黄柏煮散颗粒制备工艺研究

刘伟玲

（娄底市中心医院药剂科，湖南 娄底 417000）

黄柏煮散颗粒制备工艺研究

刘伟玲

（娄底市中心医院药剂科，湖南 娄底 417000）

目的：研究黄柏煮散颗粒制备工艺。方法：以成型性、干膏收率、滤过性和盐酸小檗碱含量等为指标，优化黄柏煮散颗粒的药材粉末粒度、润湿剂用量、干燥时间等因素，以吸湿性试验及临界相对湿度（CRH）为指标考察煮散颗粒制备的湿度要求。结果：确定了黄柏煮散颗粒的最佳制备工艺，将黄柏粉碎成粗粉，以0.4 m L/g的比例均匀喷水，然后混匀，用挤出法成型，在烘箱中80℃干燥100 m in，取出整粒，得煮散颗粒。结论：该成型工艺简单易行、稳定可靠。

黄柏；煮散颗粒；制备工艺

煮散颗粒基于传统中药理论，指将药材制成粉末，加水煎煮，去渣取汁制成的中药液体制剂，可提高药材利用率，有效节约中药资源，是一种中药新型饮片[1-4]。据文献报道，干姜煮散颗粒煎液中 6-姜辣素含量是传统饮片的 1.58倍，干膏收率是传统饮片的 1.30倍[5]；黄连煮散颗粒中盐酸小檗碱含量和干膏收率分别是传统饮片的1.57和 1.87倍[6]；麻杏二陈汤煮散颗粒比传统饮片对小儿特禀质咳嗽具有更好的疗效[7]。可见，煮散颗粒无论在有效成分的含量还是临床疗效上，都优于传统饮片，是一种新型高效的饮片。

黄柏具有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮的功效，临床上主要用于湿热泻痢、黄疸、带下、热淋、脚气、骨蒸潮热、盗汗、遗精、疮疡肿毒、湿疹瘙痒，其主要有效成分为小檗碱，目前尚无黄柏煮散颗粒的文献报道。本试验以传统中药理论为指导，考察黄柏煮散颗粒的制备工艺，以提高黄柏利用率为目的，结合其有效成分的含量，将其制成颗粒状的现代新型饮片。

1 仪器与试药

日本岛津高效液相色谱仪（LC-10AT泵，SPD-10A紫外检测器），N2000色谱工作站（浙江大学智能信息研究所），HX-100型高速中药粉碎机（浙江省永康市溪岸五金药具厂），1011-A型数显式电热恒温烘箱（上海阳光仪器有限公司），FA1104型电子分析天平（上海天平仪器厂）。

黄柏饮片购于湖南省自然堂中药饮片有限公司，盐酸小檗碱对照品（中国药品生物制品检定所，供含量测定用，批号：110713-201212），乙腈为色谱纯，水为纯净水（实验室自制），其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 筛选黄柏粉末

粉末的不同粒径对煮散颗粒影响很大，如制备工艺、有效成分等，因此，本研究首先对粉末粒度进行考察。

2.1.1 成型性考察 依据2010版《中国药典》对于粉末的规定，将黄柏粉碎成最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉6种粉末，分别各取100 g，喷适量水制软材，并采用手工制粒法挤压通过10目筛筛网，制备黄柏煮散颗粒，置于烘箱中80℃干燥，观察成型后煮散颗粒情况。试验结果如表1所示。结果显示，成型难易、脱粉情况和颗粒外观3个指标中，粗粉结果一般，中粉和细粉结果较好，故粉末粒度初步确定为粗粉、中粉和细粉，继续对这3种粉末进行考察。

表1 成型性考察结果

2.1.2 干膏收率考察 分别用粗粉、中粉和细粉制得黄柏煮散颗粒，各取20 g煎煮。煎煮时加入10倍量的水，浸泡30 m in，共煎 2次，每次 20 m in，将煎液合并并定容至200 m L。精密吸取50 m L煎液置于蒸发皿中，水浴挥干，残渣于烘箱中干燥3 h，取出后置干燥器中冷却 30 m in，迅速称重，计算干膏收率。干膏收率结果分别为：粗粉22.52%，中粉24.54%，细粉25.01%，三者的干膏收率并无无显著性差异，故需进一步研究。

2.1.3 滤过性考察 分别称取由不同粉末制得的煮散颗粒各 20 g，加入 10倍量的水煎煮，滤过，观察水煎液滤过情况。滤过时间分别为：粗粉122 s，中粉145 s，细粉255 s，表明细粉滤过性较差，粗粉、中粉滤过性较好，故排除细粉，对粗粉和中粉继续考察。

2.1.4 盐酸小檗碱溶出量考察 色谱条件：根据文献，以Kromasil C18柱，乙腈-0.1%磷酸溶液（50∶50）（每100 m L加十二烷基磺酸钠0.1 g）为流动相，检测波长265 nm，流量1.0 m L/m in，柱温为室温，盐酸小檗碱理论塔板数不小于4 000[8]。

分别精密吸取“2.1.2”项下粗粉和中粉煎液2 m L，置 100 m L容量瓶中，加流动相稀释至刻度，滤过，取续滤液作为供试品溶液，按上述色谱条件测定盐酸小檗碱含量。含量分别为：粗粉为122 mg/g，中粉为151 mg/g，结果显示中粉最佳。2.1.5药材粉末粒度确定 通过以上试验，最后确定中粉为制备黄柏煮散颗粒的粉末。

2.2 加水量考察

根据预试验结果，取黄柏中粉3份各100 g，分别均匀加入 30，40，50 m L水，充分混匀，采用手工制粒法挤压通过10目筛筛网，观察不同加水量所得颗粒外观性状，结果见表2。表明加水量为40 m L最佳，故选择加水40 m L。

表2 加水量试验结果

2.3 黄柏煮散颗粒干燥时间考察

因黄柏不含热敏性成分，故采用烘干法。取黄柏中粉制成的煮散颗粒5份，称定质量，置于烘箱中 80℃干燥[9-10]，并于 80，90，100，110，120 m in时取出，置于干燥器中冷却30 m in，称定质量。

2.3.1 含水量测定 按《中国药典》水分测定法第一法，对不同干燥时间的煮散颗粒进行含水量测定，结果见表3。

2.3.2 盐酸小檗碱含量测定 分别称取不同干燥时间的煮散颗粒各 20 g，按“2.1.2”项下制备煎液。分别精密吸取煎液2 m L，按“2.1.4”项下测定盐酸小檗碱含量，结果见表3。

表3 干燥时间试验结果

结果表明，含水量在干燥100 m in后无明显变化，盐酸小檗碱含量则无明显区别，故确定100 m in为干燥时间。

2.4 吸湿性试验及临界相对湿度（CRH）考察

2.4.1 吸湿性试验 将约2 g黄柏煮散颗粒分别放入8个称量瓶（已干燥至恒重）中，精密称定，置于干燥器（放有氯化钠过饱和溶液并形成75%的相对湿度）内，25℃下保存。分别于2，4，8，12，24，48，72，96 h取出称定，计算吸湿百分率，做吸湿曲线图，如图1。结果表明，黄柏煮散颗粒在72 h时达到吸湿平衡，吸湿率为11.22%。

图1 黄柏煮散颗粒吸湿平衡曲线

2.4.2 CRH测定 在不同干燥器中分别放入不同浓度硫酸以及过饱和盐溶液，密闭放置48 h，形成29.55%，40.52%，48.52%，57.70%，75.28%，84.26%，92.48%等不同相对湿度环境。精密称取颗粒约2 g，放入已干燥至恒重的称量瓶中，精密称重后置于不同湿度干燥器中，并于25℃恒温箱中放置7 d，取出称量瓶，精密称重并计算吸湿百分率。以相对湿度为横坐标，吸湿率为纵坐标作图得吸湿曲线，并得到CRH，结果见图2。CRH为72%，因此在制备成型过程中，环境湿度必须控制在72%以下。

图2 黄柏煮散颗粒临界相对湿度

2.5 黄柏煮散颗粒流动性的考察

采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上2 cm（H）的高度处，将颗粒倒入漏斗中，直至形成的圆锥体尖端接触到漏斗下口为止。由坐标纸测出圆锥底部的半径（R），计算休止角（α，tgα=H/R），重复测定 3次，休止角α分别为：24.3，23.6，24.5，休止角α＜ 30°，表明颗粒流动性良好。

2.6 黄柏煮散颗粒制备工艺验证试验

取黄柏药材打粉，过筛得中粉100 g，均匀喷水40 m L，混匀，采用挤出法（10目筛）制粒，颗粒于80℃干燥100 m in，取出，整粒。按照上述方法分别测定颗粒含水量及盐酸小檗碱含量。同时测定黄柏药材中盐酸小檗碱含量[8]，计算其转移率，结果见表4。结果表明，黄柏煮散颗粒的制备工艺稳定可靠。

表4 验证试验结果

3 讨论

本文探讨了黄柏煮散颗粒的制备工艺，在粉末粒度的研究中引入了成型性、干膏收率、滤过性以及盐酸小檗碱含量等多个因素，还考察了制备颗粒时的加水量、干燥时间、吸湿性和临界相对湿度，验证试验显示工艺稳定，质量可靠。本文为黄柏煮散颗粒的应用、生产和储存提供依据，并为其他中药煮散颗粒的制备提供了思路。

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Study on Preparation Technology of Decoction Powder of Cortex Phellodendri Chinensis

Liu Weiling（Pharmacy Department of Central Hospital of Loudi City,Hunan Loudi 417000,China）

Objective:To study the modern preparation technology of decoction powder of Cortex Phellodendri Chinensis.Methods:Formability,dry paste yield,filtration,berberine hydrochloride content were used as the indexes to optimize the preparation technology of decoction powder of Cortex Phellodendri Chinensis,such as powder grain size，water content and drying time,etc.The hygroscopicity and critical relative hum idity （CRH）were used as the indexes to evaluate the hum idity requirements for the preparation.Results:The optimum preparation technology was determ ined as follows:smashed Cortex Phellodendri Chinensis into coarse powder,evenly sprayed water by 0.4 m L/g,mixed thoroughly,prepared by extrusion method,dried at 80℃ oven for 100 m in,made finishing granule and then decoction powder.Conclusion:The moulding process is simple and reliable with a good stability.

Cortex Phellodendri Chinensis；Decoction Powder；Preparation Technology

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.07.005

2015-03-26）

刘伟玲，女，副主任药师。研究方向：药剂学。E-mail：327524980@qq.com