肺癌晚期患者临终前血小板和D-聚体的变化及临床意义

朱江红　艾　亮　刘　勇

孟令占1　周建云2　程　俊1

肺癌晚期患者临终前血小板和D-聚体的变化及临床意义

朱江红1艾亮1刘勇1

孟令占1周建云2程俊1

肺癌是世界上发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一[1-5]。肺癌晚期常出现凝血功能异常，患者体内往往呈高凝状态，凝血功能异常与肺癌的发生发展有着密切关系，直接影响患者的预后[6]。高凝状态患者有并发血栓性疾病的潜在风险，研究表明，静脉血栓栓塞症已成为导致肿瘤患者死亡的第2位原因，并且在肺癌患者中发病率较高[7]。本研究回顾性分析了97例晚期肺癌患者死亡前血小板(platelets, PLT)和D-二聚体(D-dimer)指标，旨在探讨PLT和D-dimer指标与患者预后的相关性。

对象与方法

一、研究对象

回顾性分析2012年1月至2014年6月就诊于重庆市中医院肿瘤科的肺癌晚期患者97例，其中男性59例，女性38例，年龄34～75岁，平均年龄56岁。病例纳入标准①经病理学检查确诊为原发性肺癌时间≥6个月；②死亡前3个月未进行放射治疗或者抗肿瘤药物化疗。

二、研究方法

D-dimer指标的检测采用贝克曼公司ACL 9000型全自动血凝仪，血小板PLT的检测采用Sysmex公司xE-2100全自动血细胞分析仪。对97例患者临终前4周，2周及3 d的PLT指标进行动态性比较分析。

三、统计学方法

结果

一、一般资料

共计观察97例患者，其中临终前4周PLT资料不全者17例，临终前2周PLT资料不全者14例，临终前D-dimer指标齐全者82例。患者年龄分布与PLT及D-dimer值的差异无统计学意义。

二、患者PLT指标在临终前进行性下降

临终前4周平均PLT值为234.2±15.33，临终前2周平均PLT值为204.7±16.11，临终前3 d平均PLT值为166.1±14.74。临终前2周PLT值较临终4周前有所下降，但无统计学意义(P=0.0646)；临终3 d前PLT值和临终2周前相比明显下降(P=0.0020)，见图1。

图1临终前不同时间点PLT值的表达变化(ns=无差异；**P<0.01)

三、患者D-dimer值在临终前升高

临终前4周54例患者D-dimer升高，均值为2.05±1.08，临终前2周56例患者D-dimer升高，均值为2.17±0.87，临终前3 d 64例患者D-dimer升高，均值为2.38±2.29。可见患者临终前D-dimer值有所上升，但是对三组数据进行随机单位组设计方差分析发现，三组的D-dimer值在不同时间点并无显著的变化(P>0.05)，但是同组内不同患者间D-dimer数值存在较大的变化(P<0.01)，见表1。

表1　患者死亡前不同时间点D-dimer值的方差分析

注：a不同时间点D-dimer值的前后差异比较；b同一时间点不同患者之间D-dimer值的差异比较

四、临终前3 d的PLT值与D-dimer值相关分析

将临终前3 d PLT与D-dimer数值做相关性分析发现，PLT值降低与D-dimer的上升是呈显著相关的(r=-0.402,P=0.034)，见图2。

图2　临终前3天PLT与D-dimer值的相关性分析

讨论

在过去的几十年里，大量的研究已经证实凝血功能的异常极大地促进了肿瘤的发生和发展。在恶性肿瘤中，肺癌是发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一。肺癌可以通过多种复杂机制破坏机体内凝血、抗凝血以及纤溶系统的动态平衡，使机体处于高凝状态。高凝状态不仅与肿瘤的生长、浸润、侵袭、转移密切相关，而且可以引起患者并发血栓性疾病而直接影响肺癌患者的预后[8-10]。目前对晚期肺癌的治疗主要还是采用放射治疗或者抗肿瘤药物的化疗，研究表明，化疗等治疗因素对肺癌患者的凝血、纤溶功能及血小板参数造成直接的影响[11]。对化疗肺癌患者同时使用抗凝药物可以改善机体的高凝状态，并在一定程度上提高患者的生存时间[12-13]。因此，对凝血指标的监控对于肺癌患者的后续治疗具有相当重要的作用。在本研究中，我们回顾性分析了就诊于我院肿瘤科的97例肺癌晚期患者临终前的凝血指标变化情况。

我们的研究发现，患者的PLT值在临终前1个月呈进行性下降，尤其是临终3 d前与临终2周前相比明显下降(P<0.01)。PLT与恶性肿瘤有着密切的关系，恶性肿瘤患者多合并有PLT增多，在疾病的进展期和晚期更易出现PLT增多，PLT增多有可作为肿瘤预后的一个参考指标[14]。但是在本研究中我们发现，患者临终前PLT值却呈进行性下降的趋势。这可能提示在患者临终前逐渐出现了多部位的血栓，出现凝血因子PLT的耗竭性降低，而患者机体造血功能无法代偿，导致外周血PLT的降低。

本研究还观察了D-dimer在患者临终前1个月的动态变化。结果发现患者临终前D-dimer值呈进行性的上升趋势，但是对三个时间点数据进行统计学分析发现， D-dimer值在不同时间点并无显著的变化(P>0.05)。D-dimer是一种交联纤维蛋白降解的特征产物，是反映高凝状态和纤溶亢进的敏感指标，D-dimer水平升高在相当程度上提示体内有血栓形成和继发纤溶发生。同时D-dimer也是肺癌以及其他肿瘤预后判断的一项重要参考指标，研究发现低D-dimer水平的患者均有较好的预后和较长的生存期[15-17]。

对患者死亡前3 d的PLT和D-dimer值进行相关性分析发现，PLT值降低与D-dimer的上升是呈显著相关的(P<0.05)，如图2所示。这也就更进一步地证实了在患者死亡前机体确实发生了血栓的形成，从而加速了患者的死亡。

本研究结果进一步证实了血栓栓塞症的发生是导致肺癌晚期患者死亡的重要原因。肺癌晚期患者PLT值不明原因的降低及D-dimer的突然增高可能提示了患者血栓栓塞的发生，对这两项指标的动态监控有利于对患者病情变化的早期判断，值得临床重视。

参考文献

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(本文编辑：黄红稷)

朱江红，艾亮，刘勇，等. 肺癌晚期患者临终前97例临床分析[J/CD]. 中华肺部疾病杂志： 电子版， 2015， 8(5)： 586-589.

·论著·

【摘要】目的探讨肺癌晚期患者临终前血小板(PLT)及D-二聚体(D-dimer)指标的变化及临床意义。方法回顾性分析2012年1月至2014年6月临终前就诊于重庆市中医院肿瘤科且未进行放化疗措施的肺癌晚期患者97例，对患者临终前4周，2周及3 d的PLT及D-dimer指标进行动态性比较分析。 结果肺癌晚期患者临终前2周PLT值(204.7±16.11)较临终4周前(234.2±15.33)有所下降，但无统计学意义(P=0.0646)；临终3 d前PLT值(166.1±14.74)和临终2周前(204.7±16.11)相比明显下降(P=0.0020)。患者D-dimer值在临终前有升高趋势(2.17±0.87)，并且临终前3 d PLT(166.1±14.74)与D-dimer值(2.38±2.29)成负相关(r=-0.402，P=0.034)。结论肺癌晚期患者临终前PLT值明显下降，而D-dimer值升高，表明患者可能出现多部位的血栓，导致凝血因子PLT的耗竭性降低，提示患者病情的恶化。

【关键词】晚期肺癌；血小板；D-二聚体

Dynamic variation of platelets and D-dimer on patients with advanced lung cancer before death: a retrospective case studyZhuJianghong1,AiLiang1,LiuYong1,MengLingzhan1,ZhouJianyun2,ChengJun1.DepartmentofOncology,ChongqingHospitalofTraditionalChineseMedicine,Chongqing400011,China

Correspondingauthor：ChengJun,Email: 13206075951@163.com

【Abstract】ObjectiveTo investigate clinical significance of platelets(PLT) and D-dimer variation on patients with advanced lung cancer before death. MethodsA total of 97 patients died from advanced lung cancer from January 2012 to June 2014 at Department of Oncology, Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine were collected and analyzed. The PLT and D-dimer value at different time points, (4 weeks, 2 weeks and 3 days before death) were compared. ResultsPLT value of patients were lower at 2 weeks before death (204.7±16.11) than 4 weeks before death (234.2±15.33), but there was no statistical significance. Moreover, PLT value was significant difference between 2 weeks (204.7±16.11) or 3 days (166.1±14.74) time point (P=0.0020). However, D-dimer value of patients was increasing. And significant negative correlation was found between PLT (166.1±14.74) and D-dimer (2.38±2.29) at 3 day time piont(r=-0.402, P=0.034). ConclusionPLT declining and D-dimer rising may be the precursor signal of thrombosis. It indicates patients condition deteriorated.

【Key words】Advanced lung cancer;Platelets;D-dimer

收稿日期：(2015-09-10)

文献标识码：中图法分类号： R563 A

通讯作者：程俊，Email：13206075951@163.com

基金项目：作者单位： 400011 重庆，重庆市中医院肿瘤科1;400037 重庆，第三军医大学新桥医院2

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2015.05.011