γ-谷氨酰转肽酶对冠状动脉狭窄程度的预测作用

杜　玥，雷　红

γ-谷氨酰转肽酶对冠状动脉狭窄程度的预测作用

杜玥，雷红

摘要：目的 研究γ-谷氨酰转肽酶(GGT)与冠状动脉狭窄程度的关系，探讨GGT对冠心病患者冠状动脉病变严重程度的预测作用。方法584例患者行冠状动脉造影后对其确诊冠心病的(464例)及非冠心病(120例)进行冠脉Gensini评分，并将其分为低分组(Gensini积分<30分，n=342例)和高分组(≥30分，n=242)，检测血清GGT水平，应用SPSS19.0软件进行统计分析。结果 冠心病患者血清GGT水平高于非冠心病患者(P<0.001)。根据冠脉Gensini积分将患者分组后，高分组GGT水平高于低分组(P<0.001)，相关性分析显示GGT水平与Gensini积分呈正相关(r=0.265，P<0.001)，多因素Logistic回归分析显示，高GGT水平和高龄、男性、低HDL水平是高Gensini积分的独立危险因素。受试者工作特征曲线(ROC曲线)显示GGT的曲线下面积是0.665(95%CI：0.621～0.709)，当GGT诊断临界值取22.50 U/L时，其诊断效率最高，敏感性为83.6%，特异性为48.2%。结论GGT与冠心病严重程度有相关性，在临床上可作为预测冠状动脉狭窄程度的指标。

关键词：冠心病；γ-谷氨酰转肽酶； Gensini积分；冠脉狭窄程度

冠心病在全球公共卫生中具有极高的发病率与死亡率，已成为发达国家乃至发展中国家导致死亡的主要原因之一[1]。目前已经发现与冠心病的发生发展有关的危险因素多达200种[2]，传统的冠心病危险因素，如高血压、糖尿病、血脂异常、年龄、吸烟等仅能解释

1资料与方法

1.1研究对象收集2011年10月—2014 年9月在武汉大学中南医院心血管内科住院，并行冠状动脉造影检查，且各项资料较完整的非冠心病和冠心病患者584例。以1979 年WHO冠心病诊断标准结合冠脉造影结果为依据进行诊断，冠脉正常者120例；稳定型心绞痛(SAP)患者168 例；急性冠脉综合征(ACS)患者包括不稳定心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死共296例。排除标准：恶性肿瘤、急性感染、肝肾功能不全、合并脑血管意外或外周血管疾病、自身免疫性疾病、严重的心脏瓣膜病、既往有冠脉介入治疗或冠脉旁路移植术史、长期酗酒史。

1.2研究方法患者入院后详细采集病史，记录患者一般情况(性别、年龄、体重、身高、血压、心率等)，个人疾病史(冠心病相关的传统危险因素、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、高脂血症史等)。采用全自动生化分析仪检测肝功能、肾功能、血脂等生化指标。冠状动脉评价方法：采用Judkin’s法行选择性左、右冠状动脉造影，造影结果由经验丰富的两名心脏介入专科医师共同判定，分别对左冠状动脉主干、前降支、回旋支以及右冠状动脉狭窄程度进行评价，以至少一支主要分支血管狭窄≥50%作为冠心病的诊断标准。冠状动脉狭窄程度的评价根据美国心脏协会(AHA)冠状动脉血管图像分段评价标准和Gensini积分系统[6]，对每支血管病变程度进行定量评定计算总的积分，并根据Gensini评分将研究对象分为两组，低分组0～30分，高分组≥30分[7]。

2结果

2.1冠心病和非冠心病患者临床资料两组性别、糖尿病史、白细胞(WBC)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、V-谷氨酰转肽酶(GGT)、载脂蛋白A-1(apoA-1)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)等比较，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组年龄、吸烟、高血压、高血脂、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)比较无统计学意义。详见表1。

表1　冠心病和非冠心病患者临床资料比较

2.2高Gensini积分组与低Gensini积分组临床资料比较高分组年龄、男性比例、WBC、hs-CRP、Cr和GGT水平显著高于低分组(P<0.001)，HDL、TBIL水平显著低于低分组(P<0.05)。详见表2。

表2　不同冠脉Genisi积分组间临床资料比较(±s)

2.3高冠脉Gensini积分的危险因素分析将有统计学意义的危险因素纳入多因素Logistic回归模型，结果显示高龄、WBC升高、HDL降低、Cr升高、GGT升高是高冠脉Gensini积分独立危险因素。详见表3。

表3　高冠脉Gensini积分的独立危险因素

2.4血清GGT水平与Gensini积分的相关性患者GGT水平与其冠脉狭窄Gensini积分呈正相关(r=0.265，P<0.001)。

2.5ROC曲线探索GGT诊断高冠脉Gensini积分效率ROC曲线显示GGT的曲线下面积为0.665(95%CI：0.621～0.709)。当GGT诊断临界值取22.50 U/L时，其诊断效率最高，敏感性为83.6%，特异性为48.2%。

3讨论

动脉粥样硬化是一个慢性炎症性、血栓性疾病[8-10]，其关键环节是由于活性氧和抗氧化防御系统失衡所导致氧化应激反应。活性氧一方面可抑制前列环素合成酶活性，促进血栓素A2的合成，导致血小板聚集和血栓形成[11]，同时还可引起红细胞产生血浆蛋白交联，增加血液黏度，这将导致动脉内膜内皮细胞的损伤，脂质浸润的易化[12]。此外，巨噬细胞通过炎症因子被诱导进入动脉内膜后，通过清道夫受体摄入氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)可引起血管壁泡沫细胞的堆积和脂纹的形成。

GGT是重要的细胞外抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)代谢酶，GGT活性升高能增加GSH向细胞的运输，并能将水解为半胱氨酰甘氨酸和谷氨酰基残基，前者可将Fe3+还原为Fe2+，并同时产生大量H2O2、O2-、ox-LDL，进而促进动脉粥样硬化的形成。同时，升高的GGT也使谷胱甘肽对血管的保护作用如降低脂质过氧化、减轻动脉硬化斑块的炎症反应、保护内皮细胞和稳定血小板等功能减弱。最近研究发现，在动脉内膜斑块中存在大量GGT，且与病变的严重程度有关[1，13]。一项荟萃分析表明，GGT可作为心血管疾病全因死亡率的独立预测因子[14]。一些前瞻性研究表明，GGT也是代谢综合征重要的潜在预测因子[15-17]。比如肝脏脂肪负荷过重不仅能促进氧化应激，导致因GGT的合成增加过度消耗了GSH；而且脂肪肝导致的肝细胞受损也能刺激GGT的合成；另外，由肝脏脂肪变性导致的肝脏炎症反应也会促进GGT的合成[18]。以上说明GGT的升高提示着代谢综合征的出现，而代谢综合征是明确的传统冠心病危险因素，从这一点也可认为GGT的升高与冠心病的发生发展密切相关。

Gensini评分系统是一种较古老且常用于定量探讨冠脉的病变程度与各种危险因素关系的方法。本研究发现，GGT在冠心病患者中水平显著高于非冠心病患者，与Lee等[19]的研究具有一致性。且Paolicchi等[20]发现，大量GGT与ox-LDL共同沉积于动脉内膜斑块中。血清GGT水平升高可引起氧化应激反应，其与被氧化脂蛋白结合进入动脉粥样硬化斑块内，促进斑块的进展和破裂。Demircan等[21]研究表明，血清GGT水平与冠脉病变支数无相关性，但其在ACS组中的含量高于SAP组。对于血清GGT水平与冠脉病变程度的关系尚需进一步大样本量、多角度、多因素的研究证实。本研究还显示，高Gensini积分组血清GGT水平显著高于低分组，并且GGT水平与Gensini积分呈正相关，与Acikel 等[22]的研究具有一致性。本研究Logistic回归显示，血清高GGT水平和高龄、男性、WBC、HDL、Cr水平一起构成高Gensini积分的独立危险因素。这说明GGT水平可作为评价冠状动脉进展程度的指标，冠状动脉狭窄程度越重，GGT值越高。

为了更好地评价GGT对冠状动脉狭窄程度的预测价值，本研究对血清GGT水平的诊断效率进行分析，ROC曲线结果显示血清GGT诊断高Gensini积分的临界值为22.50 U/L，此时，其诊断效率最高，敏感性为83.6%，特异性为48.2%。预示着在临床上如果冠心病患者血清GGT水平高于22.50 U/L时，其冠脉狭窄程度较重的可能性较大，此时临床医生应该考虑更积极的预防或治疗措施以延缓冠心病的进展。英国一项前瞻性研究入选6 997名40岁～59岁既往无冠心病和糖尿病的成年人随访观察24年，发现GGT≥22 U/L与发生致命的冠心病事件和死亡率的增加显著相关，是冠心病的独立危险因素[23]。此结果与本研究结果具有一致性。Shabbir 等对巴基斯坦111例45岁以下的冠脉狭窄>70%的冠心病患者研究分析提示，冠心病患者GGT值较对照组显著升高，当GGT取值35 U/L时，其诊断冠心病的效率最高，敏感性为92%，特异性为81%，且在年轻人早期CAD诊断比值比为48%[13]。

本研究采用的方法虽然与之不同，但都反应了γ-谷氨酰转肽酶与冠脉狭窄程度呈正相关，对冠心病的严重程度有较好的预测价值，在临床上可作为风险评估及指导治疗的血生化指标之一。

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(本文编辑王雅洁)

To Predict the Severity of Coronary Artery Stenosis by γ-glutamyl transpeptidase level

Du Yue，Lei Hong

Zhongnan Hospital of Wuhan University，Wuhan 430071，HuBei，China

Corresponding Author:Lei Hong

Abstract：ObjectiveThe aim of this study is to investigate the association between γ-glutamyl transpeptidase(GGT)and the severity of coronary artery stenosis.MethodsAccording to the results of coronary angiography，a total of 464 patients with coronary artery disease(CAD)were divided into 2 groups by Gensini scores，the low score group(n=342)and the high score group(n=242)one hundred and twenty patients without CAD were asnon-CAD group.ResultsThe GGT was higher in CAD group compared with non-CAD groups(P<0.05).At the same time，The GGT was higher in the high score group compared with the low score group(P<0.05).A cut off value was 22.50 for GGT prediction of high Gensini score with a sensitivity and specificity of 83.6% and 48.2%，respectively.After multivariate analysis，high levels of GGT were independent predictors of high Gensini score together with age and high-density lipoprotein.ConclusionOur study suggests that the GGT is a independent predictors of CAD that may be useful for predict the severity of coronary artery stenosis.

Key words：coronary artery disease；γ-glutamyl transpeptidase；Gensini score； coronary artery stenosis

收稿日期：(2014-11-18)

通讯作者：雷红，E-mail：erxi2007@163.com

中图分类号：R541R255

文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.003

文章编号：1672-1349(2015)13-1479-04

作者单位：武汉大学中南医院(湖北武汉 430071)，E-mail：1012313179@qq.com

80%～90%的动脉粥样硬化性血管疾病，还有部分人群在纠正可控的传统危险因素后其发病率、病死率仍较高[3]，寻找新的危险因素来提高预测心血管风险的准确度具有临床实际价值。γ-谷氨酰转肽酶(GGT)长期以来作为评价乙醇摄取量和肝脏损伤的生化指标而应用于临床，近年来的研究发现GGT参与了炎症反应和动脉粥样硬化的形成，与冠心病的发生发展存在相关性[4，5]。本研究分析冠心病患者血清GGT水平与冠状动脉狭窄Gensini积分的关系，探讨GGT对预测冠状动脉病变严重程度的价值。