻，确诊时60%～70%患者已进入晚期［5］。临床治疗晚期卵巢癌以综合化疗为主，总有效率为70%～80%［6］。铂类药物的应用使晚期卵巢癌患者生存质量得到明显提高。紫杉醇是新型抗肿瘤药物，临床效果已得到证实，但其最佳剂量仍存在较大的临床争议。刘芳等研究认为单药紫杉醇治疗乳腺癌患者应采取标准剂量强度，即每周33.3～70.3mg/m2。本研究认为紫杉醇135mg/m224 h与175mg/m23 h持续静滴效果基本相同。

OPN为细胞外基质中的分泌型磷酸化糖蛋白，其过度表达已被证实与肿瘤细胞增殖、侵袭及转移相关［7］。B7-H4属B7家族成员，可抑制T细胞增殖和细胞因子的产生，从而调控T细胞免疫应答，在多种肿瘤组织中呈高表达，参与肿瘤发生及发展过程［8］。CA-125为卵巢上皮类肿瘤细胞表面肿瘤相关抗原，是卵巢上皮类恶性肿瘤常用标志物。以上三种肿瘤标记物的监测对卵巢癌的诊断及治疗效果评估具有重要意义。本研究结果显示，治疗后两组OPN、B7-H4及CA-125较治疗前均显著下降，但在治疗后两组比较差异无统计学意义，与两组治疗总有效率差异无统计学意义的结论吻合。在应用紫杉醇化疗方案治疗过程中有不良反应发生，对治疗的稳定性以及持久性造成了一定的影响［9］。本研究发现，与24 h组比较，3 h组白细胞减少发生率高，中性粒细胞降低发生率低。两组消化系统不良反应均以轻度到中度为主，3 h组恶心、呕吐等胃部不适症状以及腹痛腹胀等消化系统症状发生率明显高于24 h组，这可能由于短期进入患者体内紫杉醇有效成分的增加引起胃肠道黏膜应激性反应增强有关，在经过胃黏膜保护剂处理后，两组均未出现导致停药的消化道不良反应，两组肝功能损伤的发生比例相当。

总之，紫杉醇是化疗的重要辅助方案，对晚期卵巢癌建议根据患者具体情况实现个体化给药，如患者可耐受则采用135mg/m224 h静滴方案，若采用175mg/m23 h静滴方案时，要密切关注消化道以及骨髓抑制等不良反应，保证用药安全。

参考文献:

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［9］Pignata S，Cannella L，Leopardod，et al.Chemotherapy in epithelial ovarian cancer［J］.Cancer Lett，2011，303(2): 73-83.

收稿日期:( 2015-05-09)

文章编号:1002-266X(2015)37-0069-02

文献标志码:B

中图分类号:R737.31

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.027