泌尿系统解脲脲原体感染耐药性分析

陈吉林，石玲，谢华，赵光本，王金玲

(1.大连医科大学附属第一医院肾内科，大连 116011；2.大连医科大学附属第一医院检验科，大连 116011；3.大连武警医院肾内科，大连 116015)

·用药指南·

泌尿系统解脲脲原体感染耐药性分析

陈吉林1，石玲2，谢华1，赵光本1，王金玲3

(1.大连医科大学附属第一医院肾内科，大连 116011；2.大连医科大学附属第一医院检验科，大连 116011；3.大连武警医院肾内科，大连 116015)

目的 探讨成年患者泌尿系统解脲脲原体感染状况及抗菌药物的耐药情况，为临床治疗解脲脲原体感染提供依据。方法 回顾性分析大连医科大学附属第一医院2012年1月1日—2013年12月31日送检的尿液标本2 231份，采用培养鉴定、半定量计数和药敏一体化的方法进行支原体培养，检测解脲脲原体对9种抗菌药物的耐药情况。结果 2 231份送检标本中单纯解脲脲原体感染628株，检出率28.1%，药敏结果显示喹诺酮类耐药率为79.5%，大环内酯类耐药率为23.2%，四环素类耐药率为0.6%。强力霉素、米诺环素对解脲脲原体的药物敏感性平均高达98.2%。大环内酯类药物克拉霉素和交沙霉素对解脲脲原体敏感性较高，分别为85.4%，62.3%，阿奇霉素和罗红霉素的敏感性较低，分别为34.1%，20.7%。结论 成年患者泌尿系统支原体感染较为常见，解脲脲原体为其主要病原微生物，喹诺酮类药物耐药率最高，四环素类药物耐药率最低，四环素类药物可能是临床上治疗解脲脲原体感染的有效药物。

抗菌药物；感染，泌尿系统；解脲脲原体；耐药

泌尿系统感染是成人常见的感染性疾病之一，近年来，支原体感染发病率呈逐年上升趋势，解脲脲原体(ureaplasma urealyticum)是其主要的病原微生物[1]。因抗菌药物的不规范使用，解脲脲原体的耐药问题逐渐突显，耐药菌株逐年增多，耐药类型复杂多样，导致治疗无效或病情反复，临床治疗难度增加[2-3]。因此，对泌尿系统解脲脲原体的耐药情况进行分析，合理选择抗菌药物是治疗解脲脲原体感染的关键。既往有关泌尿系统解脲脲原体感染的发病及耐药状况所研究的样本量较少，并缺乏一致的观点。本研究回顾性分析大连医科大学附属第一医院成年患者泌尿系统解脲脲原体感染发病情况及对常用抗菌药物耐药状况，以更好地指导临床用药，改善患者的预后。

1 材料与方法

1.1 标本来源 大连医科大学附属第一医院2012年1月1日—2013年12月31日送检的尿液标本2 231份，采用培养鉴定、半定量计数和药敏一体化的方法进行支原体分离培养和药敏试验，并检测9种抗菌药物对解脲脲原体的抑制作用。患者年龄18～75岁，其中男481例(21.6%)，女1 750(78.4%)，均有不同程度的临床症状或不洁性行为史。

1.2 标本采集 尿液标本采集前夜>6 h未排尿，患者清洁外阴后，留取中段尿液2～5 mL置于无菌试管中，即刻送细菌室培养。

1.3 试剂 支原体培养鉴定药敏试剂盒(珠海丽珠试剂股份有限公司生产，批号：2012084920)，试剂条配有3大类9种常用抗生素药敏检测孔，分别赋有高、低2种浓度药物，强力霉素、米诺环素为8，4 mg·L-1，交沙霉素为8，2 mg·L-1，克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星均为4，1 mg·L-1，支原体数量≥104CFU作为阳性诊断标准。

1.4 检测方法 严格按照试剂盒说明书的要求进行操作。将标本培养瓶和药敏试剂条同时在37 ℃温箱培养24 h(解脲脲原体)和48 h(人型支原体)。药敏试剂条鉴定小孔内的培养液由清亮黄色转为清亮红色者为阳性，不变色为阴性。药敏试验结果判定：高、低浓度微孔均未变色，表示敏感；高、低浓度微孔均变红色，表示耐药；低浓度微孔变红，高浓度微孔不变色，表示中介。

1.5 统计学方法 采用SPSS16.0版统计软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染情况 2 231份标本中支原体感染775份，阳性率为34.7%。其中单纯解脲脲原体阳性标本628份，阳性率为28.1%；单纯人型支原体阳性标本116份，阳性率为5.2%；混合感染的标本31份，阳性率为1.4%。

2.2 性别分布情况 628例单纯解脲脲原体感染的患者中，男98例(15.6%)；女530例(84.4%)。二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 年龄分布情况 628例单纯解脲脲原体感染的患者中，年龄<18岁75例(11.9%)，年龄18～45岁318例(50.6%)，年龄46～64岁185例(29.5%)，年龄≥65岁50例(8.0%)。

2.4 耐药情况 628份单纯解脲脲原体耐药情况见表1。

3 讨论

随着新型抗菌药物、激素和(或)免疫抑制药在临床上的广泛应用，以及泌尿系统介入诊疗技术的开展，泌尿系统支原体感染发病率逐年增高，病原菌谱也发生了明显改变，其中解脲脲原体成为其主要的病原微生物，但在临床上往往容易被忽视，严重影响患者的预后[4]。

支原体是一种介于细菌和病毒之间的原核细胞型微生物。解脲脲原体是较为常见的支原体。由于没有细胞壁，形态无定形，不能被革兰染料所染色，姬姆萨染色也不能将支原体与标本中的碎片颗粒区别，支原体培养是诊断支原体感染的金标准。本研究所用的试剂盒为培养、鉴别、定量、药敏一体化试剂盒，提供一种快速、简便、准确的检测方法，对2 231份尿液标本进行支原体培养，阳性率为34.7%，其中解脲脲原体阳性标本659份(单纯解脲脲原体阳性标本628份，混合感染的标本31份)，占支原体感染的85%，因此，解脲脲原体是泌尿系统支原体感染中的主要病原微生物。本研究结果表明，泌尿系统解脲脲原体感染的患者中以女性多见，年龄主要分布在18～45岁之间，因此，中年女性患者是泌尿系统解脲脲原体感染的主要人群。

解脲脲原体对青霉素及头孢菌素类天然耐药，而对干扰蛋白质合成及DNA复制的药物敏感。因此，临床上将四环素类、大环内酯类和喹诺酮类作为治疗的一线药物[5]。由于抗菌药物的滥用及治疗的不规范等诸多因素，解脲脲原体对上述抗菌药物的耐药性问题日益突出[2-3]。

本研究通过对628例泌尿系统单纯解脲脲原体感染的药敏试验结果分析发现，解脲脲原体对四环素类药物强力霉素和米诺环素非常敏感，敏感率平均达98.2%；大环内酯类药物敏感性差异较大，克拉霉素最为敏感(85.4%)，其次是交沙霉素(62.3%)，阿奇霉素和罗红霉素的敏感性仅为34.1%和20.7%。可能是由于阿奇霉素和罗红霉素临床使用较普遍，故耐药性较高，而克拉霉素和交沙霉素临床使用较少，故仍有较高的敏感性。喹诺酮类药物耐药率最高，可能与其临床应用较为普遍及解脲脲原体拓扑异构酶基因突变有关[6]。因此，在我院泌尿系统解脲脲原体感染的治疗中应以四环素类为首选，大环内酯类药物的使用必须以药敏结果为依据，喹诺酮类药物治疗可能无效。此结果与YE等[7]报道一致。

综上所述，治疗泌尿系统解脲脲原体感染，应及时进行支原体培养和体外药敏试验，这样提高诊断的准确性，并根据药敏结果指导临床用药，可以提高疗效，避免盲目用药，防止耐药菌株产生，为临床医师治疗泌尿系统解脲脲原体感染提供有力的依据。

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DOI 10.3870/yydb.2015.06.033

2014-05-08

2014-08-05

陈吉林(1982-)，男，辽宁大连人，主治医师，硕士，研究方向：泌尿系统感染的防治。电话：0411-83635963-3362，E-mail：chenjilin88@126.com。

王金玲(1981-)，女，辽宁大连人，主治医师，学士，研究方向：泌尿系统感染的防治。电话：(0)15541191586，E-mail：baoling103@yeah.net。

R978；R375

B

1004-0781(2015)06-0820-03