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替米沙坦和缬沙坦对肥胖高血压患者胰岛素抵抗的影响

2015-02-10武欣迎李晶晶宋红萍韩勇

医药导报 2015年6期
关键词:米沙坦缬沙坦抵抗

武欣迎,李晶晶,宋红萍,韩勇

(华中科技大学同济医学院附属普爱医院1.心内科;2.药剂科,武汉 430033;3.华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉 430022)

替米沙坦和缬沙坦对肥胖高血压患者胰岛素抵抗的影响

武欣迎1,李晶晶2,宋红萍2,韩勇3

(华中科技大学同济医学院附属普爱医院1.心内科;2.药剂科,武汉 430033;3.华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉 430022)

目的 观察替米沙坦和缬沙坦对肥胖高血压患者胰岛素抵抗影响。方法 肥胖标准为体重指数(BMI)≥25 kg·(m2)-1的原发性高血压患者68例,随机分为替米沙坦组33例和缬沙坦组35例,服药前及服药16周后监测血压、空腹血糖、空腹胰岛素(Fins)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 两组服药前后比较,收缩压/舒张压差异均有统计学意义(P<0.01)。替米沙坦组治疗前和治疗16周后Fins分别为(12.9±2.5),(10.9±2.2)mU·L-1,HOMA-IR分别为(3.1±0.7),(2.5±0.8)(均P<0.01),缬沙坦组治疗前和治疗16周后Fins分别为(13.3±4.7),(14.5±4.1) mU·L-1,HOMA-IR分别为(3.2±1.4),(3.2±1.0)(均P>0.05)。两组治疗后Fins和HOMA-IR比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 替米沙坦和缬沙坦有等同的降压效应,但替米沙坦在改善肥胖高血压患者胰岛素抵抗方面优于缬沙坦。

替米沙坦;缬沙坦;高血压;肥胖;胰岛素抵抗

流行病学资料显示,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)常与肥胖、高血压、高脂血症等并存,而胰岛素抵抗本身又是高血压、糖尿病和动脉粥样硬化等多种心血管疾病的共同危险因素。有研究显示替米沙坦在独立于降压之外有改善胰岛素抵抗的作用[1-2]。该作用是替米沙坦特有,还是血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药的类效应尚未明确。目前国外仅有几项比较替米沙坦与缬沙坦对胰岛素抵抗作用的小规模头对头研究[3-4],国内尚无相关研究。2013年3—12月,笔者比较血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药替米沙坦与缬沙坦在肥胖高血压患者中对胰岛素敏感性的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 连续筛选武汉市普爱医院收治的≤2级初诊肥胖原发性高血压患者68例。入选标准:符合2010年《中国高血压防治指南》2级及以下高血压标准(舒张压90~<110 mmHg和/或收缩压140 ~<180 mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa),且符合2000年世界卫生组织(WHO)对亚太地区肥胖的重新定义标准[体重指数(body mass index,BMI)≥25 kg·(m2)-1]。所选对象均为未经过降压药物治疗者。排除标准:继发性高血压、糖尿病、糖耐量异常、严重血脂紊乱、冠心病、脑卒中、心力衰竭、服用减肥药物、神经和精神疾病、严重肝肾功能不全的患者。本研究经武汉市普爱医院伦理委员会批准,参与研究的受试者签署书面知情同意书。根据计算机完全随机化原则分为替米沙坦组33例,缬沙坦组35例。68例肥胖高血压患者在以后的随访中有3人失访,替米沙坦组1例,缬沙坦组2例。所有患者中,34例患者在治疗4周后药物按研究设计增加剂量(替米沙坦组15例,缬沙坦组19例)。两组患者治疗前基本特征,年龄、性别、BMI、血压、稳态模型胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)等,组间比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

1.2 仪器与试剂 葡萄糖诊断试剂盒购自湖南永和阳光科技有限责任公司,胰岛素测定试剂盒购自Siemens Healthcare Diagnostics Inc。空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)检测使用全自动生化分析仪(型号:ADVIA 2400,德国西门子公司),空腹胰岛素(fasting insulin,Fins)检测使用自动化学发光免疫分析仪(型号:ADVIA Centaur,德国西门子公司)。

表1 替米沙坦组和缬沙坦组基础临床资料比较

1.3 试验设计 替米沙坦组给予替米沙坦(勃林格殷格翰药业有限公司,批准文号:国药准字H20090414)40 mg,缬沙坦组给予缬沙坦(北京诺华制药有限公司,批准文号:国药准字H20140217)80 mg,qd,共16周。治疗4周后进行随访,如血压不能控制至理想水平[舒张压>90 mmHg和(或)收缩压>140 mmHg],则给予替米沙坦80 mg·d-1或缬沙坦160 mg·d-1,继续治疗12周。

1.4 观察指标 观察治疗前和治疗16周后血压、FBG、Fins及HOMA-IR。HOMA-IR=空腹血糖(mmol·L-1)×空腹胰岛素水平(mU·L-1)/22.5。血压测量方法:受试者坐位安静休息5 min后,用水银柱血压计测量坐位上臂血压。FBG采用己糖激酶法检测,Fins采用直接化学发光法检测。

1.5 安全性观察 治疗前和治疗4和16周后检测血、尿常规,肝、肾功能,心电图,并及时记录及处理不良反应。

2 结果

2.1 血压变化 两组治疗后血压均较治疗前显著下降(P<0.01),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 血糖、胰岛素及HOMA-IR变化 缬沙坦组患者治疗后FBG、Fins及HOMA-IR与本组治疗前及组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。替米沙坦组治疗后FBG与本组治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。替米沙坦组治疗后Fins和HOMA-IR均显著低于本组治疗前和缬沙坦组治疗后水平(P<0.01)。见表2。

表2 替米沙坦组和缬沙坦组治疗前后资料比较

与同组治疗前比较,*1t=13.712,9.973,14.504,7.468,16.128,9.783,*1P<0.01;与缬沙坦组治疗后比较,*2t=-4.470,-2.961,*2P<0.01

Compared with the same group before treatment,*1t=13.712,9.973,14.504,7.468,16.128,9.783,*1P<0.01;Compared with valsartan group after treatment,*2t=-4.470,-2.961,*2P<0.01

2.3 不良反应 所有患者没有出现明显不适,治疗前后检查血、尿常规、肝功能、心电图均未见明显改变。替米沙坦组和缬沙坦组各有2例血清肌酐较基线轻度升高,复查均恢复正常。

3 讨论

目前评价胰岛素抵抗的“金标准”是正常血糖高胰岛素钳夹试验,但其操作繁琐,测试价格昂贵,临床试验较少使用。另外还有BMI、FINs、FPG/FINs和HOMA-IR等方法。本实验选取的HOMA-IR等是被证实的在非糖尿病患者中与“金标准”结果具有相关性的评价指标[5]。

本研究观察到替米沙坦显著增加肥胖高血压患者的胰岛素敏感性,而缬沙坦并未改善胰岛素敏感性,该结果与MORI等[6]及ICHIKAWA等[4]的研究相同。故替米沙坦对胰岛素敏感性的影响可能不是血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药的类效应。在对坎地沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦等的相关研究中也发现,这些血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药并不能改善胰岛素抵抗[7-10]。

替米沙坦以一个羧酸基团替代了氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦和厄贝沙坦所共有的联苯四唑结构,这一化学结构上的改变使其具有与噻唑烷二酮类药物类似的过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)配体结构。PPAR-γ在脂质、糖的代谢中发挥重要作用。通过激活PPAR-γ,替米沙坦可显著增加组织对葡萄糖的摄取,增加胰岛素敏感性[11]。故替米沙坦可能较缬沙坦等其他血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药更适合于高血压并发胰岛素抵抗的患者。

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[2] MORI H,OKADA Y,ARAO T,et al.Telmisartan at 80 mg/day increases high-molecular-weight adiponectin levels and improves insulin resistance in diabetic patients[J].Adv Ther,2012,29(7):635-644.

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[5] 蒲素,余叶蓉,王椿,等.不同糖耐量人群HOMA-IR与正常血糖高胰岛素钳夹试验的相关性分析[J].中华内分泌代谢杂志,2008,24(1):16-18.

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[11] FUJIMOTO M,MASUZAKI H,TANAKA T,et al.An angiotensin Ⅱ AT1receptor antagonist,telmisartan augments glucose uptake and GLUT4 protein expression in 3T3-L1 adipocytes[J].FEBS Lett,2004,576(3):492-497.

DOI 10.3870/yydb.2015.06.018

Effects of Telmisartan and Valsartan on Insulin Resistance in Obese Hypertensive Patients

WU Xinying1, LI Jingjing2, SONG Hongping2, HAN Yong3

(1.DepartmentofCardiology; 2.DepartmentofPharmacy,PuaiHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430033,China; 3.DepartmentofPharmacy,UnionHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430022,China)

Objective To observe the effects of telmisartan and valsartan on insulin resistance in obese hypertensive patients. Methods Sixty-eight patients with essential hypertension and body mass index (BMI)≥25 kg·(m2)-1were randomly divided into the telmisartan group (33 cases) and valsartan group (35 cases).Blood pressure, fasting serum glucose, fasting insulin (Fins) and insulin resistance (HOMA-IR) were measured before and after 16 weeks treatment. Results Compared with basal levels, SBP and DBP were significantly decreased in both group (P<0.01).Fins and HOMA-IR were significantly decreased in telmisartan group [(12.9±2.5) mU·L-1vs.(10.9±2.2) mU·L-1(P<0.01); (3.1±0.7)vs.(2.5±0.8) (P<0.01), respectively], while no such changes were found in valsartan group [(13.3±4.7) mU·L-1vs.(14.5±4.1) mU·L-1(P>0.05);( 3.2±1.4)vs. (3.2±1.0) (P>0.05), respectively]. Conclusion In obese hypertensive patients, telmisartan and valsartan exert similar antihypertensive effect, but telmisartan may have a benefit in insulin resistance in comparison to valsartan.

Telmisartan; Valsartan; Hypertension; Obese; Insulin resistance

2014-04-30

2014-07-03

武欣迎(1981-),男,湖北武汉人,主治医师,硕士,研究方向:心血管疾病的诊断与治疗。电话:027-68835005,E-mail:xiaowu_620@163.com。

李晶晶(1980-),女,湖北武汉人,主管药师,硕士,研究方向:临床药学。电话:027-68831991,E-mail:lijingjing408@163.com。

R969.4;R544.1

B

1004-0781(2015)06-0765-04

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