盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆伴精神行为症状的疗效观察

金 瑛 贾献荣

1.浙江省金华市第二医院五病区，浙江金华321016；2.浙江省金华市文荣医院骨科，浙江金华321000

盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆伴精神行为症状的疗效观察

金 瑛1贾献荣2

1.浙江省金华市第二医院五病区，浙江金华321016；2.浙江省金华市文荣医院骨科，浙江金华321000

目的观察盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆伴精神行为症状的疗效。方法本次研究纳入病例选择2012年7月～2014年7月在我院住院治疗的轻中度老年痴呆伴精神行为症状患者80例，按照治疗方法不同将80例患者分为观察组和对照组，每组40例，两组均予抗血小板、降压、降糖、扩张冠状动脉及肠溶阿司匹林等常规对症治疗，观察组同时予多奈哌齐5 mg，每天1次，对照组予吡拉西坦800mg，每天3次。比较两组治疗后的临床疗效以及两组患者治疗前后MMSE评分、ADL评分的变化情况。结果治疗后3、6个月，观察组与对照组的MMSE评分分别较治疗前显著增加，且观察组治疗后3、6个月的MMSE评分分别显著高于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组和对照组治疗后的总有效率分别为95.0%、77.5%，显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组生活质量良好率显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（50.00%vs 30.00%，P＜0.05）。结论盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆伴精神行为症状的疗效确切，可以显著改善患者的生活质量，值得推广和应用。

老年痴呆；伴精神行为症状；盐酸多奈哌齐；生活质量

老年痴呆又称阿尔茨海默病（alzheimer’s disease，AD），主要表现为认知功能障碍、日常生活能力逐渐丧失及精神行为异常，严重影响患者的生存质量[1]。近年来随着我国高龄老人的增加，老年痴呆包括伴发的精神异常发病率呈逐年上升的趋势[2]。老年痴呆发病时间常隐匿不易发现，呈进行性、特点性发展，不能根治，只能通过治疗延缓患者的病情进展[3]。目前临床上多应用乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗轻、中度老年痴呆，其通过抑制患者脑内乙酰胆碱酯酶的活性而提高乙酰胆碱水平，进而提高患者胆碱能神经元的兴奋性[4]。本研究旨在观察盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆伴精神行为症状的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究纳入病例均为我院2012年7月～2014年7月住院治疗的轻中度老年痴呆伴精神行为症状患者80例，均通过病史分析、一般体检、脑电图、脑CT检查及MMSE、ADL及Hachinshi缺血量表测定，符合老年性痴呆诊断标准，排除合并有严重心、肝、肾等重要器官系统功能障碍者及药物过敏者。其中男42例、女38例；患者年龄60～86岁，平均（69.6±7.1）岁；病程1～6年，平均（4.2±1.7）年。按照治疗方法不同将80例患者分为观察组和对照组，每组40例，两组患者的性别、年龄、病程、文化程度等临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。两组患者本人或家属签署知情同意书，自愿参与本研究。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法

两组均予抗血小板、降压、降糖、扩张冠状动脉及肠溶阿司匹林等常规对症治疗，观察组同时予多奈哌齐（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H200304 72）5 mg，每天1次。对照组予吡拉西坦（江苏联环药业股份有限公司，国药准字H32021262）800 mg，每天3次。1个月为1个疗程，治疗3个疗程后评价疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 MMSE评分比较两组患者治疗前后简易精神状况检查表（MMSE）评分的变化情况，MMSE评分包括定向力、计算力、注意力、即刻记忆力、延迟记忆、语言能力等方面[4]。

1.3.2 ADL评分比较两组患者治疗前后ADL评分的变化情况，包括进食、洗漱、穿衣等平时生活中最基本的能力，ADL＞60分为良好，患者生活基本自理；ADL＜40分为差，患者生活完全或大部分依赖他人；介于两者之间为中，患者生活少有障碍，轻度依赖他人[5]。

1.4 疗效评价标准

根据患者的MMSE评分进行疗效评价。显效：患者具备进食、大小便控制等基本生活能力，无需依赖他人或轻微依赖他人，MMSE分值增加5分以上。有效：患者在进食、大小便控制等基本生活能力方面稍有障碍，并对他人存在一定依赖，MMSE分值增加2～5分。无效：患者在进食、大小便控制等基本生活能力方面较差，严重依赖他人，MMSE分值增加小于1分[6]。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS12.0进行相关统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验或方差分析进行处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE评分比较

治疗前及治疗后1、2个月，两组MMSE评分组间分别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但治疗后1、2个月的MMSE评分分别与治疗前比较虽然有所增加，但差异无统计学意义，治疗后3、6个月，观察组与对照组的MMSE评分分别较治疗前显著增加，且观察组治疗后3、6个月的MMSE评分分别显著高于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后MMSE评分比较（x±s，分）

2.2 两组临床疗效比较

观察组和对照组治疗后的总有效率分别为95.0%、77.5%，观察组的总有效率显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组生活质量ADL评分比较

随访2年，观察组生活质量良好率显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（50.00%vs 30.00%，P＜0.05）。见表4。

表4 两组生活质量ADL评分比较[n（%）]

2.4 用药安全性观察

部分患者在治疗过程中出现阵发性痉挛、恶心、神经麻痹等情况，未影响继续治疗。

3 讨论

老年痴呆是一种多发于老年群体的进行性神经系统退行病变，临床症状主要表现为失认、失用、失语、记忆障碍、执行功能障碍、视空间技能损害、行为改变以及人格改变等[7]。随着社会人口老龄化的迅猛发展，老年性痴呆成为继心脏病、肿瘤、脑卒中后第四位引起成人死亡的病因，AD的发病必成为一个不可忽视的卫生和社会问题[8]。老年痴呆是因为脑功能障碍引起的持续性、获得性智能障碍综合征，主要包括老年性痴呆、血管性痴呆、混合性痴呆。老年痴呆的发病可能与中枢神经系统乙酰胆碱水平的降低有关[9]。因此，通过胆碱酯酶抑制剂抑制胆碱酯酶的活性，可以增加中枢神经系统中乙酰胆碱递质水平，改善中枢神经系统病变引起的乙酰胆碱递质的减少，从而改善老年痴呆的临床症状，延缓老年痴呆的进展[10]。胆碱酯酶抑制剂可有效抑制乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶，减慢对乙酰胆碱的降解速度，增加神经突触的乙酰胆碱含量，从而改善认知功能[11]。盐酸多奈哌齐属六氧吡啶类氧化物，是第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂，其能通过抑制对乙酰胆碱的水解作用而增加乙酰胆碱的浓度，从而改善老年性痴呆患者的认知功能[12，13]。盐酸多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的亲和性更强，可有效抑制神经突触的乙酰胆碱降解，明显提高记忆脑区的神经传导功能，增强大脑信息传递，从而有效改善大脑的学习、记忆功能。该药具有选择性强、无肝脏毒性、作用时间长、敏感性强、耐受性好等特点[14-20]。

本研究将80例轻中度老年痴呆伴精神行为症状患者纳入随机分为观察组和对照组，每组40例，两组均予抗血小板、降压、降糖、扩张冠状动脉及肠溶阿司匹林等常规对症治疗，观察组同时予多奈哌齐5mg，每天1次，对照组予吡拉西坦800mg，每天3次。结果显示，治疗后3、6个月，观察组与对照组的MMSE评分分别较治疗前显著增加，且观察组治疗后3、6个月的MMSE评分分别显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），与俞正霞等[14]报道的观点一致，说明盐酸多奈哌齐通过抑制胆碱酯酶的降解而改善神经递质的传递功能，从而改善患者的认知功能。本研究还显示，观察组和对照组治疗后的总有效率分别为95.0%、77.5%，观察组的总有效率显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆具有良好的临床效果，与王朝刚[15]报道的观点相符。本研究表4对两组的生活质量ADL评分进行比较，结果显示，观察组生活质量良好率显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（50.00% vs 30.00%，P＜0.05），进一步证实盐酸多奈哌齐可以显著改善老年痴呆伴精神行为症状患者的生活质量，值得推广和应用。秦群生等[16]将102例老年痴呆患者分为治疗组52例和对照组50例，对照组给予基础治疗，治疗组加用盐酸多奈哌齐，观察48周，结果显示，治疗12周后，治疗组MMSE评分明显高于对照组，ADL评分和CDR评分均明显低于对照组；治疗组总有效率80.8%，对照组为62.0%，治疗组的疗效显著优于对照组（P＜0.05），说明盐酸多奈哌齐可显著改善老年痴呆患者的认知能力，提高患者日常生活自理能力。且该研究也证实，盐酸多奈哌齐具有高度的选择性，主要作用于中枢神经系统，对心脏和小肠等无作用，且无肝毒性。曹利[17]回顾性分析88例老年痴呆患者的临床资料，根据治疗方法不同分为盐酸多奈哌齐（观察组）和常规治疗（对照组）两组，每组各44例，3个疗程后对两组的MMSE评分进行比较，结果显示，观察组的MMSE评分（15.9±1.9）分，明显高于对照组的（7.8±1.8）分，差异有统计学意义；观察组的ADL评分（29.9±4.7）分明显高于对照组的（25.9±5.9）分，差异有统计学意义，说明盐酸多奈哌齐对于老年痴呆的治疗具有较好的临床效果，认知功能和生活质量改善效果好。粱志安等[18]将46例老年性痴呆伴发精神行为异常患者分为观察组和对照组各23例，观察组在常规药物治疗基础上给予多奈哌齐，对照组在常规药物治疗基础上予吡拉西坦，结果显示，观察组患者治疗3个月后MMSE评分较治疗前提高且高于对照组。观察组患者治疗1、3个月后BPRS评分较治疗前降低且低于对照组。观察组患者治疗1、3个月后ADL评分较治疗前降低且低于对照组，证实多奈哌齐可改善老年性痴呆患者认知功能及日常生活自理能力，减轻精神行为异常症状。

综上，盐酸多奈哌齐可明显改善老年痴呆患者认知功能，减轻精神行为异常症状，改善日常生活自理能力，安全性好，是治疗AD伴发精神行为异常的有效药物，值得推广和应用。

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The curative effect of donepezil hydrochloride in treatment of senile dementia with behavioraland psychological symptom s

JIN Ying1JIA Xianrong2
1.Five Ward,the Second Hospital of Jinhua City in Zhejiang Province,Jinhua 321016,China;2.Department of Orthopaedic,Jinhua CityWenrong Hospital in Zhejiang Province,Jinhua 321000,China

ObjectiveTo observe the curative effect of donepezil hydrochloride in the treatment of senile dementia with behavioral and psychological symptoms.M ethodsThis study included 80 patientswere hospitalized in our hospital from July 2012 to July 2014 in our hospital ofmild tomoderate Alzheimer's disease with behavioral and psychological symptoms,in accordance with the differentmethods in the treatment of 80 cases of patients were divided into observation group and control group,each with 40 cases.Two groupswere given conventional symptomatic treatment of antiplatelet, hypertension,diabetes,coronary artery expansion and enteric coated aspirin,while the observation group were treated with donepezil 5 mg,once a day.The patients in control group were treated with piracetam 800mg,3 times a day.The clinical efficacy of the two groups after treatment,and the two groups of patients before and after treatment MMSE score,ADL score changeswere compared.ResultsAfter 3 and 6months,the MMSE score of the observation group and the control group were significantly increased,and the MMSE score of the observation group was significantly higher than that in the control group,and the difference was significant(P＜0.05).The total effective rate of observation group and control group were 95.0%and 77.5%respectively,and the total effective rate of observation group was significantly higher than that in control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The quality of life excellent rate of observation group was significantly higher than that in the control group.The difference was statistically significant (50.00%vs 30.00%,P＜0.05).ConclusionDonepezil hydrochloride in the treatment of senile dementia with behavioral and psychological symptoms has curative effect,can significantly improve the patients'quality of life,worthy of promotion and application.

Senile dementia;Behavioral and psychological symptoms;Donepezil hydrochloride;Quality of life

R749.16

B

1673-9701（2015）36-0103-04

2015-10-16）

浙江省医药卫生科技计划项目（2013KYA213）