女性外阴营养不良病变的病机及治疗研究进展

阿尔孜古丽·阿布迪海力力，热敷哈提·赛买提(综述)，米哈古丽·阿布力孜，※，努尔买买提·艾买提(审校)

(1.新疆医科大学维吾尔医学院，乌鲁木齐 830011； 2.新疆维吾尔自治区维吾尔医医院妇科，乌鲁木齐 830049)

女性外阴营养不良病变的病机及治疗研究进展

阿尔孜古丽·阿布迪海力力1△，热敷哈提·赛买提2(综述)，米哈古丽·阿布力孜1，2※，努尔买买提·艾买提1(审校)

(1.新疆医科大学维吾尔医学院，乌鲁木齐 830011； 2.新疆维吾尔自治区维吾尔医医院妇科，乌鲁木齐 830049)

摘要：外阴营养不良是一种妇产科常见的慢性疾病，目前此病的确切发病机制尚不清楚。该病的发生可能与细胞异常凋亡、细胞异常增殖、自身免疫障碍等有关。在治疗方面，西医常选用免疫抑制剂、抗肿瘤药物、性激素等药物来进行治疗。目前国内在临床上常采用中西医结合法治疗，两者结合可取长补短。近年，在维吾尔医学基础理论的指导下，尝试治疗外阴营养不良，也取得了良好的效果。

关键词：外阴营养不良；病机；维吾尔医

女性外阴营养不良，又名外阴白斑，其发病率占妇女总数的5‰～10‰，围绝经期妇女是本病的高发人群[1]。该病的典型症状是患者自觉外阴瘙痒难忍，经检查可见黏膜发白、皮肤变得粗糙，甚至发生皲裂、萎缩[2]。由于本病病程可长达数年、易反复，常常给患者身心带来重创。研究发现，本病是一种由于免疫异常导致的疾病[3]，但确切的发病机制仍在进一步探索中[4]。基于此，国内外学者就女性外阴营养不良病变的病机及治疗方面进行了大量的研究。Goldstein等[5]对1675例患者进行调查，统计该病的发病率约为1.7%。陆大春等[6]对35 002例进行流行病学调查发现，外阴上皮内非瘤样病变患者1236例，发病率为3.53%。现就女性外阴营养不良的病机及治疗研究进展进行综述。

1外阴营养不良在病机研究方面的现状

1.1分子生物方面

1.1.1细胞凋亡细胞凋亡即程序性细胞死亡，是细胞衰老自然死亡的主要方式之一，不同于细胞坏死，凋亡不是一个被动的过程，而是一个主动过程(包括一系列基因的激活、表达及调控)，在机体中发挥着重要的调节作用[7]。胱天蛋白酶(caspase)、Bcl-2、Fas蛋白等凋亡因子在外阴营养不良的发病中扮演者重要角色。caspase的全称是半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶，负责某些凋亡相关因子的特异性酶切[8]。作为最主要的凋亡执行者之一，caspase-3在该家族中显得尤为重要，在细胞凋亡执行阶段，其负责激活或灭活全部或部分关键性蛋白的酶切[9]。有研究发现，与外阴正常皮肤相比，caspase-3在慢性外阴营养不良中的表达是降低的，该结果提示该病的发生、发展与caspase-3低表达引起的凋亡减弱具有相关性[10]。另外，在细胞凋亡过程中，Bcl-2家族成员也发挥着不可忽略的作用[11]。在对慢性外阴营养不良细胞凋亡的研究中发现，与正常外阴皮肤组织相比，鳞状上皮细胞增生型Bcl-2蛋白表达阳性率是升高的，该结果表明Bcl-2蛋白的高表达可能促进了外阴鳞状上皮细胞的增生，且在外阴营养不良不同组织学分型的过程中是一个重要的参与者[12]。再者，Fas及其配体FasL是近年来研究得比较深的有关细胞凋亡的膜表面分子。有研究发现，外阴皮肤组织Fas/FasL及其介导的细胞凋亡参与了外阴白色病变的发病[13]。

1.1.2细胞增殖细胞增殖是生物体的重要生命特征之一，通过这种方式可补充体内衰老和死亡的细胞，从而保持机体生命活动的需要。值得注意的是，在细胞增殖时组织或细胞之间必须相互协调，才能保证机体结构和生理功能处于稳态。此过程一旦出现异常，就会诱发相关疾病的发生。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是调节细胞周期的关键因子，EGFR突变或过表达多与外阴营养不良的发生有密切关系[14]。Ki-67是一种增殖细胞相关的核抗原，其功能与有丝分裂密切相关，常作为标记细胞增殖状态的抗原[15]。张晋峰和张艳[16]采用免疫组织化学法对100余例外阴营养不良患者的 Ki-67表达进行检测，发现Ki-67和EGFR在不同类型的外阴营养不良中均呈阳性表达，该结果提示细胞的过度增殖参与了外阴营养不良的形成。

1.2中医病机方面祖国医学认为，外阴营养不良与肝、肾、脾三脏器关系密切：肾主生殖，开窍于二阴；肝经绕阴器、主藏血；脾主肌肉[17]。经临床辨证本病可分为虚实两种。所谓虚者，是指血虚失容化燥，造成冲任虚损，阴部失去濡养或者温煦所致；所谓实者，是由于肝郁克脾土，肝热而脾湿，湿与热相互浸渍，冲任受损，导致阴部被湿和热阴，引发此病[18]。临床以虚证为主，即便是实证也是本虚标实证。常见分型有①血虚化燥型：表现为外阴皮肤发白，干燥无光泽，出现皲裂，夜间痒加剧；②肝肾阴虚型：表现为阴部刺痒难忍，夜间为甚，外阴出现萎缩样改变，病损处变得干燥薄脆，严重者大阴唇变得扁平，小阴唇消失不见，阴道口缩小；③脾肾阳虚型：表现为外阴皮肤发白，萎缩伴随增厚粗糙；④肝经湿热型：表现为阴部皮肤黏膜色素减退、粗糙、皲裂、红肿而痒，破溃处流黄水，伴随湿疹样改变，并出现局部灼热刺痛、带下多而黄臭等湿热症状[19]。

1.3维吾尔医学病机方面维吾尔医学基础理论认为，外阴营养不良是由各种体内外不良因素作用引发的一种疾病，患者表现为合立体(体液)出现平衡失调，异常黏液质偏盛。黏液质属性湿寒，是一种贮藏在机体各个器官最小部位的略浓液体，是由进入机体的营养物和液体经肝脏吸收代谢后产生的。当女性体内出现异常黏液质偏盛时，其心、脑、肝等支配器官功能呈衰弱状态。女性若抵抗力下降，同时食用过多的湿寒性食物，加之遗传因素、皮肤受压等因素，常可患上外阴营养不良。异常黏液质型外阴营养不良常见的分型：①淡味黏液质型外阴不良；②石膏状黏液质型外阴不良；③成味黏液质型外阴不良[20]。

2外阴营养不良在治疗方面的研究进展

2.1西医治疗目前，西医常选用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物、性激素等药物来进行治疗，取得了一定的疗效。其中糖皮质激素是最常用的一种治疗药物，其主要是通过抑制外阴瘙痒和抗炎来发挥作用的，该类药可阻止组织损伤(细胞内溶酶体酶释放所致)，也能防止结缔组织增生，促进皮肤蛋白分解，使增厚粗糙的皮肤逆转变薄[21]。有研究发现，与硬化性苔藓相比，糖皮质激素治疗鳞状上皮增生的疗效略胜一筹[22-23]。但也有报道，使用复方地塞米松软膏治疗不同类型的外阴营养不良均显示出良好的疗效[24]。另外，有学者采用免疫调节剂K506治疗难治性长期硬化性苔藓患者，每日局部用药2次，持续42 d，明显改善了患者的症状和体征，且未出现皮肤萎缩等不良反应[25]。近年来，国内有学者用5-氟尿嘧啶治疗外阴营养不良，取得了满意的疗效，并降低了外阴的癌变率[26-27]。Saunders和Haefner[28]通过研究推测外阴上皮内非瘤样病变的发生可能与患者二氢睾酮合成受阻具有相关性。刘虹和何银香[29]用黄体酮软膏来治疗外阴营养不良，显示了较高的治愈率，有患者甚至7年不复发。

2.2中医治疗中医治疗要建立在正确的辩证分型基础上。沈燕慧[30]采用消风左归饮加减治疗48例外阴营养不良，结果显示，治愈6例，显效16例，有效23例，总有效率达到93.75%。刘莉萍和钟超[31]用蛇床子、肉从蓉、淫羊藿、雄黄、冰片等数味中药制成祛斑止痒液，治疗外阴营养不良90例，早晚局部湿敷患处，每次持续30 min，同时配合红外导热系统进行理疗，总有效率达90.0%。张爱萍[32]尝试采用中药内服外治法治疗外阴营养不良，进行辨证分型后，在口服中药(院内制剂)的基础上配合中药方外洗、熏蒸、热敷患处，每日2次，每次持续20 min，3～6个月后评定疗效；结果显示，此法治疗外阴营养不良疗效满意，不仅能有效缓解患者瘙痒症状，而且能明显改善局部体征，疗效明显优于西药对照组，不失为一种理想的治疗方法。祖国医学博大精深，还有学者采用针刺、艾灸等传统方式治疗外阴营养不良，也显示了一定优势，其作用不可忽视[33]。

2.3中西医结合治疗用传统的中医方式治疗外阴营养不良是从整体出发，调整脏腑气血，显示了一定的优势，但由于激素治疗见效快，加之患者对中医和本病的认识不足，阻碍了中医在治疗方面的进一步发展。然而西医治疗易复发，故目前在临床上常采用中西医结合法治疗，两者结合可取长补短，迅速缓解瘙痒症状，减少不良刺激，解除患者病痛。顾红媛[34]将慢性外阴营养不良患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在辨证分型的基础上给予中药汤剂+外用药物，对照组仅使用外用药物对症治疗，两组均选择1%氢化可的松软膏为外用药物，每日在患处涂抹1次，治疗周期均为8周；结果显示，治疗组总有效率为88.43%，明显优于对照组(76.52%)(P<0.05)。马新方等[35]采用中药玄参、麦冬、丹皮、覆盆子、女贞子、枸杞子、菟丝子、益母草、首鸟、桑椹子治疗30例肝肾亏虚型外阴营养不良，同时根据症状随证加减，用药持续3个月至半年，同时配合混匀乳膏(含丙酸翠酮、地塞米松磷酸钠等)涂抹患处，总有效率达100%。

2.4维吾尔医学治疗很长一段时间以来，维吾尔医学同行在维吾尔医学基础理论的指导下，尝试治疗外阴营养不良，取得了良好的效果，加之维吾尔医可消除外阴营养不良的诱发因素，充分显现了维吾尔医在诊断治疗外阴营养不良方面的长处。米哈古丽·阿布力孜等[36]观察了维吾尔医学综合疗法在治疗外阴营养不良的临床疗效，该课题组首先根据维医理论对收治的146例外阴营养不良患者进行辨证施治，采用成熟清除疗法、内服专用复方剂、外用局部物理治疗等进行综合治疗；结果显示，治愈率为31.50%，总有效率为87.70%。该结果表明，维吾尔医综合疗法治疗外阴营养不良疗效明显，值得在临床推广。

3小结

外阴营养不良是妇科顽疾之一，目前在对此病的治疗上可采用西医治疗、中医治疗、中西医结合治疗和维吾尔医学等治疗方式。其中以中西医结合治疗效果最佳，复发率最低，维吾尔医学治疗方式也不能小觑，显示了民族医学在治疗此病方面的优势。然而，目前对于本病治疗方式虽多样，但仍缺乏统一的诊疗标准及评价体系，也未见多中心大样本的研究，需要后期医务同行扩大样本量，进行更深入的研究。

参考文献

[1]Markowska J,Madry R,Markowska A.The effect of hyaluronic acid (Cicatridine) on healing and regeneration of the uterine cervix and vagina and vulvar dystrophy therapy[J].Eur J Gynaecol Oncol,2011,32(1):65-68.

[2]McCluggage WG.Recent developments in vulvovaginal pathology[J].Histopathology,2009,54(2):156-173.

[3]Gincheva D,Nikolova M,Tomov S,etal.Vulvar dystrophy--morphological,clinical and therapeutical aspects[J].Akush Ginekol(Sofiia),2009,48(3):39-43.

[4]Gincheva D,Tomov C,Gorchev G，etal.The expression of p16(INK4a) and Ki-67 in atrophic-hyperplastic and dysdysplastic lesions of the vulva[J].Akush Ginekol(Sofiia),2009,48(2):16-20.

[5]Goldstein AT，Marinoff SC，Christopher K，etal.Prevalence of vulvar lichen sclerosus in a general gynecology practice[J].J Reprod Med，2005，50(7):477-480.

[6]陆大春，姚金艳，冉永国，等.宜都市女性外阴白色病变的流行病学调查[J].中国妇幼保健，2012，27(8):1214-1215.

[7]秦斯敏,谭建荣,罗显克,等.外周血中性粒细胞凋亡相关蛋白质对SAP的诱导凋亡机制研究[J].浙江临床医学,2015,17(2):174-175.

[8]Cheng Q，Cao X，Yuan F，etal.Knockdown of WWP1 inhibits growth and induces apoptosis in hepatoma carcinoma cells through the activation of caspase3 and p53[J].Biochem Biophys Res Commun,2014,448(3):248-254.

[9]Li B,Liu H,Gong F，etal.Molecular epidemiologic correlation analysis between caspase3 gene polymorphism and gastric cancer susceptibility[J].Cell Biochem Biophys,2014,70(3):1647-1653.

[10]王燕.外阴营养不良中Caspase-3，Ki-67的表达与其病变相关性的病理学研究[D].兰州：兰州大学,2006.

[11]Razavi SM,Hasheminia D,Mehdizade M,etal.The relation of pericoronal third molar follicle dimension and bcl-2/ki-67 expression:An immunohistochemical study[J].Dent Res J(Isfahan),2012,9(Suppl 1):S26-31.

[12]周桔.Bcl-2蛋白家族和p53基因在细胞凋亡中的调控效应[J].中国组织工程研究与临床康复，2007,10(2)：16-18.

[13]赵志强.凋亡蛋白Bcl-2、Fas在外阴白色病变的表达[J].齐齐哈尔医学院学报,2006,27(10)：1153-1155.

[14]尹迎辉，李广太，付玉静.C-erbB和EGFR在外阴白色病变中的表达[J].首都医科大学学报，2008,29(2):242-245.

[15]刘惠斌,赵海军,李炳禄,等.康复新液对外阴白斑患者Ki67影响的临床研究[J].四川医学,2015,36(2):215-216.

[16]张晋峰，张艳.表皮生长因子受体、Ki-67在外阴营养不良组织中的表达[J].中华皮肤科杂志，2011，44(11):818-819.

[17]王倩倩.李京枝教授治疗外阴营养不良经验探析[J].光明中医,2014,29(3):455-456.

[18]张艳,张晋峰.中药补肾活血法对外阴营养不良的临床疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2012,11(2):108-109.

[19]王瑞霞,郭凤荷,张晋峰.补肾活血法综合治疗外阴营养不良60例临床研究[J].山西中医学院学报,2012,13(4):42-43.

[20]尼罗法·塞提瓦尔地·阿吉古丽.浅谈维吾尔医外阴营养不良发病机理[J].中国民族医药杂志,2007,13(5):1.

[21]边瑞民,刘明华,张循格,等.外阴营养不良药物治疗进展[J].药学研究,2014,22(5):292-294.

[22]夏雪.关于“慢性外阴营养不良”的研究进展[J].当代医药论丛,2014,10(2):301-302.

[23]李燕,郭凤荷,李新玲.外阴营养不良中西医治疗进展[J].临床医药实践,2013,22(12):929-931.

[24]贺素明.糖皮质激素软膏治疗妇产科外阴鳞状上皮增生的分析[J].医药与保健,2014,25(6):65.

[25]黄少妤,何若英,谢剑婉.中药外洗方剂结合复方地塞米松乳膏外用治疗外阴鳞状上皮增生疗效观察[J].检验医学与临床,2011,8(5):566-567.

[26]蔡明哲,艾丽萍,刘双荣,等.5-FU治疗外阴营养不良的临床应用及护理措施[J].吉林医学,2010,31(6):859.

[27]王宏,顾建全.氟脲嘧啶局部治疗阴道上皮内瘤样病变患者1例[J].临床和实验医学杂志,2010,9(4):306-307.

[28]Saunders NA,Haefner HK.Vulvar lichen sclerosus in the elderly:pathophysiology and treatment update[J].Drugs Aging,2009,26(10):803-812.

[29]刘虹，何银香.黄体酮软膏治疗外阴营养不良的临床观察日[J].中国实用医药，2012,7(12):175-176.

[30]沈燕慧.消风左归饮加减治疗外阴营养不良48例临床观察[J].内蒙古中医药,2013,32(12):28-29.

[31]刘丽萍,钟超.防风通圣汤联合苦冰酊擦剂治疗外阴湿疹的疗效分析[J].中华中医药学刊， 2013,31(8):1821-1822.

[32]张爱萍.中药内服外洗法治疗外阴营养不良临床观察[J].中国临床研究,2015,28(1):111-113.

[33]王晓翠,库宝庆,马君丽,等.艾灸会阴穴加体针治疗外阴营养不良的临床研究[J].中医药学报,2015,18(1):67-69.

[34]顾红媛.中西医结合治疗慢性外阴营养不良121例[J].河南中医,2013,33(9):1527-1528.

[35]马新方，冯光荣，袁雪莲.中西医结合治疗肝肾亏虚型外阴营养不良[J].中医临床研究,2011,3(23):104-105.

[36]米哈古丽·阿布力孜,夏迪娅·巴吾钝,阿娜古丽·马合木提.维吾尔医综合疗法治疗外阴营养不良146例临床观察[J].中国民族医药杂志,2009,15(8):14-16.

Research Progress on the Pathogenesis and Treatment of Female Genital MalnutritionArzugulAbduhilil1,RefkatSamat2,MhrigulAbliz1,2,NurmuhammatAmat1.(1.TraditionalUighurMedicineInstitute,XinJiangMedicalUniversity,Urumqi830011，China； 2.DepartmentofGynecology，XinjiangUighurAutonomousRegionUighurMedicineHospital，Urumqi830049，China)

Abstract:Female genital malnutrition is one of the obstetrics and gynecology common diseases with features of genital itching,mucosal white,skin coarse,chapping,atrophy.It often bring significant harm to patient due to the disease course of the disease,whichi can take several years.Based on this,the domestic and foreign scholars on the pathogenesis and treatment of malnutrition in female genital lesions carried out extensive research.This review summarize the research progress of the disease in the above-mentioned two aspects,so as to provide theoretical basis for the diagnosis and treatment of the disease.

Key words:Genital malnutrition； Pathogenesis； Uighur Medicine

收稿日期：2015-07-27修回日期：2015-10-29编辑：郑雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.24.030

中图分类号：R711.72

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)24-4504-03