瑞舒伐他汀对高血压病伴高脂血症患者血小板活化功能的影响

关健，谢晓明，孙建丽

(广东医学院附属医院心内科，湛江 524001)

瑞舒伐他汀对高血压病伴高脂血症患者血小板活化功能的影响

关健，谢晓明，孙建丽

(广东医学院附属医院心内科，湛江 524001)

目的 探讨瑞舒伐他汀对高血压病伴高脂血症患者血小板活化功能的影响。方法 选取1级、2级高血压病伴高脂血症患者120例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各60例。另选取年龄、性别等相匹配55例正常体检者作为健康组。对照组给予贝那普利10 mg，qd，po，治疗组在此基础上加用瑞舒伐他汀10 mg，qd，观察时间为4周。观察治疗前后血压、血脂、血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)、血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)变化。结果 治疗组及对照组治疗前血压、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、PLT、PDW、MPV及GMP-140水平均高于健康组(P<0.05)，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于健康组(P<0.05)。治疗组治疗4周后，与治疗前相比血压、TC、TG、LDL-C、PLT、MPV及GMP-140水平均明显下降(P<0.05)，HDL-C水平升高(P<0.05)；而对照组与治疗前相比血压、PLT、MPV水平均明显下降(P<0.05)，其余指标治疗前后差异无统计学意义，两组治疗后TC、LDL-C、HDL-C、GMP-140水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组相关分析显示GMP-140水平下降幅度与TC、TG、LDL-C下降幅度无相关性，r值分别为0.227，0.326，0.173(P>0.05)。结论 瑞舒伐他汀在调脂治疗的同时降低GMP-140水平，有抑制血小板活化的作用。

瑞舒伐他汀；高血压；高脂血症；血小板

他汀类降脂药瑞舒伐他汀的降脂和逆转斑块作用肯定，但其是否有改善血小板功能的作用少见报道。本研究通过观察瑞舒伐他汀对高血压病伴高脂血症患者血小板活化功能的影响，以进一步了解他汀类药降脂以外作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机选取2010年10月—2013年4月门诊及住院患者120例，平均年龄(58.4±10.7)岁。按入选时间将高血压伴高脂血症患者顺序排队，采用随机数字表法分为治疗组60例，其中男32例，女28例，年龄(59.8±11.1)岁，空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)为(4.81±0.49)mmol·L-1。对照组60例，其中男31例，女29例，年龄(57.0±12.4)岁，FBG为(4.90±0.17) mmol·L-1。以相同方法于我院体检中心选取性别、年龄、体质量类似的正常血压血脂健康者55例作为健康组，其中男33例，女22例，年龄(56.2±12.8)岁，FBG为(4.60±0.65) mmol·L-1。高血压符合《中国高血压防治指南》(2005年修订版)诊断标准1或2级高血压患者，病程不超过20年。高脂血症符合《中国成人血脂异常防治指南》(2007年)诊断标准。所有研究对象均近1个月未服用过调脂药及抗血小板药，且两组患者年龄、性别、体质量指数、病程、血压、血糖、血脂水平、高血脂的分型及降压治疗用药等情况均差异无统计学意义。继发性高血压、器质性心脏病、严重肝肾功能障碍、糖调节异常、糖尿病、体重指数(body mass index，BMI)≥25 kg·(m2)-1、妊娠或哺乳的妇女、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤患者均排除。本研究经过本院伦理委员会审查通过，所有受试者均知情同意。治疗组和对照组治疗前一般资料及各检测指标的比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方案 对照组降压治疗，使用贝那普利(商品名：洛汀新，诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H20000292)10 mg，qd，治疗组在此基础上加用瑞舒伐他汀(商品名：可定，阿斯利康制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20090092，规格：每片10 mg)10 mg，qd，观察时间为4周。两组研究对象在整个研究过程中均要求恒定低脂饮食。每两周随访1次。

1.3 观察指标 所有研究对象分别治疗前及治疗4周后观察下列指标，①血压：血压测量采用台式汞柱式血压计，血压值以安静15 min以上、平卧位，右上肢血压为准，重复测量3次，每次间隔1 min，取3次平均值。②实验室检查：受试者禁食12 h后清晨采集空腹静脉血，检测生化指标包括三酰甘油(triglyeride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)。TG采用甘油磷酸氧化酶法，TC采用酶比色法，HDL-C及LDL-C采用直接测定法。血小板指标包括血小板计数(platelet count，PLT)、血小板分布宽度(platelet distribution width，PDW)及平均血小板体积(mean platelet volume，MPV)，采用电阻法；血小板α颗粒膜蛋白(granule membrance protein-140，GMP-140)含量的测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，血样置于含钠抗凝液的塑料试管中，3 000 r·min-1，离心10 min，收集上层液测定GMP-140。其他指标为肝、肾功能、肌酸磷酸肌酶(creatine phosphokinase，CPK)、血常规、尿常规。

2 结果

2.1 指标结果 治疗组和对照组治疗前TC、TG、LDL-C、PLT、PDW、MPV及GMP-140水平均高于健康组，HDL-C水平低于健康组(P<0.05)。见表1。治疗组治疗4周后血压、TC、TG、LDL-C、PLT、MPV及GMP-140水平下降，HDL-C水平升高，与治疗前比较均差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗4周后血压、PLT、MPV下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，其余指标治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗4周后PDW水平分别与治疗前相比有所下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗4周后TC、LDL-C、HDL-C、GMP-140水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗组治疗前后GMP-140水平的变化与血脂变化的相关性 直线相关分析显示GMP-140水平下降幅度与TC、TG、LDL-C下降幅度无线性关系。r值分别为0.227，0.326，0.173(P>0.05)。

与健康组比较，*1P<0.05；与本组治疗前比较，*2P<0.05；与对照组同一时间比较，*3P<0.05

2.3 不良反应 患者对瑞舒伐他汀钙耐受性良好，治疗组出现头昏1例，乏力2例，便秘1例，均未影响治疗，血常规、尿常规、肝肾功能、CPK治疗前后变化差异无统计学意义(均P>0.05)。

3 讨论

很多研究已证实高血压病伴高脂血症可严重损伤内皮细胞的结构和功能，使血小板活性增高，形成“血栓前状态”，激活的血小板形态及功能均发生变化。GMP-140正常情况下储存于血小板α颗粒中，血小板激活时释放于血浆，血浆GMP-140的升高可特异敏感地反映血小板激活的程度[1]。本研究显示高血压病伴高脂血症患者GMP-140水平明显升高，说明血小板活性增强。这与以往研究结果相一致。PLT、MPV和PDW也有不同程度增高。血压增高时，血小板聚集功能增强，导致体内血小板消耗增多，短时间内PLT有所减少。但长期的高血压，骨髓巨核细胞受到血小板数目降低的刺激后可反应性代偿增生，产生更多新生的血小板 。新生血小板MPV大，较大的血小板宽度相应增大，表现为PDW的增加[2]。

他汀类药既可以降脂，还有着独立于降脂之外的多重作用，包括改善内皮功能、抗炎、抗氧化、抗血小板活性等。本研究发现治疗组及对照组血小板参数PLT、MPV、PDW均下降，而治疗组经过4周降脂治疗后，GMP-140水平明显下降，对照组GMP-140水平无明显变化，提示经过瑞舒伐他汀的降脂治疗后血小板活性降低，其抑制血小板活性的作用机制不是直接改变血小板本身。两组PLT、MPV、PDW下降考虑与降压有关，研究证明降压治疗可使血小板参数恢复正常[3]，杨天伦等[4]研究亦显示经过降压，高血压患者血小板参数PLT、PCT降低，PDW及MPV也降低，但差异无统计学意义。

本研究相关分析显示，治疗组GMP-140水平下降幅度与TC、TG、LDL-C下降幅度无直线相关性，提示血小板活性降低与血脂水平下降程度无直接关系。PUCCETTI等[5]指出氟伐他汀等他汀类药物经过1～3周治疗可提高血小板的功能(platelet - dependent thrombin generation，PDTG)，而与降脂作用无关 。MA等[6]指出高胆固醇血症患者中血小板血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)含量及血小板GMP-140表达均高于正常组，且应用普伐他汀治疗8周可使前二项明显下降。SANTOS等[7]报道阿托伐他汀能抑制血小板的聚集，抑制血小板血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)的合成。瑞舒伐他汀可显著改善糖尿病大鼠的内皮功能并抑制血小板活性[8]。这些研究都证实他汀类药具有抗血小板活性的作用。他汀类药抗血小板活性的作用机制不确切。可能通过下述机制改善血小板功能：增加内皮细胞的血栓调节素的表达和功能，抑制肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF- α)诱导的血栓素下调[9]。 骆高江等[10]研究报道瑞舒伐他汀能降低心衰患者血清TNF-α的水平； 改变血小板脂质成分从而影响血小板活性，减少血小板聚集[11]； 促进血小板对一氧化氮的敏感性，减少血小板聚集率[12]；他汀类药物可通过改变血小板膜的胆固醇含量，改变血小板膜的流动性，使血小板聚集减少[13]。他汀类药抗血小板活性确切的机制有待于进一步的研究阐明。

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DOI 10.3870/yydb.2015.06.020

2014-04-16

2014-06-04

关健(1978-)，女，广东阳江人，副主任医师，硕士，从事心血管疾病研究。电话：0759-2369047，E-mail：gjcxm2005@126.com。

972.6；R544.1

B

1004-0781(2015)06-0771-04