COPD患者血清sTREM-1、IL-17水平的变化及意义

廖敏，李志英(长沙市第三医院，长沙4005;常州市第一人民医院)

COPD患者血清sTREM-1、IL-17水平的变化及意义

廖敏1，李志英2
(1长沙市第三医院，长沙410015;2常州市第一人民医院)

摘要:目的探讨血清可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)与白细胞介素17(IL-17)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期、缓解期和稳定期的变化及其临床意义。方法选取COPD患者及健康对照组各35例，对COPD患者随访6个月，于入院当天(急性加重期)及入院治疗后14天(缓解期)、入院治疗后6个月(稳定期)抽取静脉血。采用酶联免疫吸附法测定血清sTREM-1、IL-17。COPD稳定期患者于抽血当天完善CAT评分测定及肺功能测定。结果COPD患者外周血清中sTREM-1及IL-17的水平在急性加重期与缓解期，急性加重期与稳定期，缓解期与稳定期两两相比，差异均具有统计学意义(P均＜0.05); COPD患者sTREM-1和IL-17治疗后的下降幅度比较具有统计学意义(P均＜0.05)，且sTREM-1下降幅度明显大于IL-17下降幅度(P＜0.05);稳定期患者血清中sTREM-1及IL-17水平与患者CAT评分均呈正相关(r分别为0.690、0.368，P均＜0.05)，与FEV1%均呈负相关(r分别为－0.608、－0.373，P均＜0.05)。结论COPD患者血清sTREM-1、IL-17水平升高，其水平与疾病严重程度具有一定相关性。

关键词:慢性阻塞性肺疾病;可溶性髓系细胞触发受体1;白细胞介素17

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见的呼吸系统疾病。研究表明，COPD的发生、发展与中性粒细胞、巨噬细胞、调控细胞毒性T细胞等细胞因子有密切关系［1］。细胞因子在COPD的发病过程中诱导并加重气道炎症反应。本研究对COPD急性加重期、缓解期及稳定期血清可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)与白细胞介素17(IL-17)水平的变化及其临床意义进行了探讨。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2013年8月～2014年8月本院诊治的35例COPD患者(COPD组)，均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的诊断标准［2］。排除:①合并其他脏器急性感染者;②近2周内有使用抗生素及免疫功能抑制剂患者;③合并有严重心、肝、肾、血液系统疾病者;④需要行机械通气者;⑤并发肺性脑病者;⑥合并精神疾患或恶性肿瘤患者。患者男23例、女12例，年龄(60.93±8.68)岁，BMI(22.57±2.38)kg/m2，吸烟指数(43.12± 4.95)包年，病程(22.28±2.50)年;同时选取来院体检且年龄相当的健康对照组35例，男20例、女15例，年龄(61.40±10.09)岁，BMI(22.26±2.33)kg/m2，吸烟指数(12.58±2.14)包年。两组性别、年龄、BMI具有可比性。

1.2治疗方法入院后给予常规氧疗、抗感染、止咳化痰、解痉平喘及对症治疗14d，并且对其跟踪随访6个月。

1.3血清sTREM-1和IL-17的检测采用ELISA法。COPD患者在入院时(急性加重期)、入院后14d(缓解期)以及入院后6个月(稳定期)及健康对照组入院查体时，分别于清晨空腹时抽取外周静脉血3mL，收集于血清生化管，经室温自然凝固15min后，在低速离心机中3 000 r/min离心20min左右。用微量移液器收集上清。将离心后得到的血清分装后于－80℃超低温冰箱中保存。检测当日，将血清标本从－80℃超低温冰箱中取出，于室温下解冻，平衡至室温待测。COPD稳定期患者于抽血当天，采用CAT评分评价生活质量，并测定第1 s用力呼气容积所占百分比(FEV1%)。患者CAT评估测试≥2分的差异或改变量即可提示具有临床意义。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计软件。计量资料以±s表示，比较采用独立样本t检验或配对t检验。计数资料以率表示，比较采用χ2检验;相关分析采用Pearson相关分析法。以P＜0.05为有统计学差异。

2　结果

2.1两组血清sTREM-1和IL-17水平比较见表1。

表1　两组血清sTREM-1和IL-17水平比较(pg/mL，)

表1　两组血清sTREM-1和IL-17水平比较(pg/mL，)

注:与缓解期相比，*P＜0.05;与稳定期相比，#P＜0.05;与健康对照组相比，＆P＜0.05。

组别sTREM-1　IL-17 COPD 组急性加重期　76.02±3.02* #＆　20.97±2.90* #＆缓解期　45.50±3.01＆　18.34±2.44＆稳定期　40.93±2.60＆　14.65±2.98＆健康对照组21.77±2.70　8.50±2.28

2.2 COPD患者血清sTREM-1和IL-17治疗后下降值比较COPD患者治疗后sTREM-1和IL-17下降值分别为(29.47±3.17)、(1.63±0.86)pg/mL，二者的下降幅度分别为(34.77±7.15)%、(12.68±2.76)%，sTREM-1下降幅度明显大于IL-17的下降幅度(P＜0.05)。

2.3血清sTREM-1、IL-17水平与COPD患者稳定期CAT评分、肺功能的关系COPD稳定期sTREM-1的水平与CAT评分呈正相关关系(r分别为0.690、0.368，P均＜0.05)。COPD稳定期sTREM-1、IL-17的水平与肺功能(FEV1%)呈负相关关系(r分别为－0.608、－0.373，P均＜0.05)。

3　讨论

髓系细胞触发受体1(TREM-1)最初于2000年由瑞士科学家Bouchon等［3］鉴别发现，其在炎症反应中发挥着主导作用。sTREM-1是TREM-1的分泌亚型，在感染过程中释放于血液或体液中，其能够反映炎症的程度，对预后的判断起一定的作用。COPD可由多种病因导致，但约2/3由下呼吸道感染所导致，其中以细菌感染为主［4］;而且即使COPD患者处于稳定期，其体内仍有慢性炎症存在。sTREM-1水平在COPD稳定期患者中升高的主要原因可能是呼吸道定植菌的持续存在［5］，而这些定植菌可能与COPD稳定期患者肺组织内高浓度的炎性因子如IL-8、TNF-α和LTB4等持续存在相关［6］。已有研究［7］证实，COPD稳定期炎症水平可增加COPD急性加重期发病风险。

IL-17是另一近年新发现的细胞因子。目前有研究［8］表明，IL-17是主要由CD4+记忆T淋巴细胞、单核细胞等分泌的一种前炎症细胞因子，也是炎症反应的微调因子，能够诱导和活化中性粒细胞［9］，在呼吸道内具有招募中性粒细胞、促进细胞释放各种炎性因子以及促进细胞增殖等多种生物学作用［10］;同时也可能与气道分泌物增加、气道高反应性以及肺的弹性蛋白酶活性增强有关，从而在COPD的发病机制中发挥重要作用。Arczyk等［11］研究提示，在慢性支气管炎患者和哮喘急性发作期患者痰液中IL-17的表达水平显著升高。

本研究结果显示，COPD患者急性加重期、缓解期、稳定期血清sTREM-1及IL-17水平均高于健康对照组，与国内外既往研究［12、13］结果一致; COPD患者急性加重期、缓解期血清sTREM-1及IL-17水平均高于稳定期; COPD患者急性加重期血清sTREM-1及IL-17水平均高于缓解期。COPD患者治疗后sTREM-1下降幅度明显大于IL-17的下降幅度。Pearson相关分析显示，COPD缓解期sTREM-1和IL-17的水平与CAT评分呈正相关关系，与FEV1%呈负相关关系。提示sTREM-1对COPD患者病情的判断价值可能优于IL-17，联合检测sTREM-1和IL-17对于判断患者的病情有重要意义。

参考文献:

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收稿日期:( 2015-03-09)

通信作者:李志英

文章编号:1002-266X(2015)37-0053-02

文献标志码:B

中图分类号:R563.8

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.020