三氧治疗对肿瘤患者睡眠障碍的影响研究

张 涛

(广州医科大学附属肿瘤医院，广东 广州 510095)

三氧治疗对肿瘤患者睡眠障碍的影响研究

张 涛

(广州医科大学附属肿瘤医院，广东 广州 510095)

目的 观察三氧治疗对肿瘤患者睡眠障碍的改善作用。方法 选取65例肿瘤患者行三氧治疗；采用自体血疗法，抽出患者静脉血100mL，然后与100mL浓度为20μg/mL的医用三氧混合后再回输到患者体内，每周3次，每次间隔1～2d，12次为1个疗程。观察患者三氧治疗后睡眠与精神状况的改善情况。结果 睡眠改善的总有效率为72%(47/65)，精神状态改善的总有效率为82%(53/65)；睡眠改善维持时间(21±5)d，患者治疗期间精神状态能保持明显改善。结论 三氧治疗对患者睡眠有明显影响，可有效改善患者的睡眠质量和精神状态。

三氧；肿瘤患者；睡眠障碍

随着医学诊疗技术的飞速发展，肿瘤患者的治疗效果得到了前所未有的提高，患者的生存期逐渐延长，越来越多的患者看到了充满希望的治疗前景。然而在生存期间，多数患者由于受到疾病、治疗、心理、社会等方面的影响，出现身体衰弱、精神不佳、睡眠状况差、食欲减退、疲倦等表现，进而使生存期生活质量下降。近年来三氧技术在临床的广泛应用，为肿瘤患者的治疗与康复开辟了新途径。研究三氧治疗对肿瘤患者睡眠障碍改善的作用机制，对与睡眠密切相关的健康和生活质量的提高有重要帮助。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取行三氧治疗的患者65例，均为恶性肿瘤患者，且睡眠障碍，即入睡困难、不能熟睡、睡眠时间缩短，患者睡眠≤5h，精神状况较差。排除标准：有三氧治疗禁忌证者，即重度甲状腺功能亢进、6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷症、血小板过低者；一般状况差不能坚持治疗者；合并其他严重疾病不能接受治疗者；依从性差者。男38例，女27例；年龄38～85(48.5±4.3)岁。鼻咽癌23例，肝癌19例，肠癌10例，乳腺癌6例，肺癌6例，非何杰氏淋巴瘤1例。17例放疗或化疗前行三氧治疗，25例放疗或化疗中行三氧治疗，23例放、化疗结束后行三氧治疗。

1.2 方法 用德国哈斯乐医用三氧治疗系统，采用自体血疗法，抽出患者静脉血100mL，然后与100mL浓度为20μg/mL的医用三氧混合后再回输到患者体内。三氧治疗每周3次，每次间隔1～2d,每12次为1个疗程。观察患者三氧治疗前后精神与睡眠状况的改善情况。

1.3 统计学方法 用SPSS17.0统计软件进行相应统计学处理，计数资料和计量资料分别采用t检验和2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床改善情况 65例患者中，三氧治疗后有47例睡眠明显改善，睡眠时间由治疗前的(4.3±1.1)h明显延长到治疗后的(5.7±1.3)h(P<0.05)。随着治疗次数的增加，睡眠改善的例数也在增加，治疗5次时达到最高，为47例；精神状况改善例数也随之增加。见表1。

表1 不同三氧治疗次数睡眠改善和精神状态改善情况 例(%)

2.2 治疗期间睡眠改善维持时间与例数 治疗期间睡眠改善时间维持7d者15例，14d者23例，21d者39例，30d者21例，大多数患者维持在21d左右。

2.3 不同治疗时间睡眠改善情况 放疗或化疗期间行三氧治疗的患者25例，其中13例睡眠改善占52%(13/25)，精神状态改善17例占68%(17/25)。放疗或化疗前或后行三氧治疗的患者40例，其中34例睡眠改善占85%(34/40)，精神状态改善36例占90%(36/40)。本组睡眠改善的总有效率为72%(47/65)，精神状态改善的总有效率为82%(53/65)。

3 讨 论

睡眠是人类生命活动的重要组成部分，睡眠的质量与生命质量密切相关。睡眠障碍是针对睡眠总量的减少及质量下降而言，不仅包括失眠，还包括睡眠过程中的异常体验或行为。对肿瘤患者而言，更易被睡眠问题所困扰。睡眠障碍不仅影响恶性肿瘤患者的身体健康，致使患者各器官功能下降、体力得不到恢复、免疫力下降；同时加重患者的精神、心理压力，直接影响患者的治疗和康复，降低生活质量[1]。影响肿瘤患者睡眠障碍的因素较多，主要有肿瘤的类型和期别，治疗肿瘤的方法如手术治疗、化学药物治疗、放射治疗和激素治疗等，心理因素，家庭因素，住院环境等。因此，对肿瘤患者进行治疗时还应更多地关注其睡眠障碍，要制定一个综合治疗计划，不仅要处理睡眠障碍，同时应当解决导致失眠的各种原因以及由失眠引起的各种后果[2]。

近年来神经医学以及肿瘤免疫学的进步提示免疫反应可能参与了肿瘤相关行为的病理生理过程。细胞因子参与机体的多种生理和病理过程，具有广泛的生物学效应，能调节机体的生理功能，参与各种细胞的增殖、分化和行使功能，诱导长期的抗肿瘤免疫或消除已形成的肿瘤；除参与机体的防御反应外，在睡眠觉醒调节中也发挥重要作用。研究表明，白介素(IL)-1、IL-2、IL-6、IL-8、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子都参与了睡眠觉醒的调节过程，能够诱导或延长动物的睡眠时间[3-5]。IFN是由病毒或干扰素诱生剂刺激有核细胞分泌的一种糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和调节免疫反应等多种生物学活性；患者应用其治疗时，常伴有嗜睡现象，提示有一定的睡眠调节作用[6]。TNF主要由活化的巨噬细胞、NK细胞及T淋巴细胞产生，主要作用于免疫和非免疫细胞，调控细胞死亡、促进细胞因子分泌；已知很多神经递质和神经调质参与睡眠的调节，其中5-羟色胺是最重要的睡眠调节物质，TNF可增强中枢5-羟色胺系统的功能，这可能是其促进睡眠的机制[7]。IL来源于白细胞，并参与白细胞之间的交流。IL-2主要由活化的T淋巴细胞产生，其主要生物活性是促进T淋巴细胞和NK细胞增殖，参与机体免疫应答和免疫调节，它通过结合不同的受体亚型，产生不同的生物学效应。IL-2具有催眠作用，睡眠表浅的严重程度与IL-2水平呈正相关，IL-2的产生会随着睡眠的减少而降低[8-9]。IL-6升高可改善睡眠；将外源性IL-6给予健康人会使其睡眠结构发生改变，慢波睡眠增加，表明IL-6对人类的睡眠和行为具有调节作用[10-11]。

三氧是由三个氧原子构成的强氧化活性气体，几乎能与任何生物组织反应。医用三氧治疗是在体外利用三氧和自体血精确定量生成免疫生化反应诱导物，随自体血再回输体内，诱发进一步的免疫、生化反应，产生强大的生物调节作用，从而达到治疗和辅助治疗肿瘤的目的。研究表明三氧可激活免疫活性细胞，生成多种免疫活性因子，如各种内源性干扰素(IFN-α、IFN-β、IFN-γ)[12-14]、IL(IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10)、肿瘤坏死因子(TFN-α)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和转化生长因子(TGF-β1)等[12，15-16]。三氧或中药结合三氧治疗对改善患者的睡眠状况有帮助[1]。本组资料显示三氧治疗后患者睡眠改善的总有效率为72%(47/65)，精神状态改善的总有效率为82%(53/65)，说明三氧治疗对患者睡眠有影响，可提高和改善患者的睡眠质量。三氧影响睡眠的作用机制可能与激活免疫细胞，生成多种免疫活性因子，进而参与睡眠调节有关。本组中放疗或化疗前或后行三氧治疗的患者睡眠改善的有效率为85%，而放疗或化疗期间行三氧治疗的患者改善有效率为52%，2者比较差异有统计学意义，说明放疗或化疗前或后行三氧治疗的患者睡眠改善率明显大于放疗或化疗期间行三氧治疗的患者，考虑原因为放疗或化疗期间药物或放射线的毒副作用对患者身体状况和睡眠有较大的影响。

三氧治疗安全可靠，操作简单易行。本组三氧治疗每疗程12次。通常情况下治疗至3次时睡眠可以得到明显改善，有效率达到63%(41/65)，5次时达到最高为72%(47/65)，之后随着治疗次数的增加有效率不再增加，睡眠状况也不会再有明显改善。三氧治疗后睡眠改善维持时间为14～30d，之后有反复，但总体向好，这可能与三氧激活一些细胞因子一段时间后，身体出现自适应状态有关。

睡眠对体力、精力的恢复和对机体抵抗力的增强是极其重要的。影响睡眠的因素很多，免疫系统对睡眠的调节作用是神经免疫调节网络的重要内容，深入研究免疫对睡眠的影响将有利于进一步了解机体在适应环境、保护自我过程中所进行的神经免疫调整；而深入研究三氧治疗对睡眠的调节机制和作用，可为临床提供新的治疗手段，并为更好地治疗睡眠障碍、增强机体抵抗力、提高患者生存质量、延长生命提供重要帮助。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.24.020

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1008-8849(2015)24-2676-03

2014-06-20