大负荷量氯吡格雷联合丹红注射液用于老年急性心肌梗死介入治疗的效果观察

王绍伟，胡宏英，贾 永，郭章丽，侯爱军，范卫泽

(1． 河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056001；2． 河北医科大学第二医院，河北 石家庄 050000)

大负荷量氯吡格雷联合丹红注射液用于老年急性心肌梗死介入治疗的效果观察

王绍伟1，胡宏英1，贾 永1，郭章丽1，侯爱军1，范卫泽2

(1． 河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056001；2． 河北医科大学第二医院，河北 石家庄 050000)

目的观察大负荷量氯吡格雷联合丹红注射液用于老年急性心肌梗死(AMI)急诊经皮冠状动脉成形术(PCI)治疗的有效性及安全性。方法将急诊PCI治疗的AMI患者64例随机分为实验组34例和对照组30例，实验组采用大剂量氯吡格雷联合丹红注射液治疗，对照组单纯采用氯吡格雷治疗。比较2组术后半个月左心室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、主要不良心血管事件(MACE,包括心源性死亡、恶性心律失常、心绞痛、再次心肌梗死)及出血发生率。结果术后实验组LVEF明显高于对照组(P<0.05)，LVEDD显著小于对照组(P<0.05),MACE发生率明显低于对照组(P<0.05)，出血发生率2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论大负荷量氯吡格雷联合丹红注射液能明显改善AMI患者PCI术后心功能，改善预后且不增加出血发生率。

心肌梗死；血管成形术；老年人；心功能；氯吡格雷；丹红注射液

目前心肌梗死已成为严重威胁我国居民的主要疾病，是我国老年人死亡的主要原因之一。研究表明高龄是影响心肌梗死及预后的独立因素。大量研究证实，急性心肌梗死(AMI)血小板激活冠脉微循环血栓形成、微血管局部炎症反应及痉挛等因素是造成AMI急诊经皮冠状动脉成形术(PCI)后心脏功能降低及不良心血管事件(MACE)发生率增加的主要原因[1-2]。氯吡格雷能选择性地、不可逆地抑制二磷酸腺苷(ADP)与其血小板受体结合，抑制血小板聚集，减少血栓的形成，而丹红注射液具有抗炎、抗栓、扩冠作用。笔者观察了大负荷量氯吡格雷联合丹红注射液用于AMI患者PCI术后的疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2010年2月—2013年4于我院接受急诊PCI治疗的AMI患者64例，入选标准:①持续胸痛>30min，发病在6h内；②相邻的2个或2个以上导联上有ST段弓背向上型抬高，胸部导联≥0.2mV,肢体导联≥0.1mV，或者新发生的左束支传导阻滞；③典型血清肌酸激酶同工酶峰值超过正常上限2倍，或血清肌钙蛋白T阳性(一般上限<0.01ng/mL)，并具有动态演变过程。排除肝、肾功能不全者，血液病、恶性肿瘤者，既往有心肌梗死者，心功能≥Ⅲ级者。随机分为2组：实验组34例，男25例，女9例；年龄(61.43±7.61)岁。对照组30例，男22例，女8例；年龄(60.51±8.35)岁。2组患者在年龄、性别、高血压、血脂水平、吸烟、梗死相关血管方面比较差异均无统计学意义。见表1。

表1 2组患者基本资料比较 例

1.2治疗方法 2组术前均嚼服阿司匹林300mg。同时实验组患者口服氯吡格雷600mg，对照组患者口服氯吡格雷300mg。2组患者均选右侧桡动脉为手术路径。造影前经动脉鞘管给予普通肝素3000IU。采用多个投射角度充分暴露病变血管，病变血管狭窄≥75%行PCI治疗。2组患者于PCI术前静脉推注肝素80～100IU/kg。术后2组均给予口服阿司匹林肠溶片100mg/d、氯吡格雷75mg/d、阿托伐他汀20mg/d，每天1次，并常规应用低分子肝素钠4000IU皮下注射，2次/d。实验组患者在常规治疗基础上给予丹红注射液(荷泽步长制药有限公司生产，国药准字号Z20026866)40mL加入0.9%氯化钠溶液250mL中静点，1次/d，疗程14d。

1.3观察指标 术后半个月使用GEVIVID7超声心动图检查左室射血分数(LVEF)及左心室舒张末内径(LVEDD)。观察记录出血事件及MACE发生情况。有明显出血征象且血红蛋白(Hb)下降<30g/L定义为轻度出血，30g/L≤Hb下降≤50g/L定义为中度出血，Hb下降>50g/L或颅内出血定义为重度出血。MACE包括心源性死亡、心力衰竭、心绞痛、再发心肌梗死等。

1.4统计学方法 使用SPSS13.0软件包进行统计学分析。计量指标采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验。计数指标以百分率表示，组间比较采用卡方检验或者Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组术后半个月MACE及心功能情况 实验组心绞痛发生率明显低于对照组(P<0.05)；与观察组LVEF高于对照组(P<0.05)，LVEDD低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者MACE发生情况及心功能比较

2.22组术后出血发生率比较 2组术后均未发生颅内出血、消化道出血，实验组有1例出现牙龈出血，2组术后出血发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

AMI的主要发病机制是在斑块破裂的基础上诱发急性血栓形成，血栓和炎症反应是AMI发生发展的重要病理过程。AMI的治疗关键是早期冠脉血运重建、恢复冠状动脉血流，使心肌组织达到有效再灌注。目前PCI是AMI的首选方法，然而无复流现象的存在，影响左心室功能恢复及临床预后。发生无复流的主要原因与AMI患者PCI术后冠脉远端微血管血栓形成炎性反应及微血管痉挛等有关[1]。

氯吡格雷是第二代ADP受体拮抗剂，它能选择性抑制ADP与血小板受体结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，同时它还能阻断其他激动剂通过释放ADP引起的血小板聚集，对血小板ADP受体的作用是不可逆的。300mg氯吡格雷负荷剂量一直被视为降低PCI患者围术期血栓事件的常规剂量[2]。300mg氯吡格雷负荷剂量达到最大血小板抑制程度需要6h[3]。而Hochholzer等[4]报道,600mg氯吡格雷负荷剂量达到最大血小板抑制程度只需2h。大负荷量氯吡格雷可以更为迅速有效地抑制血小板聚集。CREDO试验显示，PCI术前服用大负荷剂量氯吡格雷可以减少2.5%死亡、心肌梗死和休克等复合风险事件[5]。近期，大负荷量氯吡格雷抗血小板的有效性及安全性已经引起一些学者的关注。

丹红注射液主要成分为丹参酮、丹参酚酸及红花黄色素。丹参酮具有抗凝及抑制血小板聚集，改善冠状动脉侧支循环作用。研究表明丹参酮能明显提高AMI患者心功能，改善PCI术后无复流患者的预后[6-7]。丹参酚酸通过抑制血浆血栓素B2系统，抑制ADP诱导的血小板集聚，从而起到抗血小板聚集作用[8]。红花黄色素能刺激血管内皮细胞释放组织性纤溶酶原激活物(t-PA)，抑制组织性纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的释放，阻止血栓的形成和促进血栓溶解[9]；同时红花黄色素还具有扩张血管、改善微循环的作用。C反应蛋白(CRP)可诱导单核细胞表达组织因子，激活凝血系统和补体系统，导致机体凝血、纤溶机制失衡，增加心血管事件的发生危险[10]；其水平的高低反映冠状动脉病变炎症反应的强弱，对AMI的近远期预后均有预测价值[11]。研究表明丹红注射液能降低AMI患者CRP水平[12]。

本研究结果显示，与对照组相比，实验组无复流患者术后LVEF明显提高，LVEDD减小；实验组MACE的发生率显著低于对照组，患者预后明显改善。2组出血发生率比较差异无统计学意义。由于本研究入选患者例数偏少，随访时间较短，大负荷量氯吡格雷联合丹红注射液对老年AMI介入治疗的有效性还有待大规模、长时间随访研究进一步证实。

[1] 周栋，李志勇，何平，等.急性冠脉综合征冠状动脉介入术中无复流临床研究[J].临床荟萃，2011，26(12)：1057-1059

[2]MullerI,SeyfarthM,RudigerS,etal.Effectofahighloadingdoseofclopidogrelonplateletfunctioninpatientsundergoingcoronarystentplacement[J].Heart,2001,85(1):92-93

[3]HenriquesJP，ZijlstraF,Van'tHofAW,etal.Angiographicassessmentofreperfusioninacutemyocardialinfarctionbymyocardialblushgrade[J].Circulation,2003,107(16):2115-2119

[4]HochholzerW,TrenkD,FrundiD,etal.Timedependenceofplateletinhibitionaftera600mgloadingdoseofclopidogrelinalarge,unselectedcohortofcandidatesforpercutaneouscoronaryintervention[J].Circulation,2005,111(20):2560-2564

[5]LauWC,WaskeliLA,WatkinsPB,etal.Atorvastatinreducestheabilityofclopidogreltoinhibitplateletaggregation:anewdrug-druginteraction[J].Circulation,2003,107(1):32-37

[6] 巢胜吾，王玲，樊济海，等.丹参酮ⅡA抑制急性心肌梗死患者左室重构的近期疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志，2007,14(3)：145-146

[7] 郭张强，成忠，李伦，等.丹参酮ⅡA对急性心肌梗死无复流作用研究[J].临床心血管病杂志，2011,27(3)：184-186

[8] 江玉清.丹红注射液对冠心病患者血小板活化及凝血功能的影响[J].中国现代医生，2011,49(14):68-70

[9] 柳新，王颖，靳军.丹红注射液治疗急性冠脉综合征300例临床分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2008，16(10)：24-25

[10]FerrantiSDN.C-reactiveproteinandcardiovasculardiscase:areviewofriskpredictionandintervention[J].CinChimActa,2002,317(1):1-15

[11] 王飞鸣，李科民，陈向民，等.急性冠脉综合征血清高敏C-反应蛋白水平观察[J].中华全科医学，2009,7(6)：596-597

[12] 金元玖，李正信，金龙哲.丹红注射液对急性心肌梗死溶栓再通患者心肌保护作用的研究[J].中国全科医学，2011，11(14)：3678-3680

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.19.025

R0542.22

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1008-8849(2015)19-2120-02

2014-09-30