DOF方案与DCF方案对进展期胃癌患者近期疗效及毒副反应对比研究

椰慧楠，秦宝丽，宿 朦，汪忠淼，王 哲

(辽宁省肿瘤医院，辽宁 沈阳 110042)

DOF方案与DCF方案对进展期胃癌患者近期疗效及毒副反应对比研究

椰慧楠，秦宝丽，宿 朦，汪忠淼，王 哲

(辽宁省肿瘤医院，辽宁 沈阳 110042)

目的 对比DOF化疗方案与DCF化疗方案对进展期胃癌患者近期疗效及毒副反应。方法 将85例进展期胃癌患者随机分为DOF组43例与DCF组42例。DOF组采用DOF化疗方案，DCF组采用DCF化疗方案。2组均至少化疗2个周期。结果 DOF组总有效率为47%，DCF组总有效率为43%，2组比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组血小板减少、红细胞减少、口腔溃疡、腹泻及脱发的毒副反应比较差异无统计学意义(P均>0.05)，DOF组白细胞减少、恶心呕吐、疲乏、肝功能损害及肾功能损害低于DCF组(P均<0.05)，DOF组周围神经炎毒副反应程度强于DCF组(P<0.05)。结论 对于进展期胃癌患者，采用DOF化疗方案可达到与DCF化疗方案相近的近期疗效，而DOF化疗方案毒副作用比DCF更轻，患者耐受性更好。

进展期胃癌；化疗；毒副作用；顺铂；奥沙利铂

进展期胃癌患者具有预后差、中位生存期短的特点[1]。化疗是目前治疗进展期胃癌的主要方法之一，具有改善进展期胃癌患者生存质量、延长中位生存期的作用。但在化疗方案的选择上目前仍存在较大的争议，缺乏公认的疗效高、毒副反应小的化疗方案。之前使用较多的进展期胃癌标准姑息治疗方案为CF方案[2]，即采用顺铂(DDP)+5-氟尿嘧啶(5-Fu)。2003年ASCO年会上Ajanij教授提出新的进展期胃癌化疗方案DCF，即在CF方案基础上加入多西他赛(DOC)。而国内外研究表明，DCF方案较CF方案可提高进展期胃癌缓解率(RR)及延长生存期[3]，因此该方案常被推荐作为晚期胃癌一线治疗方案。但该方案中顺铂具有肝肾功能毒性与胃肠道反应，常导致患者不耐受无法完成化疗[4]。因此笔者对比研究DOF与DCF 2种化疗方案对进展期胃癌患者近期疗效的区别及毒性反应，为进展期胃癌患者化疗方案的选择提供指导依据。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2010年6月—2013年6月本院收治的进展期胃癌患者85例。纳入标准：①入院时经病理学或细胞学检查证实为原发性胃癌患者，且其TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；②肿瘤病灶可经B超或CT观察到并可测量大小及范围；③体力状况ECOG评分标准中活动状态(performance status，PS)评分≤2分，预期生存期限>3个月；④此前未接受化疗者；⑤心肝肾及骨髓功能无明显异常；⑥知情同意可坚持完成化疗者。根据其入院时间先后结合随机数字表法将以上患者分为DOF组43例与DCF组42例。经统计学检验，2组患者基线资料差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 2组基线资料比较

1.2 化疗方法 2组化疗前均选择肘正中静脉穿刺,且化疗前均给予昂丹司琼预防呕吐反应。DOF组化疗方案如下：DOC 75 mg/m2静脉滴注第1天，奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注第1天，5-Fu 500 mg/m2持续静脉泵入第1—5天，以21 d为1个周期；DCF组化疗方案如下：DOC 75 mg/m2静脉滴注第1天，DDP 25 mg/m2静脉滴注第1—3天，5-Fu 500 mg/m2持续静脉泵入，以21 d为1个周期。2组化疗中给予DOC前均按如下做预处理：化疗开始前30 min静脉滴注西咪替丁0.4g，静脉推注地塞米松10 mg,肌注非那根25 mg。化疗过程中每周定期复查血常规，出现骨髓抑制表现(WBC<3×109L-1)时给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。2组均化疗至少2个周期。

1.3 观察指标 近期疗效评价：2组患者化疗2个周期后评价近期疗效，评价指标根据《WHO实体瘤疗效评价标准》[5]

制定，完全缓解(CR)：肿瘤完全消失超过1个月;部分缓解(PR)：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%，其他病变无增大，持续超过1个月；病变稳定(SD)：病变两径乘积缩小不超过50%，增大不超过25%，持续超过1个月；病变进展(PD)：病变两径乘积增大超过25%；根据CR及PR例数计算有效率(RR)。毒副反应评价：治疗期间根据《WHO抗癌药急性及亚急性毒性分级标准》[6]记录出现毒副反应的种类及程度。毒性反应分级包括0～Ⅳ级，其中0级表示无毒副反应，等级越高表示毒副反应越强。

2 结 果

2.12组疗效对比 经统计学检验，2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组疗效比较 例(%)

注：①与DCF组比较，U=-0.681 2，P=0.495 7。

2.2 2组毒副反应对比 对比2组毒副反应可见，2组在化疗过程中均出现不同程度的毒性反应。2组在血小板减少、红细胞减少、口腔溃疡、腹泻及脱发程度比较差异无统计学意义(P均>0.05)，而DOF组白细胞减少、恶心呕吐、疲乏、肝功能损害及肾功能损害程度低于DCF组(P均<0.05)，DOF组周围神经炎毒副反应程度强于DCF组(P<0.05)。见表3。

表3 2组毒副反应对比 例

3 讨 论

胃癌在世界范围内居恶性肿瘤发病率第四位，而死亡率占恶性肿瘤第二位。在我国，胃癌发病率居各种恶性肿瘤之首。由于早期胃癌临床表现不显著，早期诊断率不高，确诊时多已属于进展期，而此时手术切除率低，约有近50%胃癌患者术后出现复发转移[7]。对于进展期胃癌患者，目前治疗方法主要包括手术切除、化疗及放疗，但其疗效仍不够理想。目前对于进展期胃癌患者常采用DCF方案，即DOC+顺铂+5-Fu，该方案在控制肿瘤进展、延长生存期上具有一定的优点。

DCF方案中DOC属于半合成紫杉烷类抗肿瘤药，其作用机制通过阻断肿瘤细胞微管解聚及重组过程，阻断肿瘤细胞有丝分裂过程而起到抗肿瘤作用，其微管作用及作用时间相较紫杉醇更强[8]，因此常作为许多化疗方案联合药物之一。5-Fu通过静脉注射后可很快分布于人体体液中，并优先被分裂活跃的组织或肿瘤细胞摄取，通过在细胞内转化为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，继而干扰NDA与RNA合成从而起到抗肿瘤作用[9]。顺铂属于重金属络合物，具有细胞毒性，通过抑制肿瘤细胞DNA复制过程及损伤肿瘤细胞细胞膜起到杀灭肿瘤细胞的作用[10]，其特点为疗效与剂量呈正相关，然而大剂量顺铂又导致化疗患者出现肾功能损伤及胃肠道反应等毒性反应[11-12]，在使用上具有一定的限制性。DOF化疗方案与DCF化疗方案区别在于前者使用奥沙利铂替代顺铂。奥沙利铂属于新型铂类抗癌药物，与DNA结合速率快于顺铂，具有广谱体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性，同时对于顺铂耐药患者奥沙利铂仍可发挥作用。此外，有临床研究表明，奥沙利铂与5-Fu联合使用时具有协同细胞毒作用，且其不良反应更轻[13]。因此笔者对比研究了DOF化疗方案与DCF化疗方案，旨在探讨2种方案在近期疗效的区别及毒性反应的强弱。

在本次研究中，2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，可见采用奥沙利铂替代顺铂的DOF方案在肿瘤控制近期疗效与DCF方案较为相似。2组在化疗过程中均存在不同程度毒性反应，2组血小板减少、红细胞减少、口腔溃疡、腹泻及脱发比较差异无统计学意义(P均>0.05)，DOF组白细胞减少、恶心呕吐、疲乏、肝功能损害及肾功能损害程度低于DCF组(P均<0.05)，DOF组周围神经炎毒副反应程度强于DCF组(P<0.05)。这说明DOF方案可减轻DCF方案中肝肾功能损害及胃肠道反应等导致患者不耐受、无法坚持完成化疗方案的问题，同时也应注意到，奥沙利铂在使用中具有外周神经毒性及可表现为一急性的暂时性的感觉迟钝。但也有研究认为，奥沙利铂引起的神经毒性程度较轻，以Ⅰ～Ⅱ度的外周神经炎为主，具有可逆性，当停止用药2周后可逐渐减轻[12]。

综上所述，DCF方案为进展期胃癌化疗方案常用方案，但该方案中顺铂具有的肝肾毒性与胃肠道反应常限制化疗方案的使用，而通过改良后采用奥沙利铂替代顺铂的DOF方案在进展期胃癌的近期疗效中与DCF方案较为接近，同时其具有肝肾功能毒性及胃肠道反应更轻的优点，可提高患者对于化疗药物的耐受性。因此对于年纪较大或对顺铂无法耐受患者可考虑采用DOF方案以完成化疗。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.09.019

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B

1008-8849(2015)09-0964-03

2014-04-05