百令胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗支气管哮喘疗效观察

董 芳，白相斌，郝雅芳

(北京市房山区第一医院，北京 102400)

百令胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗支气管哮喘疗效观察

董 芳，白相斌，郝雅芳

(北京市房山区第一医院，北京 102400)

目的 观察百令胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗支气管哮喘的临床疗效。方法 将150例支气管哮喘患者随机分为2组,在常规治疗基础上,对照组74例予沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入剂治疗，观察组76例在对照组治疗基础上服用百令胶囊，2组均以60 d为1个疗程，治疗2个疗程后观察2组肺功能、动脉血气指标改善情况及临床疗效。结果 治疗2个疗程后，观察组第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼气量占用力呼气肺活量百分比(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)、最大呼气流速峰值(PEF)、氧分压[p(O2)]均高于对照组(P均<0.01)，而二氧化碳分压[p(CO2)]、白细胞介素-4(IL-4)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和中医证候积分均明显低于对照组(P均<0.01);2组总有效率及口干、声音嘶哑等不良反应发生率比较差异均无统计学意义。结论 百令胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入剂治疗支气管哮喘,可明显减轻患者炎性反应与气道高反应性，改善肺通气与氧合功能，提高临床疗效。

支气管哮喘；百令胶囊；肺功能；变态反应

支气管哮喘(哮喘)是多种炎症细胞与炎性递质浸润与气流阻塞为主要特征的慢性呼吸道疾病[1]。患者哮喘急性发作常表现为咳嗽、喘憋、呼吸困难，重度哮喘发作可引发呼吸衰竭和心律失常，严重影响患者生活质量。临床常规治疗药物有吸入性糖皮质激素与β2受体激动剂[2]，但长期应用机体会对药物的敏感性下降，且会出现声音嘶哑、口干等症状。百令胶囊是应用菌种分离法分离冬虫夏草再经生物工程方法精制而成的中药制剂，可有效改善大鼠血清白介素-4(IL-4)/干扰素(IFN-γ)比例，降低IgE水平，明显减轻气道炎性反应[3]。笔者2011年1月—2013年12月使用百令胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入剂治疗哮喘患者76例，疗效较好,现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期本院诊治的150例支气管哮喘患者,既往均有哮喘病史，入院时第1秒用力呼气量(FEV1)占用力呼气肺活量百分比(FEV1/FVC)<70%，FEV1占预计值百分比(FEV1%)<30%～80%。支气管哮喘急性发作按照支气管哮喘的诊断与鉴别诊断标准确诊[4]，患者入院呈端坐位，咳嗽，口唇发绀，出汗，呼气相延长，双肺弥散性哮鸣音或伴湿啰音。排除本次发作使用过糖皮质激素、茶碱类及抗胆碱能药物者，合并肺部感染、呼吸衰竭、心源性哮喘者，不能完成随访者。所有患者入院后按照随机数字分为2组：观察组76例，男43例，女33例；年龄<30岁18例，30～40岁38例，>40岁20例；病程(2.4±0.9)年。对照组74例，男36例，女38例；年龄<30岁22例，30～40岁31例，>40岁21例；病程(2.2±0.8)年。2组一般情况比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方案 2组均给予沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入剂(商品名：舒利迭，葛兰素史克公司生产，批准文号：注册证号H20090242，沙美特罗50 μg及丙酸氟替卡松500 μg)治疗,1吸/次，2次/d。重症患者予头孢类药物抗感染、氨溴索祛痰、雾化吸入多索茶碱解痉、地塞米松静滴并吸氧支持治疗。观察组在对照组基础上加服百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字Z10910036，0.2 g/粒)，5粒/次，3次/d。2组均为60 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标 ①治疗满2个疗程后判定临床疗效。②治疗前后采用日本福田ST-150型肺功能仪测定FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、最大呼气流速峰值(PEF)；采用雷度ABL90型血气分析仪测定氧分压[p(O2)]、二氧化碳分压[p(CO2)]；采用ELISA法检测气道炎性指标IL-4、IL-6与TNF-α的水平。③治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则》[5]进行中医证候评分。主症为哮鸣音、气短、胸膈满闷，按无、轻、中、重分别赋值0，2，4，6分；次症为痰液黏稠、咳嗽、喷嚏、三凹征，按无、轻、中、重分别赋值0，1，2，3分。④记录2组不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准[6]临床控制：气促、喘憋症状及肺部喘鸣音完全缓解，FEV1或PEF增加>35%；显效：临床症状、体征明显减轻， FEV1或PEF增加25%-35%；好转：临床症状、体征有所减轻，FEV1或PEF增加15%～24%；无效：临床症状、体征无改善或加重。临床控制+显效+好转为总有效。

2 结 果

2.1治疗前后各检测指标比较 治疗2个疗程后，2组FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、p(O2)、p(CO2)、IL-4、IL-6及TNF-α均有显著改善(P均<0.01)，且观察组FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、p(O2)水平均显著高于对照组(P均<0.01)，而p(CO2)、IL-4、IL-6及TNF-α水平则显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2 治疗前后中医症状积分比较 2组治疗后中医症状积分均明显降低(P均<0.01)，且观察组明显低于对照组(P<0.01)。见表2。

2.3 临床疗效比较 观察组总有效率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 不良反应发生情况 观察组治疗中出现声音嘶哑5例，口干7例，不良反应发生率为16%；对照组治疗中出现声音嘶哑4例，口干5例，不良反应发生率为12%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.401，P=0.522)。

3 讨 论

支气管哮喘是一种多种炎性细胞和递质介导的以气道高反应性为主要病理特点的气道慢性变态反应性疾病[7]，外源性变应原进入易感者体内形成IgE抗体，在接触同种变应原时，致敏的肥大细胞释放炎性递质，引发以T细胞为中心的免疫应答，其中Th2细胞因子介导了IgE依赖型的速发型变态反应，体内IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13升高，引发嗜酸性粒细胞(EOS)浸润及以EOS为主的气道炎症[8]。上述气道炎症致气道高反应性与可逆性气道通气障碍而诱发哮喘。支气管哮喘反复发作可导致肺功能进行性损害，气道炎症被证实为肺功能进行性下降和激素不敏感的病理学基础[10]。吸入糖皮质激素控制炎症、口服或吸入β2受体激动剂舒张气道是目前治疗支气管哮喘的一线用药方案，但长期应用糖皮质激素会出现激素依赖或抵抗，长期应用β2受体激动剂可使机体敏感性降低，因此，糖皮质激素和β2受体激动剂治疗哮喘仍有一定的局限性。

沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入剂中沙美特罗为选择性长效β2受体激动剂，通过选择性激动气道平滑肌上的β2受体，松弛支气管平滑肌，并活化激素受体，协助氟替卡松发挥抗炎作用；丙酸氟替卡松可抑制多种炎症细胞的活化和炎性因子趋化,减轻气道炎症，并可增加平滑肌细胞β2受体数量，协同沙美特罗的解痉作用[10]。因此该药吸入后兼具抗炎、解痉作用，尤其适合儿童急性哮喘的控制。

支气管哮喘属祖国传统医学“哮证”“喘证”范畴。中医认为肺脾阳虚是该病之本[11]，正气不足为哮喘反复发作的内因，肺气不利，外邪入里容易化热，血运不畅致津液健运不足，聚而生痰成饮，瘀阻于肺，而肺气郁滞，肃降不利，致气道壅塞，触发哮喘[12]。百令胶囊主要成分中虫草性味甘平，入肺、肾二经，具有保肺益肾，益精气，止血化痰的功效[13]。现代医学研究发现虫草内含虫草素(3-脱氧腺苷)、虫草多糖、麦角甾醇、虫草酸、载体生物碱和19种氨基酸及硒、锌、锶等多种微量元素。现代药理学研究证明，虫草能增强机体免疫力，降低机体IL-2、IL-8、TNF-α表达水平,舒张肺支气管平滑肌，增强肾上腺皮质功能等[14]。黄艳等[15]通过豚鼠造模研究发现百令胶囊能有效下调嗜酸细胞趋化因子、骨髓及肺组织CD34+祖细胞表面CCR3多克隆抗体的表达，进而抑制支气管肺泡和支气管壁的EOS浸润，减轻过敏性气道炎症和气道高反应性。本研究结果显示，治疗2个疗程后，观察组肺功能及动脉血气指标改善情况均明显优于对照组，中医证候积分及炎性因子IL-4、IL-6及TNF-α水平明显低于对照组，2组总有效率和不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示百令胶囊联合沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入剂治疗支气管哮喘能进一步改善肺通气与氧合功能，明显减轻支气管哮喘炎性反应与气道高反应性，提高临床疗效。但本研究属单中心、小样本研究，百令胶囊治疗哮喘的系统性功效仍需通过大样本的前瞻性研究进一步探讨。

表1 2组治疗前后各检测指标比较

表2 2组治疗前后中医症状积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.01。

表3 2组临床疗效比较 例(%)

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Study on Bailing capsule combined with Shah Mette Lo/fluticasone propionate inhalation in treatment of bronchial asthma

DONG Fang, BAI Xiangbin, HAO Yafang

(The First Hospital of Beijing Fangshan District, Beijing 102400, China)

Objective It is to observe the clinical effect of Bailing capsule combined with Shah Mette Lo/fluticasone propionate inhalation in treatment of patients with bronchial asthma.Methods 150 patients with bronchial asthma were selected and randomly divided into observer group (76 cases) and control group (74cases), all cases were given conventional treatment, based on which control group was applied with Shah Mette Lo/fluticasone propionate inhalation, and Bailing capsule was added to observer group based on control group, 60 days for course.After 2 courses of treatment, the pulmonary function, arterial blood gas and clinical effect of 2 groups were compared.Results After 2 courses of treatment, FEV1of observer and control group were(1.68±0.34) and (1.50±0.31)L,FEV1% were (75.6±10.9)% and (70.3±9.6)%,FEV1/FVC were (78.2±8.3)% and (74.6±7.8)%, PEF were (4.20±1.07) and (3.85±0.96) L/min,p(O2) were (78.0±7.9) and (74.1±7.4) mmHg, whilep(CO2) were (36.9±4.7) and (39.3±4.8) mmHg, IL-4were (38.3±8.8) and (43.4±9.0) μg/mL, IL-6 were (35.6±10.1) and (45.0±13.2) pg/mL, TNF-α were (47.2±17.1) and (64.4±18.5) pg/mL respectively.There were significant differences in all indexes above between both groups (P<0.05).The symptom scores after treatment of observer group was significantly lower than control group (P<0.05).There was no significant difference in total effective rate and the incidence of adverse reactions such as dry mouth, hoarseness between 2 groups (allP>0.05).Conclusion Bailing capsule can reduce asthma inflammatory reaction and airway hyperresponsiveness, combined with Shah Mette Lo/fluticasone propionate inhalation can further improve the pulmonary ventilation and oxygenation, and improve clinical efficacy.

bronchial asthma; Bailing capsule; pulmonary function; allergic reaction

董芳，女，主治医师，研究方向为呼吸系统常见疾病的诊断及治疗。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.09.006

R0562.25

A

1008-8849(2015)09-0930-04

2014-07-30