OSAHS与高血压性脑出血血肿周围水肿的相关性研究

李　林

(海安县人民医院神经内科，江苏 海安 226600)

OSAHS与高血压性脑出血血肿周围水肿的相关性研究

李林

(海安县人民医院神经内科，江苏 海安 226600)

摘要：目的探讨阻塞性呼吸睡眠暂停低通气综合征(OSAHS)与高血压性脑出血血肿周围水肿的相关性。方法选取2012年7月至2014年8月海安县人民医院神经内科收治的高血压脑出血患者90例，将45例不合并OSAHS的患者作为对照组，45例合并OSAHS的患者作为试验组。比较两组患者入院时、入院24 h、入院4 d的相对水肿体积指数、水肿变化指数。结果合并OSAHS的45例患者中轻度10例，中度21例，重度14例。不同OSAHS程度患者入院24 h、第4日相对脑水肿体积指数呈上升趋势，组间、不同时点间、组间·不同时点间的交互作用差异有统计学意义(P<0.05)。不同OSAHS程度患者第4日脑水肿变化指数比较差异有统计学意义(P<0.05)，中、重度OSAHS脑水肿变化指数高于对照组，重度OSAHS组高于中度OSAHS组(P<0.05)。Spearman分析结果显示，不同OSAHS程度患者水肿变化指数与OSAHS严重程度呈正相关(P<0.05)。结论OSAHS可加重高血压脑出血患者血肿周围水肿，且加重程度与OSAHS的严重程度密切相关。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；高血压脑出血；血肿周围水肿

高血压脑出血多见于50岁以上的既往有高血压病史的患者，占所有自发性脑出血的60%以上[1]。出血性脑卒中相比于缺血性脑卒中更为凶险，其致死率与致残率也更高。出血常发生在壳核、丘脑、脑干、小脑、脑室等，脑水肿、颅内高压脑疝是高血压脑出血最为常见的并发症。上述并发症中，脑水肿是脑出血后二次损伤中最为关键的影响因素，其能使患者的颅内压进一步升高，形成脑疝，大大影响患者的预后。研究显示，脑出血血肿周围水肿常在患者出现症状后的3 h形成，并在10 d后达到高峰[2]。阻塞性失眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)与缺血性脑卒中密切相关，但其与出血性卒中相关性的报道较少[3]。文献报道，OSAHS对大约40%的高血压患者产生影响，美国高血压防治及评价委员会已将OSAHS列为继发性高血压的原因之一[4-5]。本研究主要探讨OSAHS与高血压性脑出血血肿周围水肿的相关性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年7月至2014年8月海安县人民医院收治的高血压脑出血患者90例，OSAHS的诊断标准：每夜7 h睡眠过程中OSAHS发作次数30次以上或呼吸暂停低通气指数>5次/h，或合并打鼾、白天嗜睡等。纳入标准：①所有患者入院时经CT或磁共振成像检查确诊为脑出血，且符合第四次脑血管病协会制订的高血压脑出血诊断标准[6]；②不合并脑干出血、动脉瘤、颅脑外伤、脑血管畸形；③出血发生后无需手术及气管插管，血氧饱和度>90%；④发病时间<48 h。将45例不合并OSAHS的患者作为对照组，45例合并OSAHS的患者作为试验组。对照组男28例，女17例，年龄50～72岁，平均(60±4)岁；体质指数20～29 kg/m2，平均(25.0±2.0) kg/m2；出血部位：基底节20例，脑叶10例，小脑7例，丘脑8例。试验组男25例，女20例，年龄51～73岁，平均(61±3)岁；体质指数20～29 kg/m2，平均(25.2±2.2) kg/m2；出血部位：基底节23例，脑叶11例，小脑6例，丘脑5例。两组患者性别、年龄、出血部位等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法患者入院后均行CT检查，接受降颅压、降血压及保护中枢神经细胞的治疗，于夜间接受多导睡眠图监测，入院24 h及4 d后复查头颅CT。比较不同时间点两组患者的相对水肿体积指数、水肿变化指数。

1.3评价标准OSAHS病情程度诊断标准[7]，轻度：呼吸暂停低通气指数在5～15次/h；中度：呼吸暂停低通气指数在15～30次/h；重度：呼吸暂停低通气指数>30次/h。血肿量与水肿量采用CT进行测量，在用鼠标划出血肿及其水肿范围后用Caretream&PACS影像系统计算其体积。公式：平扫层面厚度×各层面血肿、水肿及整体病灶面积，水肿体积为整体病灶减去血肿体积。相对水肿体积指数与水肿变化指数的计算方法参考文献[8]。

2结果

2.1两组一般资料的比较两组患者血糖、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、纤维蛋白原、C反应蛋白、入院时血肿体积、NIHSS评分、Barthel指数比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2不同OSAHS程度患者各时间点脑水肿程度比较合并OSAHS的45例患者中轻度10例，中度21例，重度14例。不同OSAHS程度患者24 h、第4日相对脑水肿体积指数呈上升趋势，组间、不同时点间、组间·不同时点间的交互作用差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

对照组：不合并OSAHS的患者；试验组：合并OSAHS的患者；OSAHS：阻塞性呼吸睡眠暂停低通气综合征；NIHSS：美国国立卫生院神经功能缺损评分

OSAHS:阻塞性呼吸睡眠暂停低通气综合征

2.3不同OSAHS程度患者脑水肿体积变化不同OSAHS程度患者24 h脑水肿变化指数比较差异无统计学意义(P>0.05)，不同OSAHS程度患者第4日脑水肿变化指数比较差异有统计学意义(P<0.05)，中、重度OSAHS脑水肿变化指数高于对照组，重度OSAHS组高于中度OSAHS组(P<0.05)。见表3。

OSAHS:阻塞性呼吸睡眠暂停低通气综合征；a与对照组比较，P<0.05；b与中度OSAHS组比较，P<0.05

2.4不同OSAHS程度患者第4日水肿变化指数与OSAHS严重程度的相关性分析Spearman分析结果显示，不同OSAHS程度患者第4日水肿变化指数与OSAHS严重程度呈正相关(rs=0.647,P=0.000)。

3讨论

OSAHS患者主要表现为夜间睡眠期间频繁发作的呼吸暂停、间断低氧及睡眠分裂等症状，上述症状导致交感神经在夜间的兴奋性增加，继而造成夜间血压节律的紊乱。夜间的睡眠呼吸暂停低通气及日间的嗜睡可以使患者发生氧化应激，其血管内皮功能也会发生相应的紊乱，出现持续性的高血压与动脉硬化，而脑血管的自身调节功能也会受到不同程度的损害，基质金属蛋白酶9的活性也会随之升高[9]。OSAHS在普通人群中的患病率男性为6%，女性为3%。研究结果表明，OSAHS是众多心血管系统疾病的独立危险因素，且靶器官的受损程度与呼吸暂停的频率及单次暂停的持续时间密切相关[10]。亦有研究显示，在卒中与短暂性脑缺血发作的患者中，睡眠呼吸暂停综合征的发生率高达60%以上，且阻塞性睡眠呼吸暂停占90%以上，中枢性睡眠呼吸暂停仅占极少数[11-12]。

而高血压脑出血是最为常见的自发性脑出血，多发生于血压控制不佳的中老年患者。脑出血本身即具有较高的致死率和致残率，而出血发生后的血肿扩大及其周围水肿可使患者的病情进一步恶化。在部分患者中，周围水肿的体积甚至可以大于出血本身的体积，继而造成更为凶险的颅内高压。高血压脑出血后血肿周围水肿常于出血3 h后开始出现，并在72 h内达到高峰。血肿周围水肿的发展主要分为3个阶段:第一阶段，血凝块收缩变小，血清由血管内向血管外渗透；第二阶段，凝血反应级联系统被激活，大量凝血酶得以产生；第三阶段，红细胞溶解破碎，血肿周围的脑组织在血红蛋白的介导下发生继发性损伤，加之血肿周围继发性缺血及炎症反应、大血肿所产生的占位效应、中枢神经元凋亡、血脑屏障的破坏等机制，进一步加重了神经元的损伤[13]。最新的研究显示，血肿周围水肿与高血压本身及水通道蛋白有关，且基质金属蛋白酶9可对血脑屏障造成损伤，水肿大小与该种金属蛋白酶呈正相关[14]。对于合并OSAHS的高血压脑出血患者而言，脑出血会加重患者原本的气道狭窄，或引起新的气道狭窄，此两种疾病相互影响，形成恶性循环[15]。

本研究结果显示，不同OSAHS程度患者24 h、第4日相对脑水肿体积指数呈上升趋势(P<0.05)。中、重度OSAHS脑水肿变化指数高于对照组，重度OSAHS组高于中度OSAHS 组(P<0.05)。Spearman分析结果显示，不同OSAHS程度患者水肿变化指数与OSAHS严重程度呈正相关(P<0.05)。上述结果提示，OSAHS可加重高血压脑出血患者血肿周围

水肿，且加重程度与OSAHS的严重程度密切相关。故在实际的临床工作中，对于有明确OSAHS病史的高血压脑出血患者，临床医师应更加提高警惕，预防严重脑水肿所造成的不良后果。一旦患者出现预警症状，应即时复查头颅CT，了解血肿周围水肿的严重程度，在最短的时间内作出相应措施。大部分脑出血患者入院后都会接受甘露醇脱水治疗，脱水会引起血液黏度升高，易出现微循环障碍。故在脱水治疗的同时，还应即时补液，避免继发性脑梗死的发生。另一方面，在使用止血药物时也应谨慎，止血药物如止血敏可促进血小板循环量的增加，增强其功能与黏附性，但活血化瘀药物可改善患者早期的病情。脑出血后累及部位的不同可造成患者出现不同类型的呼吸障碍，本研究中并未将需要插管的患者纳入研究，故研究尚存在一定的局限性。而患者最早出现的症状为呼吸节律的改变，在合并OSAHS的情况下易出现进行性的低氧血症，此时应即时进行辅助通气。

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A Study on Correlation between Obstructive Sleep Apnea-hypopnea Syndrome and Perihematoma Edema of Hypertensive Cerebral HemorrhageLILin.(DepartmentofNeurology,Hai′anCountyPeople′sHospital,Hai′an226600,China)

Abstract:ObjectiveTo study the correlation of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS) and perihematoma edema of hypertensive cerebral hemorrhage.MethodsTotal of 90 patients with hypertensive cerebral hemorrhage admitted to Hai′an County Hospital from Jul.2012 to Aug.2014 were collected,among which 45 patients combined with OSAHS were assigned to trial group,and the other 45 without OSAHS to control group.The changes of cephalophyma and perihematoma edema at admission to the hospital,24 h after admission and 4 d after admission.ResultsAmong the 45 patients with OSAHS,10 cases were mild,21 cases were moderate and 14 cases were severe.The 24 h,4th day relative cerebral edema volume index of patients with different degrees of OSAHS showed an upward trend,the differences between the two groups,at different times,and interaction of groups·time points between were statistically significant (P<0.05).The 4th brain edema index change of patients with different degrees of OSAHS was statistically significantly different(P<0.05),cerebral edema change index of moderate and severe OSAHS was higher than the control group,and severe OSAHS group higher than moderate OSAHS group(P<0.05).Spearman analysis showed degrees of edema in the patientswere positively correlated with OSAHS severity(P<0.05).ConclusionOSAHS complication can promote the progression of perihematoma edema of hypertensive cerebral hemorrhage，and the degree of edema aggravation is positively correlated to the degree of OSAHS.

Key words:Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; Hypertensive cerebral hemorrhage; Perihematoma edema

收稿日期：2015-06-08修回日期：2015-10-09编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.24.061

中图分类号：R543

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)24-4585-03