注射用骨瓜提取物致不良反应

2015-02-20胡永琼湖北江汉油田总医院护理部湖北潜江433124

长江大学学报(自科版) 2015年36期

关键词：用药安全寒战

胡永琼　(湖北江汉油田总医院护理部，湖北潜江 433124)

注射用骨瓜提取物致不良反应

胡永琼(湖北江汉油田总医院护理部，湖北潜江 433124)

[摘要]报道了医院在使用注射用骨瓜提取物十余天后，出现寒战、高热、血压下降等不良反应2例患者的临床资料，分析了不良反应产生的原因，总结了临床上在使用注射用骨瓜提取物时的注意事项。

[关键词]注射用骨瓜提取物；寒战、高热、血压下降；用药安全

近几年来，随着注射用骨瓜提取物临床使用日益增多，引起的不良反应时有发生。现总结报道今年以来本院在使用注射用骨瓜提取物十余天后，出现寒战、高热、血压下降等不良反应2例病例，并分析原因，总结用药注意事项，为临床安全用药提供参考。

1临床资料

病例1：女，72岁，因腰及双下肢酸胀，疼痛伴间断多发骨折10年加重1周于2015年3月4日入院。既往有原发性高血压病、糖尿病史10余年，口服硝苯地平控释片、二甲双胍片。无药物食物过敏史。体格检查示体温36.2℃，脉搏80次/min，呼吸20次/min，血压140/80mmHg,神志清楚，心肺(-)，CT及DR提示T8～10、L2～4压缩性骨折。除空腹血糖7.7mmol/L外，血肝、肾功能、血脂等均正常，入院诊断：胸腰椎压缩性骨折。入院当日开始给予生理盐水250mL+骨瓜提取物注射液100mg静脉滴注，40滴/min，QD。3月23日9时静脉滴注骨瓜提取物5min后，出现寒战、恶心、呕吐、腹泻症状，立即停止用药，更换液体，吸氧3L/min，地塞米松10mg静脉注射；12∶40时，体温39.4℃，脉搏98次/min,呼吸25次/min，血压146/90mmHg，全身皮肤微汗；17∶00时，体温37.2℃，脉搏88次/min，呼吸19次/min，血压90/60mmHg，精神差，诉恶心，给予胃复安10mg肌肉注射，补液治疗；18时体温36.8℃，脉搏98次/min，呼吸22次/min，血压54/33mmHg，血氧饱和度96%，神志清楚，给予多巴胺静脉滴注，生理盐水48mL+重酒石酸去甲肾上腺素2mg泵入，生理盐水48mL+盐酸肾上腺素4mg泵入、乳酸钠林格等补液治疗，3月24日11时血压恢复正常，症状明显缓解。

病例2: 女，82岁，因腰及双下肢疼痛10年，右下肢放射性疼痛1年于2015年3月11日入院。既往有慢性鼻炎，高血压病史，口服波依定、倍他乐克片。无药物食物过敏史。体格检查示体温36.5℃，脉搏80次/min，呼吸20次/min，血压140/80mmHg，心肺(-)，CT示：L4～5S1椎间盘突出；T12、 L2～4椎体楔形改变；骨关节退变。血甘油三酯1.84mmol/L，其他检查正常，入院诊断腰椎间盘突出。入院当日开始给予5%GS250mL+骨瓜提取物注射液100mg静脉滴注，40滴/min，QD。3月23日9∶20时静脉滴注骨瓜提取物10min后，出现寒战、恶心，立即停止用药，吸氧3升/min，地塞米松10mg静脉注射，胃复安10mg肌肉注射，血压142/92mmHg ，脉搏80次/min，呼吸22次/min，12∶40时体温39.9℃，脉搏96次/min，呼吸24次/min，血压94/51mmHg，给予乳酸钠林格等补液治疗；13∶40时分体温38.1℃，脉搏88次/min，呼吸19次/min，血压95/54mmHg，19∶30时体温36.4℃，脉搏80次/min，呼吸21次/min，血压115/60mmHg，症状消失。

2不良反应产生原因分析

注射用骨瓜提取物是由新鲜或冷冻的猪四肢骨骼和葫芦科植物甜瓜(Cucumis melo L.)的干燥成熟种子，经分别提取后制成的无菌冻干品，辅料为右旋糖酐40。本品含多种活性肽类，具有调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，以及调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，防治骨质疏松的作用，且能抗炎、镇痛，临床常用于风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛治疗和骨折创伤修复。近几年来，随着临床使用日益增多，注射用骨瓜提取物引起的不良反应时有发生[1～3]。

2例患者分别于第19天和12天静脉滴注该药约5～10min后，出现寒战、高热、恶心、血压下降甚至休克等异常的临床反应；既往无药物食物过敏史；无联合用药；注射用骨瓜提取物均为开封康诺药业有限公司生产，规格为每只25mg，没有更换厂家及批号。停用该药，对症处理后症状消失，体温血压恢复正常。继续使用其他药物，未再发生类似反应，2例患者未输完的骨瓜提取物液体送检未培养出微生物。综上所述，考虑为注射用骨瓜提取物引起不良反应，相关因素讨论如下。

1)药物因素。根据药品说明书，注射用骨瓜提取物不良反应较少，可能出现发热或皮疹，过敏性休克不良反应较罕见。注射用骨瓜提取物主要成分包含多种游离氨基酸、有机钙、磷离子、骨诱导多肽生物因子，其中多肽有较强的抗原性，可能成为变态反应的过敏原。当多肽作为过敏原进入机体后，即可刺激机体免疫系统，导致变态反应发生。该药为中药复方注射剂，含蛋白质、苷类和糖类等成分，有些成分具有抗原性或半抗原性，在其代谢过程中，也可产生抗原性物质。这些物质与机体作用后，可发生抗原抗体结合反应，或特异性激发致敏淋巴细胞，而造成机体组织损伤或生理功能紊乱。该药辅料含右旋糖酐40，国家药品不良反应中心曾明确提示右旋糖酐40可引起过敏性反应甚至休克，也有报道低分子右旋糖酐40致过敏性休克伴高热[4]，不排除2例患者药物不良反应由右旋糖酐40引起。另外中药制剂可能受生产工艺、运输、贮存条件、溶剂(性质、pH)条件及夏季高温等因素影响，出现溶剂性质改变与不溶性微粒显著增加的现象，这些不溶性微粒可与体内蛋白质结合形成抗原，刺激机体产生变态反应[5]。

2)机体因素。2例患者年龄70岁以上，既往有高血压病史，机体功能下降，耐受力差，患者个体差异也是不能忽视的一个重要因素，不同的个体在遗传、新陈代谢、酶系统等方面存在着各种差异，因此每个人对药物的敏感性也不同。

3)其他因素。输液器被污染，输液端滤器的截滤能力，配药环境的洁净度，输液过程中未能严格执行无菌操作等，也可导致寒战、高热。但2例患者未输完的骨瓜提取物液体送检未培养出微生物。

3临床应用注意事项

1)使用该药前应详细阅读说明书注意事项、用法用量、适应证，以及规定用溶剂，掌握药品的不良反应，详细询问过敏史，并将发生不良反应的可能性及症状告知患者及家属，若用药中感觉不适，随时报告医护人员，以便及时处理。

2)首次使用骨瓜提取物注射剂时，滴速控制在30滴/min以内；观察2～5min，留陪1人，确保患者有人照看，加强巡视，一旦发现患者有不适症状，立即停药并报告医师，及时实施救治。

3) 2例患者连续使用该药十余天后发生不良反应，因此除首次用药要密切观察药物的不良反应外，更要关注迟发型过敏反应，及时发现，及早处理。尤其是同类药物在更换不同厂家，不同规格，不同剂型，不同批号，不同组成成分时，更应引起高度重视，确保临床用药安全。

4)该药说明书对老人、儿童用药不明确，该2例为老年患者，皆发生严重药物不良反应，建议老年患者慎用。有高血压病史的患者，血压较日常血压下降时，应引起注意，密切监测，及早干预。病人发生呕吐、腹泻、高热出汗时要注意补充液体，防止发生虚脱。

5)严格遵守输液操作流程，液体现配现用，注射盘常规配备肾上腺素、地塞米松、5mL注射器，为抢救赢得宝贵时间。

[参考文献]

[1]姜永英.注射用骨瓜提取物致过敏性休克3例[J].中国药物警戒，2013，10(3)：188.

[2] 张艳芝，邢玉柱，陈汛.注射用骨瓜提取物致过敏性休克2例[J].药物流行病学杂志，2013，22(1)：46.

[3]张明珠，何光照，曹烨君.骨瓜提取物致过敏性休克36例文献分析[J]．中国执业药师，2014，11(4)：3～6．