红景天抗抑郁研究进展

黄世敬，张 颖，潘菊华，王彦云

(中国中医科学院广安门医院，北京 100053)

综 述

红景天抗抑郁研究进展

黄世敬，张 颖，潘菊华，王彦云

(中国中医科学院广安门医院，北京 100053)

红景天；红景天苷；抗抑郁

抑郁症是多种原因引起的以情绪低落为主要表现的情感障碍性精神疾病,发病率高、致残率高、易复发，危害危重。目前治疗抑郁症药物主要为调节单胺递质的化学药物，疗效明确，但其有抗抑郁谱窄、起效慢、易产生药物依赖性、不良反应较大、易复发等缺点，因此，人们把目光投向有着广阔前景的植物药领域，特别是从传统中草药中研究开发安全有效的抗抑郁药已成为当前医学界的热点[1]。红景天作为补肺益肾、理气活血的传统中草药，在世界范围内用于刺激神经系统、增强体质、心理调节和治疗疲劳已有数百年历史[2-3]，特别是经抗抑郁临床试验，对轻、中度抑郁状态已显示了初步实证效果[4]，因此近年来红景天其抗抑郁作用受到较多关注。

红景天(Rhodiola rosea)为景天科红景天属植物，为多年生草本植物，具有很强的生命力和特殊的耐寒、耐低氧等特性[5]，是珍稀药用植物之一，被誉为“高原人参”[6]。该药性寒、味甘、涩，归肺、心经，列为“草本上品”，能“祛邪恶气，补诸不足”，具有补气清肺、益智养心、收涩止血、散瘀消肿的作用，用于治疗气虚血瘀、病后体弱、气短畏寒、倦怠乏力、白带腹泻、胸痹心痛，中风偏瘫，肺热咳嗽、气喘咯血、跌打损伤等多种病症[7]。现代大量研究发现，除抗抑郁作用外，其具有广泛的药理作用，如抗氧化、抗缺氧、抗疲劳、抗衰老、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗辐射、抗肝纤维化、调节免疫、改善心血管系统功能、增强脑功能、保护器官免受自由基损伤等作用[8-9]。由于抑郁症的病因复杂，这些药理作用可能与抗抑郁机制有关。本文仅对红景天抗抑郁相关研究及其主要机制研究简述如下。

1 红景天抗抑郁作用

1.1实验研究 慢性应激抑郁模型是目前应用和研究较多的抑郁症模型，已被广泛应用于抑郁症的基础研究和药物筛选。Mattioli等[3]研究表明，红景天提取物对急性应激大鼠具有抗应激作用和抗压力作用。进一步用红景天水醇提取物治疗慢性轻度应激雌性大鼠，结果红景天可提高模型大鼠的蔗糖摄入量，增加其运动行为和体质量，改善其发情周期，因此红景天能有效抑制慢性应激诱导的抑郁行为和生理变化。陈巧格等[10]采用红景天对慢性应激抑郁模型大鼠灌胃4周，发现低剂量红景天能够促使抑郁大鼠恢复体质量和糖摄取量。白延丽等[11]和隋汝波等[12]用红景天对卒中后抑郁(PSD)大鼠灌胃21 d，发现红景天低、中、高剂量组均能提高抑郁的行为学评分,其中红景天中、高剂量组较低剂量组作用更明显(P<0.05)。关伟等[13]采用红景天提取物对小鼠不同抑郁模型进行干预研究表明，高山红景天提取物的中、高剂量给药可显著缩短小鼠强迫性游泳和悬尾不动时间,并且高山红景天中剂量的作用优于氟西汀的作用。朴美香[14]采用不同剂量红景天提取物对慢性应激抑郁模型小鼠灌胃21 d发现，红景天中、高剂量组的糖水消耗量明显增多，纯水消耗量显著降低，红景天提取物具有良好的抗抑郁作用,而且中剂量组抗抑郁作用最显著。

1.2 临床研究 杜欣柏等[15]、韩国玲等[16]通过临床研究表明，红景天能提高高原老年抑郁症患者对西药抗抑郁剂治疗的耐受性,氟西汀+红景天疗效可靠、不良反应少,是治疗高原地区老年抑郁症的理想药物。张彦等[17]观察红景天高原环境下抗焦虑抗抑郁作用，发现红景天及中药芪参复康胶囊均具有明显的抗焦虑、抗抑郁的作用。Darbinyan等[18]采用红景天根茎标准化提取物shr-5治疗轻中度抑郁患者，将患者分为3组，A组(31例)接受shr-5(340 mg/d)每日2片，B组(29例)shr-5(680 mg/d)2片/次,每天2次，C组(29例)接受安慰剂片每日2次，疗程6周，治疗后A、B组抑郁明显改善，疗效明显优于安慰剂组，且无不良反应。这些研究表明，红景天具有较肯定的抗抑郁疗效。

2 抗抑郁机制

2.1调节单胺类神经递质 脑内单胺类递质水平降低是抑郁发病的经典学说之一。慢性应激可引起脑组织单胺递质水平失调，如5-羟色胺(5-HT)水平降低，从而发生抑郁症。秦亚静等[19]采用红景天对慢性应激抑郁大鼠灌胃3周发现，红景天能够提高慢性应激所致抑郁大鼠降低的大脑海马5 -HT水平。为进一步探讨红景天提取物的抗抑郁机制，Mannucci等[2]采用红景天对尼古丁依赖动物戒断后的抑郁行为干预，红景天治疗后5 -HT含量显著增加，并有5 -HT 1A受体显著增加，这表明红景天对尼古丁戒断者产生的有益作用，与其调节5-HT有关。

2.2 促进海马神经再生、保护神经细胞 抑郁症的发病机制复杂，与大脑海马的变化密切相关。慢性应激可引起海马神经再生发生障碍,这些可以导致海马功能下降,最终引起抑郁症。秦亚静等[19]采用红景天对慢性应激抑郁大鼠灌胃3周发现，红景天治疗组大鼠的大脑海马5-溴脱氧尿嘧啶标记细胞数量、β-微管蛋白Ⅲ和5-溴脱氧尿嘧啶双标记细胞百分率以及神经元数量恢复到正常对照组大鼠的水平。表明红景天能够促进慢性应激导致的抑郁大鼠海马神经干细胞增殖和分化、促进神经元再生，同时具有保护受损伤海马神经元的作用。

2.3 调节细胞因子、抗炎症损伤 近年的研究提出海马损伤及炎症因素参与了抑郁症的发生发展，故如果能减少抑郁症的海马损伤及稳定细胞因子网络，将能够有效治疗抑郁症。细胞因子中，白细胞介素(IL)-6延迟性表达对海马神经元有保护作用，抑制IL-1β及肿瘤坏死因子(TNF)-α的合成，对抗谷氨酸引起的细胞损伤。而TNF-α及IL-1β对海马神经元有损伤作用，具体机制还需进一步研究。白延丽等[11]和隋汝波等[12]用红景天对卒中后抑郁模型大鼠灌胃21 d，发现红景天低、中、高剂量组均能不同程度地改善神经细胞的核深染、核固缩程度，减少细胞及间质的水肿，使胞膜清楚，形态正常，核仁清晰可见的神经细胞数目增多。均能不同程度减少海马组织TNF-α、IL-1β含量,升高IL-6含量,减少海马神经细胞的受损程度,提高抑郁的行为学评分,其中红景天中、高剂量组较低剂量组作用更明显，提示红景天对卒中后抑郁脑组织具有保护作用[8]。

此外，红景天苷是红景天的主要活性成分，近年研究发现红景天苷具有神经保护、清除自由基、调节中枢神经递质、促进神经修复及抗神经细胞凋亡等多种作用[5，20]。

2.4 其他作用 红景天抗抑郁、抗疲劳疗效确切[4]，其作用机制复杂，并与其广泛的药理活性具有协同效果。如Eagon等[21]报道红景天一直用于缓解围绝经期症状如疲劳、抑郁，认知和记忆障碍，有免疫调节、抗突变、抗癌、保护骨髓干细胞和肝细胞等作用，而无雌激素风险。张新胜等[22-23]发现红景天苷能促进骨髓抑制性贫血模型小鼠骨髓细胞中基质金属蛋白酶表达，升高骨髓造血微环境中基质金属蛋白酶活性,进而引起ECM 中或基质细胞膜上细胞因子的释放，骨髓微血管损伤的修复以及造血干细胞增殖、迁移和分化能力的增加来促进骨髓造血功能的恢复；促使骨髓抑制贫血小鼠骨髓细胞解除G0/G1期阻滞,加速骨髓G0/G1期细胞向S期细胞、S期细胞向G2/M期细胞的转化，以及升高骨髓细胞抑凋亡基因Bcl-2的表达、降低促凋亡基因 Bax 的表达来抑制骨髓细胞凋亡,促进骨髓造血功能的恢复。罗晶等[24]用红景天熟地合剂，可促进骨髓抑制小鼠骨髓细胞与集落的产生,及集落刺激因子等细胞因子的合成,对造血系统进行调控,增加外周血白细胞数量,恢复机体造血功能。

综上所述，抑郁症是一个严重的健康问题，通过基础与实验研究，红景天显示了肯定的抗抑郁效果[29]和良好的安全性[1]。中国是红景天属植物的分布中心,种类多,野生资源丰富,约占世界红景天资源总量的80%[8]。近年来研究表明红景天主要含红景天苷、酪醇、肉桂醇苷(rosavin)、络塞琳(rosarin)和松脂(rosin)等多种活性成分[7，25]，具有保护心脑血管系统 (抗心肌缺血、抑制心肌细胞凋亡、抗脑缺血再灌注损伤、保护神经细胞等)、抗病毒、防辐射、抗疲劳、抗肝纤维化、消炎镇痛、治疗骨质疏松等作用[6，26]。此外，红景天多糖具有抗病毒、抗疲劳、抗辐射、免疫调节、抗肿瘤、抗伤害，降血糖、调血脂等作用[27-28]。临床使用安全性好,应用前景广阔。然而，这些作用与抗抑郁机制之间的相互关系应谨慎解释，因为许多研究都需要进一步验证，特别是在体外和体内的证据更需要较大规模的前瞻性人体试验确证，而且红景天抗抑郁活性成分较多，其发挥作用的机制及途径复杂。对其活性成分的开发利用和作用机制的研究，还需结合现代前沿技术、引入创新思维，开展广泛合作。特别是应进一步结合“草药组学”等新兴的基因技术[29]和网络药理学相关技术，加强其对神经-免疫-内分泌的综合调控作用研究，如对神经血管单元稳态、免疫炎症损伤信号转导、下丘脑-垂体-肾上腺及性腺轴、突触可塑性及神经再生调控等干预，分别从药材、饮片、有效部位、有效成分，在整体、细胞、分子等不同水平，开展基础与临床研究，不仅有望开发更加高效、安全、可控的中药新药，而且还可通过研究，将进一步明确抑郁症的发病机制，整体提升对抑郁症的诊治水平。

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2014-10-05