抗凝治疗在不稳定型心绞痛治疗中的影响

王文荣，杜　娟

抗凝治疗在不稳定型心绞痛治疗中的影响

王文荣，杜娟

摘要：目的探讨抗凝治疗对不稳定型心绞痛患者的影响。方法选取本院2011年10月—2014年12月诊治的不稳定型心绞痛患者234例，采用随机数字表法分为两组，117例患者未行抗凝治疗为对照组，117例患者行抗凝治疗为观察组，比较两组患者的治疗效果。结果治疗后，两组患者活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、血管性假血友病因子(vWF)、抗因子Xa(Anti-Xa)、抗因子Ⅱa(Anti-Ⅱa)、组织因子途径抑制物(TFPI)活性均显著增加，vWF均显著降低，发作频率、持续时间均显著减少。观察组患者APTT、PT、TT、FIB、Anti-Xa活性、Anti-Ⅱa活性均明显高于对照组，vWF明显低于对照组，发作频率、持续时间均明显少于对照组，治疗总有效率(99.1%)明显高于对照组(93.2%)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗凝治疗可影响不稳定型心绞痛患者的血小板活化，抑制vWF释放，有助于改善临床病症和心电图，具有较高的安全性。

关键词：不稳定型心绞痛；抗凝治疗；血小板活化

不稳定型心绞痛是临床常见病症，高发于中老年人，其主要发病机制为斑块破裂诱发不全堵塞性血栓[1]。不稳定型心绞痛是急性冠脉综合征的组成部分之一，具有病情重、进展快、预后差等特点[2]。临床治疗不稳定型心绞痛的常用方法为抗栓、他汀等治疗，可有效降低冠状动脉粥样硬化逐渐加重所致斑块破裂、血栓形成而造成的急性心肌梗死和心源性猝死等并发症的发生风险，有助于改善患者的预后[3]。为了探讨抗凝治疗对不稳定型心绞痛患者的影响，本研究选取不稳定型心绞痛患者234例，采用随机数字表法分为两组，实施不同的治疗方案进行对比分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料不稳定型心绞痛患者234例，2011年10月—2014年12月到本院就诊，临床诊断符合中华医学会心血管病学分会制定《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》[4]。患者排除患有器质性疾病、精神疾病、药物过敏的患者。采用随机数字表法分为两组，117例患者未行抗凝治疗为对照组，年龄46岁～72岁(57.9±8.3岁)，男性78例，女性39例。117例患者行抗凝治疗为观察组，年龄45岁～73岁(58.1岁±7.9岁)，男性76例，女性41例。两组患者一般资料比较，年龄、性别具有可比性，差异无统计学意义(P>0.05)。

2结果

2.1两组血凝指标比较治疗后，两组患者APTT、PT、TT、FIB均显著增加。观察组APTT、PT、TT、FIB均明显优于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1　两组患者治疗前后临床指标比较(±s)

2.2两组治疗前后血凝因子比较治疗后，两组vWF均显著降低，Anti-Xa活性、Anti-Ⅱa活性均显著增加。观察组患者vWF明显低于对照组，Anti-Xa活性、Anti-Ⅱa活性均明显高于对照组(P<0.05)。治疗后，两组TFPI活性有所降低。观察组患者TFPI活性高于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2　两组患者治疗前后血凝因子比较(±s)

2.3两组心绞痛病情治疗后，两组患者发作频率、持续时间均显著减少。观察组患者发作频率、持续时间均明显少于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3　两组心绞痛病情

2.4两组治疗效果比较观察组治疗总有效率(99.1%)明显高于对照组(93.2%)，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4　两组治疗效果比较　例(%)

2.5两组不良反应两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5　两组患者不良反应情况　例(%)

3讨论

不稳定型心绞痛是较为常见的一种冠心病，属于急性心脏事件，不同于稳定型心绞痛与急性心肌梗死，是介于两者之间的中间临床综合征[6，7]。其临床表现形式多样，主要分为三种，包括不稳定型心绞痛、ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死，三者的病情不同，其中不稳定型心绞痛患者的病情变化较为复杂且多变，可发展为稳定型心绞痛，这会危及到患者的预后状况，严重时可直接危及患者的生命。如何给予患者有效的治疗是目前的研究重点。

随着人口老龄化的发展和老年人身体机能的减弱，老年人成为了不稳定型心绞痛的高发人群[8，9]，且发病率呈现出明显的增加态势[10，11]，严重影响着公众的身体健康。如何给予患者及时有效的治疗，成为了亟待解决的问题。由于不稳定心绞痛具有较高的危险性，因而诊断和治疗要格外谨慎，要考虑到患者的临床表现、实验室检测、影像学检测资料，例如心电图检查、心肌酶谱检测。目前临床诊断不稳定型心绞痛的病史依据如下：①患者从前患有劳累相关性心绞痛，一直处于稳定阶段，而最近出现了病情加重，发作次数增加，持续时间延长。②患者以前没有发生过心绞痛，在最近1个月内，从事轻微活动时，机体就会出现心绞痛病症。③患者处于静息状态时，也可出现心绞痛病症，但部分患者发生的不稳定型心绞痛是缺血性不稳定型心绞痛，其发作与诸多诱发因素有关，例如感染、贫血、心律失常、甲状腺功能亢进等。

临床治疗不稳定型心绞痛的方案中，抗血小板、抗凝、他汀治疗较为常用[12，13]。为了探讨抗凝治疗对不稳定型心绞痛患者的影响，开展了此次研究，现将结果分析如下：治疗后，两组患者APTT、PT、TT、FIB均显著增加。观察组患者APTT、PT、TT、FIB均明显大于对照组，说明抗凝治疗对血凝指标造成了一定程度的影响。同时两组患者vWF均显著降低，Anti-Xa活性、Anti-Ⅱa活性均显著增加。观察组患者vWF明显低于对照组，Anti-Xa活性、Anti-Ⅱa活性均明显高于对照组，说明抗凝治疗对血凝因子也造成了一定程度的影响。

原因在于：低分子肝素不同于其他抗凝药物，它是由普通肝素解聚制备而成的，于普通肝素相比，分子量更小，是目前临床常见的抗凝血药和溶血栓药[14，15]，具有独特的药理作用途径，分析如下：低分子肝素具有因子Ⅹa活性，能对凝血酶及相关凝血因子产生影响，但效果不显著，而抗凝血因于Ⅹa活性/抗凝血酶活则不同，是由普通肝素解聚而成的，具有选择性抗凝血性，其效果明显强于普通肝素，因而分子量越低，抗凝血因子Ⅹa活性就会越强，可以让抗血栓作用与出血作用发生分离，有助于提高肝素使用的安全性，降低出血风险。血栓形成时，机体内皮细胞会脱落，使得vWF与胶原能够接触并结合，而vWF是血小板和胶原黏附的纽带，患者体内冠状动脉腔较为狭窄，会产生高切压力，使得存在于内皮细胞中的vWF释放，vWF在血液中的浓度大幅提升后，会造成血小板聚集和黏附，增加了患者病理性血栓形成的风险。而肝素可以有效抑制vWF的释放，有助于降低血栓的发生风险。

治疗后，两组患者发作频率、持续时间均显著减少。观察组患者发作频率、持续时间均明显少于对照组，说明抗凝治疗后，患者的病情得到了有效控制和改善，从心绞痛的发作频率、持续时间上具有所体现。观察组治疗总有效率明显高于对照组，抗凝治疗在不稳定型心绞痛患者的治疗过程中发挥着重要作用，是不稳定型心绞痛的有效治疗方法。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，抗凝治疗在不稳定型心绞痛中的应用是安全有效的，不会引发过多的不良反应，具有较高的安全性。

抗凝治疗可影响不稳定型心绞痛患者的血小板活化，抑制vWF释放，有助于改善临床病症和心电图，具有较高的安全性。但此次研究也存在一定的弊端，样本量较少，仍需要进一步扩大，观察时间较短，仍需要进一步延长。

参考文献：

[1]Christopher LS，John WN，Joseph S，et al.Differences in coronary artery disease by CT angiography between patients developing unstable angina pectoris vsmajor adverse cardiac events[J].Eur J Radiology，2014，83(7)： 1113-1119.

[2]Joshua PL，Lakshmana KP，Hironori K，et al.Comparison of outcomes after percutaneous coronary intervention among different coronary subsets (stable and unstable angina pectoris and ST-segment and Non-ST-segment myocardial infarction)[J].Am J Cardiology，2014，113(11)： 1794-1801.

[3]徐小晶.小剂量尿激酶溶栓治疗不稳定型心绞痛48例临床观察和护理[J].中国民族民间医药，2014，15(1)：114-116.

[4]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志，2002，28(6)：409.

[5]鄢萍，米日古丽，黄中清，等.丹红注射液联合三联抗凝治疗不稳定型心绞痛患者的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10(7)：229-231.

[6]Kousuke F，Yasuyuki K，Michihiko K，et al.Serum deoxyribonuclease I activity can be a useful diagnostic marker for the early diagnosis of unstable angina pectoris or non-ST-segment elevation myocardial infarction [J].Cardiology，2012，59(3)： 258-265.

[7]Emily CO，DaJuanicia NS，Matthew TR，et al.Statin treatment by low-density lipoprotein cholesterol levels in patients with non-ST-segment elevation myocardial infarction/unstable angina pectoris (from the CRUSADE Registry)[J].Am J Cardiology，2015，115(12)： 1655-1660.

[8]徐蓉，邱凌，汪思阳，等.丹参多酚酸盐治疗老年不稳定型心绞痛患者的临床疗效评价[J].中国老年学杂志，2011，31(23)： 4672-4673.

[9]钱海燕，黄觊，杨跃进，等.心脏型脂肪酸结合蛋白预测老年不稳定型心绞痛患者预后的价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2013，27(6)： 533-535.

[10]白春颖，周亚滨.近10年来中医药治疗不稳定型心绞痛近况[J].中医药信息，2010，27(2)： 104-106.

[11]杨士伟，周玉杰.2011年美国不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死治疗指南——解读与实践[J].中国医学前沿杂志(电子版)，2011，3(5)：100-107.

[12]李林北.不稳定型心绞痛溶栓治疗的临床观察[J].中国冶金工业医学杂志，2011，28(1)： 86-86.

[13]熊会玲.抗凝治疗对不稳定型心绞痛的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19(8)： 1299-1300.

[14]何才通，李文.纤溶酶与低分子肝素钙治疗30例不稳定型心绞痛的临床观察[J].广西医学，2013，35(1)：81-83.

[15]沈俊，孟冠南，陈小林，等.低分子肝素治疗不稳定型心绞痛的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(2)：234-235.

(本文编辑王雅洁)·理论探索·

收稿日期：(2015-06-09)

中图分类号：R541R256

文献标识码：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.028

文章编号：1672-1349(2015)13-1544-04

作者单位：山西省晋中市第一人民医院(山西晋中 030600)，E-mail：ctjsx20@163.com

1.2方法对照组仅行常规治疗，未行抗凝治疗，常规治疗的内容包括吸氧疗法、β受体阻滞剂、单硝酸异山梨酯等硝酸酯类药物、钙离子拮抗剂、调血脂药物等。观察组行常规加抗凝治疗，选用低分子肝素作为抗凝剂，于脐周皮下注射低分子肝素5 000 IU/次，2次/日，疗程7 d。

1.3观察指标活化部分凝血活酶时间(APTT)，凝血酶原时间(PT)，凝血酶时间(TT)，纤维蛋白原(FIB)。血管性假血友病因子(vWF)，抗因子Xa(Anti-Xa)，抗因子Ⅱa(Anti-Ⅱa)，组织因子途径抑制物(TFPI)。心绞痛病情(发作频率、持续时间)、治疗效果、不良反应情况。

1.4评定标准[5]显效，心绞痛病症消失或发作次数减少80%以上，静息心电图ST-T复常，回升0.1 mV以上，T波由低平、倒置变为直立。有效，心绞痛病症改善或发作次数减少50%～80%，静息心电图ST段回升0.05 mV以上，T波由倒置变浅达50%以上或T波由低平变为直立。无效，未达到上述标准者。

1.5统计学处理采用SPSS16.0软件理，运用t检验和χ2检验。以P<0.05为有统计学意义。