糖尿病肾病患者甲状腺激素水平变化及其与肾功能的关系

吴小梅，何爱琴，鲁一兵(南京医科大学第二附属医院，南京210003)

糖尿病肾病患者甲状腺激素水平变化及其与肾功能的关系

吴小梅，何爱琴，鲁一兵
(南京医科大学第二附属医院，南京210003)

摘要:目的探讨糖尿病肾病(DN)患者甲状腺激素水平变化及其与肾功能的关系。方法收集2型糖尿病(T2DM)并发DN患者106例，轻度DN 65例(轻度DN组)、重度DN 41例(重度DN组)，并选择单纯T2DM患者224例作为非DN组。采取静脉血液与尿液，检测血清糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、血糖、血脂、尿素氮、肌酐、尿酸和尿微量白蛋白、尿微量白蛋白排泄率(UAER)及血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)水平。比较3组间上述生化指标和甲状腺功能指标，并分析各组血清FT3、FT4、TSH与UAER、血肌酐、HbA1c之间相关性。结果与非DN组相比，重度DN组FT3水平降低，TSH水平升高(P均＜0.01)。轻度与重度DN组FT3与UAER水平均呈负相关(r =－0.36，P =0.042 ; r =－0.62，P =0.016)。结论DN患者FT3水平降低、TSH水平升高;随着患者肾功能的下降，其FT3水平降低。

关键词:2型糖尿病;糖尿病肾病;甲状腺激素

甲状腺疾病与2型糖尿病(T2DM)均为临床常见内分泌疾病［1，2］。由于甲状腺激素与胰岛素对于细胞物质代谢具有关键调控作用，并且其中一方生成异常能够导致对方功能失调，因而甲状腺疾病与T2DM彼此关联、相互影响［3］。既往研究表明，T2DM患者甲状腺功能异常比例为2.2%～17%，明显高于对照人群，此外，亚临床甲状腺机能减退是T2DM发生糖尿病肾病(DN)的独立危险因素。鉴于慢性肾脏疾病(CKD)经常伴随促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平异常［4，5］，因而比较不同阶段DN患者血清内甲状腺激素水平差异并分析其与肾功能指标相关性，对于充分评估DN病情并及时治疗甲状腺并发症具有重要的指导意义。

1　资料与方法

1.1临床资料收集2010年9月～2014年9月住院的2型糖尿病(T2DM)并发DN患者106例，轻度DN 65例(轻度DN组)［20 μg/min＜尿微量白蛋白排泄率(UAER)＜200 μg/min)］、重度DN 41例(重度DN组)(UAER≥200 μg/min)，并选择单纯T2DM患者224例作为非DN组(UAER≤20 μg/min)。T2DM诊断符合世界卫生组织1999年版诊断标准。排除标准:①并发糖尿病酮症酸中毒或高渗性昏迷;②伴有其他内分泌或泌尿系统疾病;③伴有其他需要临床治疗的疾病如心脑血管疾病、结缔组织病、感染;④伴有心、肺、肝等脏器功能不全或应激状态;⑤近3个月内接受手术、近两周内服用影响激素代谢或肾脏功能药物。非DN组男107例、女117例，年龄(58.86±10.81)岁，病程(8.10±6.6)年;轻度DN组分别为29、36例，(61.41±10.59)岁，(11.20±8.07)年;重度DN组分别为18、23例，(62.54±11.18)岁、(12.13±7.18)年。3组性别、年龄、病情有可比性。本研究获得南京医科大学临床研究伦理委员会批准并与患者签署知情同意书。1.2检测方法3组患者于检查前日晚餐后禁食10 h，当日采取空腹静脉血液并收集24 h尿液。采用高效液相色谱法检测血清糖化血红蛋白(HbA1c)，罗氏Cobas8000全自动生化分析仪检测血糖、血脂、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)，散射比浊法检测尿微量白蛋白、计算UAER，化学发光法检测血清FT3、FT4及TSH水平。

1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s表示，两组均数比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验;相关性分析采用Pearson检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 3组血清HbA1c、血糖、血脂水平比较见表1。

表1　3组血清HbA1c、血糖、血脂水平比较()

表1　3组血清HbA1c、血糖、血脂水平比较()

注:与非DN组比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与轻度DN组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。

组别　n　HbA1c(%)　FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)TG(mmol/L)　TC(mmol/L)　HDL(mmol/L)　LDL(mmol/L)非DN组　224　8.76±2.46　7.87±3.12　12.74±4.52　1.71±1.32　4.76±1.02　1.19±0.42　3.12±0.81轻度DN组　65　9.28±2.01　8.92±3.12　13.48±5.14　1.83±1.31　4.83±1.02　1.18±0.45　3.29±0.85重度DN组　41　8.69±1.97* ##7.69±3.32* #13.70±4.23　1.90±1.36* #　5.49±1.45＊＊#1.17±0.35　3.50±0.97＊＊#

2.2 3组血BUN、Cr、UA水平和UAER比较见表2。

表2　3组血BUN、Cr、UA水平和UAER比较()

表2　3组血BUN、Cr、UA水平和UAER比较()

注:与非DN组比较，*P＜0.01;与轻度DN组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。

组别　n　BUN(mmol/L)　Cr(μmol/L)　UA(mmol/L)　UAER(μg/min)非DN组　224　5.24±1.78　66.54±21.02　294.41±79.83　7.95±4.24轻度DN组　65　6.03±2.60　79.86±36.80　306.31±85.57　119.30±68.76*重度DN组　41　8.02±3.90* #　110.20±53.50* #　351.20±90.46* #　1 420.00±843.00*##

2.3 3组血清FT3、FT4与TSH水平比较见表3。

表3　3组血清FT3、FT4、TSH水平比较()

表3　3组血清FT3、FT4、TSH水平比较()

组别　n　FT3(pmol/L)　FT4(pmol/L)TSH(UIIU/mL)非DN组224　5.42±1.45　16.52±4.95　2.94±1.03轻度DN组　65　4.17±1.16　14.98±4.22　4.17±1.85重度DN组　41　2.86±0.87* #12.93±3.76　7.42±1.93*

2.4 3组血清FT3、FT4、TSH与UAER、Cr、HbA1c相关性分析非DN组FT3与UAER水平无显著相关(r =－0.18; P = 0.811)，轻、重度DN组FT3与UAER水平显著负相关，r分别为－0.36、－0.62，P分别为0.042、0.016。3组FT4、TSH与UAER、Cr、HbA1c水平无显著相关(P均＞0.05)。

3　讨论

DN是T2DM长期发展所致的CKD。虽然T2DM与CKD各自伴有甲状腺激素水平异常，但是DN与甲状腺激素水平之间的关系尚未明确。目前，对于DN引起甲状腺功能紊乱的分子机制已有初步探讨。有研究显示，T2DM患者机体处于分解代谢增强、酸碱平衡失调、慢性炎性刺激、持续缺血缺氧状态，因而下丘脑-垂体-甲状腺轴功能障碍，甲状腺对于TSH刺激的反应能力下降，最终导致甲状腺激素合成减少。此外，多种细胞因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等水平增高，导致TSH释放增加、T3生成抑制。CKD患者肾脏组织损伤、结构破坏引起尿蛋白排泄增加、硒元素丢失过多，于是5'-脱碘酶水平降低、活性抑制，导致T4向T3转化减少，T3水平更进一步降低［6～11］。

目前，有研究对于甲状腺激素水平影响DN进展的分子机制进行了相关探讨。Lehmann等［12～15］研究显示，T2DM模型小鼠db/db体内FT3水平增加能够抑制肾脏转化生长因子β1表达，继而减少高血糖诱导的胶原合成，从而预防肾小球纤维化，延缓DN进展［12～15］。在本项研究中，与非DN组相比，轻度DN组甲状腺激素水平无统计学改变，但是重度DN组FT3水平显著降低，TSH水平显著升高，FT4水平呈现下降趋势;与轻度DN组相比，重度DN组FT3水平降低，FT4水平呈现下降趋势，而TSH水平呈现升高趋势:提示随着肾功能不断恶化，甲状腺激素水平逐渐异常。其中，FT3与TSH相对敏感，而FT4敏感性相对低。在本研究中，轻度与重度DN 组FT3与UAER水平显著负相关，非DN组FT3与UAER水平无显著相关。各组FT4、TSH与UAER水平无显著相关。此外，各组FT3、FT4、TSH与HbA1c、Cr水平无显著相关:提示，DN与甲状腺功能存在相关性。此外，在甲状腺功能重要指标FT3、FT4与TSH，血糖控制重要指标HbA1c以及肾功能重要指标Cr与UAER中，同时检测FT3与UAER更加适于判断肾功能与甲状腺激素水平的相关性。既往研究表明，亚临床甲状腺功能减退与DN发生独立相关，而且给予低剂量左旋甲状腺素治疗利于DN短期缓解。由此，FT3可作为监测DN发展的指标。

总之，DN患者FT3水平降低、TSH水平升高;随着患者肾功能的下降，其FT3水平降低。

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收稿日期:( 2014-10-12)

通信作者:鲁一兵

文章编号:1002-266X(2015)37-0037-03

文献标志码:B

中图分类号:R581; R587.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.012