改良超长方案对卵巢低反应患者体外受精-胚胎移植结局的影响

陈海啸(中国人民解放军第174医院，福建厦门361000)

改良超长方案对卵巢低反应患者体外受精-胚胎移植结局的影响

陈海啸
(中国人民解放军第174医院，福建厦门361000)

摘要:目的探讨改良超长方案对卵巢低反应患者体外受精-胚胎移植结局的影响。方法将189例行体外受精-胚胎移植治疗的促排卵卵巢低反应患者随机分为改良超长方案组88例(改良超长组)和拮抗剂方案组101例(拮抗剂组)，两组分别采用改良超长方案和拮抗剂方案治疗。比较两组用药情况、治疗情况、受精情况及临床妊娠率。结果改良超长组注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日促性腺激素(Gn)用药时间、剂量均高于拮抗剂组(P均＜0.05)，HCG日黄体生成素值低于拮抗剂组(P＜0.05)。改良超长组与拮抗剂组受精率分别为71.2%和59.4%，临床妊娠率分别为49.1%和31.7%，活产率分别为39.4%和27.3%，两组比较P均＜0.05。结论改良超长方案可提高卵巢低反应患者的受精率和临床妊娠率，其效果优于拮抗剂方案。

关键词:改良超长方案;拮抗剂方案;促排卵卵巢低反应;体外受精-胚胎移植

卵巢低反应指辅助生殖技术促排卵治疗过程中出现的促性腺激素刺激反应不良的现象，多为卵巢病理状态或自身免疫因素如黄体生成素(LH)、促卵泡生成激素(FSH)受体缺失等原因所致。患者通常会出现卵巢刺激周期发育的卵泡减少，导致临床妊娠率降低［1，2］。近年来，随着社会的发展、生活工作压力增大、环境及食物污染、职业暴露等原因导致卵巢低反应患者越来越多［3］。提高卵巢低反应患者对促排卵药物的反应，获得相对较多数量的优质卵子，从而提高临床妊娠率，一直是生殖医学上的难点［4，5］。本研究我们对189例卵巢低反应患者分别采用改良超长方案及拮抗剂方案治疗，比较其体外受精-胚胎移植的临床结局。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2011年2月～2013年10月于中国人民解放军第174医院行体外受精-胚胎移植治疗时确诊为卵巢低反应患者189例。年龄(33.0±1.4)岁，不孕时间(5.04±3.12)年。均排除其他卵巢自身疾病以及药物引起的促排卵低反应。将189例患者分为改良超长组88例(共88个取卵周期)、拮抗剂组101例(共101个取卵周期)。两组一般资料具有可比性。

1.2治疗方法①改良超长组:于治疗前1个月月经周期的第1～2天肌肉注射长效促性腺激素释放激素激动剂(达菲林)1.875mg，28d后再注射1 次;注射后14d检测血清生殖激素水平，结合B超确定是否达到可进行调降的水平:血FSH＜5.0mIU/L、LH＜5.0mIU/L、E2＜50 pg/mL，子宫内膜厚度＜5mm，双侧卵巢未见直径＞0.8 cm的窦卵泡。给予促性腺激素(Gn): FSH(果纳芬)150～250 IU/d(75 IU/支)皮下注射和(或)人围绝经期促性腺激素(HMG)150～250 IU/d(75 IU/支)肌肉注射启动促排卵。发现有至少一个卵泡直径≥18mm时注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)5 000～10 000 IU(5 000 IU/支)，注射后36 h取卵，于取卵后的第2～3天进行胚胎移植。②拮抗剂组:于月经周期的第3天行血清生殖激素水平检测及B超检查，评估卵巢功能，果纳芬和(或)尿促性腺激素150～250 U/d，监测卵泡发育情况并调整Gn用量。一旦主导卵泡直径达到14mm或LH＞10.0mIU/L，注射0.25mg/d的促性腺激素释放激素拮抗剂(思则凯);发现有至少一个卵泡直径≥18mm时注射HCG 5 000～10 000 IU，注射36 h后取卵，并于取卵后的第2～3天进行胚胎移植。两组均于取卵后5 h进行受精，取卵后3d行胚胎移植，移植后14d确定生化妊娠情况，移植28d行B超检查明确临床妊娠情况。

1.3相关指标观察①用药情况: Gn用药时间和剂量;②治疗情况:注射HCG日LH值和子宫内膜厚度;③受精情况:平均获卵数、成熟卵率、受精率、优质胚胎率和移植胚胎个数;④妊娠情况:临床妊娠率、流产率和活产率。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，符合正态分布用t检验，不符合正态分布用Mann-Whitney U非参数检验;计数资料比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1用药及治疗情况改良超长组HCG日Gn用药时间、剂量均高于拮抗剂组(P均＜0.05)，HCG 日LH值低于拮抗剂组(P＜0.05);两组HCG日子宫内膜厚度比较无明显差异。见表1。

表1　两组用药及治疗情况()

表1　两组用药及治疗情况()

组别　Gn总量(IU)Gn使用天数(d)HCG日LH水平(mIU/L)HCG日内膜厚度(mm)改良超长组3 075±450 13.21±1.83 0.98±0.42　10.9±3.2拮抗剂组2 025±412　8.34±1.72 3.24±1.68　10.1±2.1

2.2受精及妊娠情况改良超长组与拮抗剂组受精率分别为71.2%和59.4%，临床妊娠率分别为49.1%和31.7%，活产率分别为39.4%和27.3%，两组比较P均＜0.05;两组成熟卵率、优质胚胎率、平均移植胚胎数、流产率比较差异无统计学意义(P均＞0.05)。见表2。

表2　两组受精、妊娠情况比较

3　讨论

目前临床上应用的促排卵方案较多。经典的短方案已在临床使用了20多年，其采用降调节抑制内源性FSH、LH的合成和释放，降低促排卵过程中LH水平，从而降低早排卵导致的周期取消;但其Gn使用量增大、促排卵时间延长，对于卵巢功能低下的患者仍然容易出现卵巢低反应而取消周期。根据相关报道，提高Gn的含量可得到更多的卵泡，从而降低周期取消率，但若较大剂量应用促排卵药物可能影响卵泡发育以及质量，还会造成子宫内膜兼容性出现问题，阻碍胚胎的发育及着床［6］。拮抗剂方案是目前临床上卵巢低反应患者常用的促排卵方案，其不对垂体进行降调节，而是使用促性腺激素释放激素激动剂抑制LH早熟峰的促排卵方法，用药相对简单、周期时间短，适用于卵巢抑制轻、卵巢储备功能低下的患者，但此方案具有一定的不良反应，如提早出现LH峰导致卵泡闭锁或过早黄素化、内膜与卵子发育不同步、容受性差等，临床妊娠率较低［7］。近年来改良超长方案临床应用较多，其是一种作用于试管婴儿的降调节方案，可抑制促性腺激素卵巢轴的作用，提高患者在治疗后期对促排卵药物的敏感性，改善子宫内膜容受性，提高妊娠率［8，9］。改良超长方案应用长效促性腺激素释放激素激动剂可显著降低血LH水平，故基本无早发LH峰，降调节后LH水平低下，配合HMG，适当补充LH，能避免排卵前卵泡的黄素化，提高卵母细胞质量，从而提高受精率及妊娠率。既往研究发现，改良超长方案可提高多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性，从而提高其妊娠成功率［10］。促性腺激素释放激素激动剂能够抑制子宫内膜增生，避免内膜不规则生长，抑制局部炎症反应及自身抗体，同时能够使子宫内膜胞饮突触的数目增多，减少体液中的细胞因子，从而改善子宫内膜的容受性，为胚胎的着床提供更温和舒适的内环境，使胚胎的临床妊娠成功率明显提高［11，12］。本研究改良超长组HCG日Gn用药时间、剂量均显著高于拮抗剂组，HCG日LH值显著低于拮抗剂组;治疗后受精率、临床妊娠率、活产率均明显高于拮抗剂组。所以改良超长方案对于大多数卵巢反应不良的患者是有效且经济的促排卵方案［13～15］。

综上所述，改良超长方案可改善卵巢低反应患者的卵子质量，提高受精率;还能为胚胎的成功着床提供良好的内膜环境，从而提高妊娠率和活产率，其效果优于拮抗剂方案。

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收稿日期:( 2014-12-24)

文章编号:1002-266X(2015)36-0059-03

文献标志码:B

中图分类号:R714.13

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.36.023