尿毒症患者高通量血液透析前后血清可溶性转铁蛋白受体水平变化及其影响因素分析

殷培，李冀军，宋岩，陈凤锟，张壹言，姚凤华，赵长征(中国人民解放军总医院第一附属医院，北京100037)

尿毒症患者高通量血液透析前后血清可溶性转铁蛋白受体水平变化及其影响因素分析

殷培，李冀军，宋岩，陈凤锟，张壹言，姚凤华，赵长征
(中国人民解放军总医院第一附属医院，北京100037)

摘要:目的探讨尿毒症患者由常规血液透析转换为高通量血液透析治疗后血清中可溶性转铁蛋白受体(sTfR)水平的变化及相关影响因素。方法选择维持性血液透析患者40例，转换为高通量血液透析治疗12个月。分别于高通量血液透析治疗前(T0)及治疗后2个月(T1)、6个月(T2)、12个月(T3)测定血清sTfR水平、贫血相关指标、铁代谢指标及炎症指标。采用Pearson相关分析和多元逐步回归分析血清sTfR水平与其他指标的相关性。同时观察促红细胞生成素、铁剂治疗用量的变化趋势。结果与T0比较，T1、T2、T3血清sTfR水平明显降低(P均＜0.01)。Pearson相关分析显示，T1、T2、T3时血清sTfR水平与Ret%、SF均呈正相关(r分别为0.154、0.152，P均＜0.05)，与Hb、HCT、β2-MG、TBC均呈负相关(r分别为－0.251、－0.299、－0.384、－0.166，P＜0.05或＜0.01)。多元逐步回归分析显示，高通量血液透析治疗患者的HCT、TSAT、β2-MG与血清sTfR水平密切相关(P均＜0.01)。本组促红细胞生成素和铁剂治疗用量随高通量血液透析时间的延长而逐渐减少(P＜0.05)。结论高通量血液透析可以改善常规血液透析患者的贫血情况，血清sTfR水平可以反映血液透析患者铁负荷状况及红细胞生成刺激的效应。

关键词:血液透析;高通量血液透析;可溶性转铁蛋白受体;贫血

Changes in levels of serum soluble transferrin receptor before and after high-flux hemodialysis in patients with uremia and its related factors

YIN Pei，LI Ji-jun，SONG Yan，CHEN Feng-kun，ZHANG Yi-yan，YAO Feng-hua，ZHAO Chang-zheng
(The First Affiliated Hospital of PLA General Hospital，Beijing 100037，China)

Abstract:Objective To investigate the changes in levels of serum soluble transferrin receptor(sTfR)after switching frommaintenance hemodialysis to high-flux hemodialysis(HFD)in patients with uremia，and to analyze its related factors.Methods Forty patients undergoing low-fluxmaintenance hemodialysis were treated by high-fluxmaintenance hemodialysis for 12months.The levels of sTfR，ironmetabolism indices，anemia index and inflammatory index weremeasured before HFD treatment(T0)and after HFD treatment for 2months(T1)，6months(T2)and 12months(T3).Pearson correlation andmultiple regressionmethod were used to analyze the relationship between serum sTfR and other indexes.At the same time，we observed the changing trend of erythropoietin and the amount of iron therapy.Results Serum sTfR level was significantlydecreased at T1，T2and T3as compared with that at T0，and significantdifference was found(all P＜0.01).Pearson correlation analysis showed that sTfR was positively correlated with Ret%，SF(r =0.154，0.152; all P＜0.05)and was negatively correlated with Hb，HCT，β2-MG and TBC(r =－0.251，－0.299，－0.384 and －0.166; P＜0.01 or P＜0.05).Multiple regression showed that HCT，TSAT and β2-MG levels were closed related with serum sTfR level in HFD patients(all P＜0.01).The erythropoietin and irondosage in this group reduced with prolonged HFD treatment.Conclusions HFD can effectively improve renal anemia in patients withmaintenance hemodialysis.Thedetection of sTfR level reflects the effects of iron reserves and erythropoietic stimulation on patients.

Key words:hemodialysis; high-flux hemodialysis; soluble transferrin receptor; anemia

肾性贫血是影响维持性血液透析患者生活质量和长期预后的主要并发症之一［1］。应用红细胞生成素纠正贫血受多种因素影响，其中铁缺乏是影响促红细胞生成素疗效的主要因素。近年研究报道，可溶性转铁蛋白受体(sTfR)作为一种新的铁代谢参数，其水平对铁缺乏状况及铁代谢性疾病诊断和疗效判断有重要价值［2］。高通量血液透析(HFD)是一种高效血液净化治疗方法，可明显改善患者的预后［3～8］。本研究通过自身对照研究，观察血液透析患者由常规血液透析更换为HFD治疗后血清sTfR水平变化，并分析其相关影响因素，探讨不同透析模式对维持性血液透析患者体内铁贮存及代谢的影响。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2012年6月～2013年6月中国人民解放军总医院第一附属医院血液净化中心行维持性血液透析患者40例，男13例、女27例，年龄(55.8±2.3)岁，透析龄2～7年、平均5年。纳入标准:①18～75岁;②低通量维持性血液透析时间≥6个月;③每周透析3次，每次4 h，单室尿素清除指数(spKt/V)≥1.2;④永久性、稳定的血管通路，正规接受促红细胞生成素和铁剂治疗至少1个月。

1.2HFD方法均采用Fresenius FX-class系列FX60聚砜膜高通量透析器，表面积为1.4m2，超滤系数46mL/(h·mmHg);使用4008s容量控制透析机;透析液A液为紫薇山制药厂生产的桶装浓缩液，B液为Fresenius产的Bibag(联机透析干粉)，按比例稀释的透析液通过单重细菌滤器纯化，透析液流量为500mL/min;透析通路为自体动静脉内瘘，血流量250～300mL/min，普通肝素或者低分子肝素抗凝。随访观察12个月，试验前后透析液流量、血流量、透析时间、使用抗凝剂种类及促红细胞生成素、铁剂治疗剂量保持不变。

1.3相关指标观察

1.3.1血清sTfR水平HFD治疗前(T0)及治疗后2个月(T1)、6个月(T2)、12个月(T3)分别于每周第一次透析时采集空腹血标本，离心后取血清，－80℃冷冻保存备测。采用ELISA法测定血清sTfR。

1.3.2贫血、铁代谢及炎症指标上述各时间点采集的血清标本同时送我院检验科，检测以下指标:①贫血指标:血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、网织红细胞百分比(Ret%);②铁代谢指标:血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)、总铁结合力(TBC)、转铁蛋白饱和度(TSAT);③炎症指标:高敏C反应蛋白(hs-CRP)、β2微球蛋白(β2-MG)。

1.3.3相关性分析分析血清sTfR水平与贫血、铁代谢及炎症指标的相关性;以sTfR为因变量，以贫血、铁代谢及炎症指标为自变量进行多元逐步回归分析。

1.3.4促红细胞生成素及铁剂用量每周观察患者促红细胞生成素和铁剂治疗的总量，及时记录调整情况。

1.4统计学方法采用SPSS18.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，组间比较采用Anova单因素方差分析;相关分析采用Pearson相关分析或多元逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各时间点血清sTfR水平比较本组T0、T1、T2、T3血清sTfR水平分别为(471.42±41.16)、(431.22±37.56)、(395.08±37.07)、(278.38± 21.38)ng/mL，与T0比较，T1、T2、T3血清sTfR水平明显降低(P均＜0.01)，呈逐渐下降趋势。

2.2各时间点贫血、铁代谢及炎症指标比较见表1。

表1　血液透析患者HFD各时间点贫血、铁代谢及炎症指标比较(n =40，珋x±s)

2.3 sTfR与各检测指标的相关性Pearson相关分析显示，HFD后各时间点血清sTfR水平与Ret%、SF呈正相关(r分别为0.154和0.152，P均＜0.05)，与Hb、HCT、β2-MG、TBC呈负相关(r分别为－0.251、－0.299、－0.384、－0.166，P＜0.05或＜0.01)。

2.4sTfR与各检测指标的多元逐步回归分析以sTfR为因变量，以Hb、HCT、Ret%、SF、SI、TBC、TSAT、hs-CRP和β2-MG为自变量进行多元逐步回归分析。结果显示，HFD治疗后HCT、TSAT、β2-MG

与血清sTfR水平密切相关(r2分别为0.147、0.196、0.229，P均＜0.01)。

2.5促红细胞生成素及铁剂用量T0时本组促红细胞生成素的每周使用剂量为(148.75±77.88)IU/kg，T1、T2、T3时分别为(130.42±65.76)、(116.39±57.49)、(110.25±51.78)IU/kg(F = 2.855，P＜0.05)。T0时6例口服及静脉应用铁剂治疗，34例未使用;改为HFD治疗，T3时仅2例使用铁剂治疗，而38例未使用。

3　讨论

本研究结果显示，与T0比较，T1、T2、T3血清sTfR水平明显降低，但其他反映铁储备的参数水平没有明显变化。Pearson相关分析显示，血清sTfR水平与SF呈正相关。细胞表面转铁蛋白受体(TfR)的数量反映了机体对铁的需求，sTfR是TfR的一个片段，主要存在与血液中，可反映造血组织早期缺铁状态，与缺铁的程度呈正相关。本研究中血清sTfR水平明显降低，也进一步证实了HFD治疗后维持性血液透析患者没有铁缺乏表现，使用铁剂和促红细胞生成素用量明显减少，相应贫血情况得到改善。常规铁参数水平无明显变化也表明sTfR是判断多种因素引起的慢性病缺铁性贫血更早期、更特异的指标。

SF、hs-CRP均为急性时相反应蛋白，而hs-CRP是对炎症反应最为敏感的指标。本组患者HFD治疗6个月时，SF、hs-CRP和β2-MG水平均增高，我们考虑与同期使用的少数批次浓缩透析液细菌学指标异常有关;之后我们很快进行更换、调整，确保复测透析液细菌培养合格，至HFD治疗12个月时上述三个检测指标明显降低，其中hs-CRP、β2-MG变化趋势有统计学意义，进一步表明HFD能有效清除血液中β2-MG等中大分子物质并改善机体微炎症状态。

早期研究表明，血清sTfR水平与评估红细胞生成的参数Hb、Ret%具有良好的相关性［9］。本研究Pearson相关分析显示，改为HFD治疗后血清sTfR水平与Hb、HCT呈负相关，与Gupta等［10］报道的结果类似。但是，Lorenzo等［11］研究发现，sTfR与Hb、HCT呈正相关。已有研究数据表明，sTfR能区别功能性铁缺乏与炎症性铁缺乏，无论是否存在炎症，sTfR升高水平总是与铁缺乏程度相一致［12］。本研究评估了炎症对sTfR水平的影响，多元逐步回归分析同样证实了sTfR与hs-CRP不相关，不受hs-CRP指标上升变化的影响，与Tarng等［13］报道的结果一致。

综上所述，与常规低通量血液透析比较，HFD治疗后可以有效地提高促红细胞生成素的疗效，改善维持性血液透析患者的肾性贫血。血清sTfR水平可以反映铁缺乏状况及总体红细胞生成情况，可作为判断维持性血液透析患者缺铁情况和贫血疗效观察的重要指标。

参考文献:

［1］WeinerdE，Tighiouart H，Vlagopoulos PT，et al.Effects of anemia and left ventricular hypertrophy on cardiovasculardisease in patients with chronic kidneydisease［J］.J Am Soc Nephrol，2005，16(6): 1803-1810.

［2］Tiranathanagul K，Eiam-Ong S，Humes HD.The future of renal support: high-Fluxdialysis to bioartificial kidneys［J］.Crit Care Clin，2005，21(2): 379-394.

［3］Locatelli F，Del Vecchio L，Andrulli S.Dialysis: its role in optimizing recombinant erythropoietin treatment［J］.Nephroldial Transplant，2001，16 Suppl 7: 29-35.

［4］Trautm，Haufe CC，Eismann U，et al.Increased binding of beta-2-microglobulin to blood cells indialysis patients treated with highfluxdialyzers compared with Iow-fluxmembranes contributed to reduced beta-2-microglobulin concentrations.Results of a cross-over study［J］.Blood Purif，2007，25(5-6): 432-440.

［5］Jaber BL，ZimmermandL，Teehan GS，et al.Daily hemofiltration for end-stage renaldisease: a feasibility and efficacy trial［J］.BloodPurif，2004，22(6): 481-489.

［6］Locatelli F，Martin-Malo A，Hannedouche T，et al.Effect ofmembrane permeability on survival of hemodialysis patients［J］.J Am Soc Nephrol，2009，20(3): 645-654.

［7］Zadrazil J，Horak P.Pathophysiology of anemia in chronic kidneydiseases.A review［J］.Biomed Papmed Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub，2015，159(2): 197-202.

［8］Jain S，Narayan S，Chandra J，et al.Evaluation of serum transferrin receptor and sTfR ferritin indices indiagnosing anddifferentiating irondeficiency anemia from anemia of chronicdisease［J］.Indian J Pediatr，2010，77(2): 179-183.

［9］RodriguezmM，Bisset J，de FernandezdM，et al.Detection of insecticide resistance in Aedes aegypti(Diptera: Culicidae)from Cuba and Venezuela［J］.Jmed Entomol，2001，38(5): 623-628.

［10］do Sameiro-Fariam，Ribeiro S，Rocha-Pereira P，et al.Is soluble transferrin receptor a goodmarker of irondeficiency anemia in chronic kidneydisease patients［J］.Indian J Nephrol，2009，19(3): 96-100.

［11］Lorenzo JD，RodríguezmM，Martín SS，et al.Assessment of erythropoiesis activityduring hemodialysis therapy by soluble transferrin receptor levels and ferrokineticmeasurements［J］.Am J Kidneydis，2001，37(3): 550-556.

［12］Chiang WC，Tsai TJ，Chen YM，et al.Serum soluble transferrin receptor reflects erythropoiesis but not iron availability in erythropoietin-treated chronic hemodialysis patients［J］.Clin Nephrol，2002，58(5): 363-369.

［13］TarngdC，Huang TP.Determinants of circulating soluble transferrin receptor level in chronic haemodialysis patients［J］.Nephroldial Transplant，2002，17(6): 1063-1069.

收稿日期:( 2015-06-30)

通信作者简介:李冀军(1963-)，男，硕士研究生、主任医师，主要研究方向为血液净化技术的临床应用。E-mail: lijj9536@ sina.com

作者简介:第一殷培(1977-)，女，硕士研究生、主治医师，主要从事慢性肾脏病的治疗。E-mail: 13810880789@ sina.cn

基金项目:首都卫生发展科研专项资助项目(2011-5002-04);解放军总医院第三○四临床部科研课题(QN201108)。

文章编号:1002-266X(2015)36-0004-03

文献标志码:A

中图分类号:R459.5

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.36.002